肾上腺皮质激素临床应用及注意事项

CH2OH
C=O
OH
16
CH3
地塞米松
O
HO
9 F
CH2OH
C=O OH
16 OH
去炎松
应用的一般原则（续）
常用 药理学和药动学比较
短效 中效
长效 外用
常用糖皮质激素对 抑制特性比较
中效激素－甲泼尼龙
""
""
血浆羟类固醇
. 正常分泌
. 外源激素使用后
常用糖皮质激素对 抑制特性比较
长效激素－地塞米松
.
.
应用的一般原则（续）
. 个体化用药 个体对代谢率的不同，其药效亦存在着个体差异，如甲状 腺功能亢进症患者对皮质激素代谢率高，半衰期短，所需的剂 量亦增大；反之，肝肾功能不全者对激素代谢率低，半衰期长， 所需的剂量则相对较小
抵抗效应的二种机制
减少或缺乏 脂皮质素自身抗体产生
应用的一般原则（续）
的给药剂量和方法（续）
.隔日投药法 隔日投药法是指每 小时给予一剂中效，使既能达到抑 制疾病的活动性，又能避免毒副作用的目的 隔日投药的时间为早晨，因此时内源性皮质激素的水平正处 于高峰，并通过负反馈机制抑制 分泌，故此时给予外 源性激素不至于对 的正常分泌产生明显的影响。傍晚 内源性激素减少，同时患者血中外源性激素亦处于低值，从 而保证了体内 的正常分泌和次晨内源性皮质激素的产 生，使患者在不服药当日仍保持正常的内分泌功能 隔日疗法在投药日患者所能耐受的最大剂量为，在实 际临床应用中，一般掌握在 ～ 增加投药日剂量的同时开始撤减不服药日的剂量，最初每次 减少 ～，当减至每日时应每次减少 ，直至 不服药日完全停用为止
抗炎基因、 促炎基因） 复制出相关特异性 进入
胞浆 抗炎因子和具有抗炎活性特殊蛋白质（、、）表
达 和 促炎细胞因子合成
释放
炎性
介质（、、）
的作用机制图（续）
皮质激素受体
热休克蛋白
核膜
• 细胞因子 • 诱导型一氧化氮
合成酶
• 环氧酶－ () • 磷脂酶 • 受体 • 内皮素
• 脂皮素 • 受体 • 内核酶 • 中性肽链内切酶
应用的一般原则（续）
.了解临床应用的 的药效学和药动学特点 常用 的结构特点
HO O
CH2OH C=O
OH
氢化
可的松
O
CH2OH
C=O
O
OH
2 O
9
强的松
6
O
HO 9 6
HO 9 F
CH2OH
C=O OH
16
强的松龙
来自百度文库
3 O
HO 11
19
6 CH3
21 CH2OH
20 C=O
16
OH
17
甲基强 的松龙
六、的给药剂量和方法
.每日投药法 一般炎症和变态反应性疾病，当病情明显活跃时，一旦决定使用 ，首先使用强的松 ·，分 次投药 病情一旦缓解，即应尽快逐渐减少剂量，如每日总量≤，即 可改为每日一次顿服 如病情仍属稳定，便可逐渐减少每日顿服的量 当剂量减至（接近）能够维持缓解状态的最低剂量时，可加用些 辅助性药物（非类固醇抗炎药物用于结缔组织性疾病，色甘酸钠 用于支气管哮喘和雷公藤用于类风湿性关节炎等），往往可使激 素的减量更为顺利 地塞米松因其血浆半衰期长，即使每日投药一次，也可对 产生抑制作用，故不宜用于每日晨间口服疗法
. 对某些细胞的凋亡作用
五、应用的一般原则
. 严格掌握适应症 在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊，包括治前
病情的严重性，疾病进展的速度，功能受损的程度，其它疗 法的效果，以及治后疾病被控制的可能性、时间和副作用的 危害性等 一般来说，皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的迅速进展 或严重致残的疾病 . 避免产生副作用 皮质激素的副作用与剂量和疗程密切相关 成人强的松每日≤ 很少引起副作用，如≥ 其发 生率则增多 一般用药＜周产生副作用的机会则很少，除非患者具有使用 激素的危险因子，如精神病、溃疡病、高血压、结核病等
抑制扩张、降 低通透性、抑 制成纤维细胞、 减少胶原成分
的药理作用（续）
. 免疫抑制作用 抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物的处理 能力 抑制 淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子（ 、 、、、、）的释放 抑制各种介质（、）、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活 物的释放，从而抑制炎症反应，减轻免疫变态反应所致的损伤 可抑制抗体（主要为）的合成或促进抗体的溶解
感 激活
染
或 非
趋化因子
感
染
因
素 刺激
四、 的药理作用
血管通透性增强
炎症介质
局部组织充血水肿
（急性） [ 组胺、、、
炎细胞侵润
、、α、
、、 ]
单核巨噬 细胞系统 （慢性）
炎症介质 [ α、 、生长因子 ]
胶原物质增多 纤维组织增生
阻断趋化 因子、阻 断刺激
降低黏附、 稳定溶酶 体膜、阻 断释放
阻断合成 抑制释放 降低活性
诱导具有溶解功能的溶解基 因产物；抑制生长所需的基 本基因产物
激素反应靶基因
的作用机制（续）
. 非蛋白合成依赖途径 大剂量使用时 ——
激活细胞内已合成的蛋白（ ） 阻滞细胞膜钙通道 内流 直接的、非受体介导的细胞膜离子运动的作用
主要作用机制是： 介导的调控靶基因表达引起细胞功能改变。
的药理作用（续）
. 抗毒素和抗休克作用 高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体受细菌内毒素的攻 击，但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用 能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶，后者特别是组 织溶酶对心肌抑制因子（ ）的形成有关，可防止由 所引起的心肌收缩减弱，防止心输出量减少和内脏血循环障碍 减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热原 的敏感性 有人认为它对痉挛的血管有解痉作用，改善微循环，且对心脏 有直接增加收缩力的作用
三、 的生理作用
糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进 糖异生 血糖、糖耐量、肝糖原
蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度、 尿氮 负氮平衡
脂肪代谢：两面作用 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用（排、、
的重吸收）
.抗炎作用
. 正确评价糖皮质激素的疗效 的抗炎、退热、改善食欲和振奋精神等作用，往往给
病人和医生造成假象，因此不能仅依据患者的主观感觉作为判断 疗效的标准，必须结合临床、必要检查给予正确评价。 . 合理选药 有钠水潴留：强的松龙、甲强龙 有肝病：强的松龙、氢化可的松（可的松和强的松在肝内分 别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全患 者只宜使用氢化可的松或泼尼松龙） 合并脑水肿： 间日疗法：强的松、强的松龙、甲强龙
肾上腺皮质激素 临床应用及注意事项
一、概 况
.肾上腺皮质激素（ ）包括： 糖皮质激素（，） 盐皮质激素（） 雄激素（）
.肾上腺皮质激素的活性与结构密切相关
基本结构 为甾核
糖皮质激素 盐皮质激素
二、的作用机制
.受体介导蛋白合成依赖途径
（ ）特异性结合 胞核内与糖皮质激素反应元
件( ，）的受体位点相结合 调控反应基因的转录（