第六章 拟胆碱药和抗胆碱药

5. 兴奋中枢
【临床应用】
1. 减少腺体分泌： (1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸 道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。 (2)严重盗汗和流涎症。
2. 缓解内脏绞痛:
卡巴胆碱 carbacholine
◆
▲ 乙酰胆碱 （Acetylcholine）
• 药理作用：激动 M 受体和 N 受体 • 1. M 样作用： •
• • • 心率减慢、心肌收缩力减弱、血管扩张、BP↓； 支气管、胃肠道、泌尿道、子宫平滑肌收缩； 缩瞳、调节痉挛； 腺体分泌↑：汗腺、支气管腺体、消化腺。
匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼；
新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；
毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。
第一节 胆碱受体激动药
• M、N受体激动药－－乙酰胆碱 • M受体激动药－－毛果芸香碱 • N受体激动药－－烟碱
一、M、N胆碱受体激动药

完全拟胆碱药
◆
乙酰胆碱 acetylcholine ( ACh )
昏迷，血压下降、呼吸停止
慢性中毒
血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降
头痛、头晕、失眠、乏力等神经衰弱症状
中毒机理
（难水解）
有机磷酸酯+胆碱酯酶
磷酰化胆碱酯酶
n min~n hr
单烷氧基磷酰化胆碱酯酶
（不能水解，老化酶）
一旦中毒，须迅速抢救
中毒解救
1．一般处理： ①脱离接触
②人工呼吸
③给氧
④治疗休克
2．及早 足量 反复注射阿托品（阿托品化）
11．激动突触前膜α2受体可引起： Ａ.腺体分泌 Ｂ.支气管舒张 Ｃ.血压升高 Ｄ.去甲肾上腺素释放减少 Ｅ.去甲肾上腺素释放增加 12．合成多巴胺和去甲肾上腺素的初始原料是： Ａ. 谷氨酸 Ｂ.酪氨酸 Ｃ.蛋氨酸 Ｄ. 赖氨酸 Ｅ.丝氨酸 13．外周多巴胺受体主要分布于： Ａ.眼虹膜括约肌 Ｂ.汗腺和唾液腺 Ｃ.皮肤和骨伤肌血 管 Ｄ.肾脏、肠系膜和冠状血管 Ｅ.窦房结、房室结、传导系统和心肌
第六章

拟胆碱药
直接作用于胆碱受体
抗胆碱酯酶药
第六章来自百度文库
拟胆碱药
• 掌握毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、作用 机理、临床应用、不良反应及其用药注意事项。
• 掌握有机磷酸酯类中毒机制、解救原则及氯解
磷定的解毒机制。
• 了解有机磷酸酯类中毒的临床表现。
• 了解其他拟胆碱药的作用特点。
拟胆碱药
拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；
临床应用： 严重的盗汗和流涎症 麻醉前给药
2. 解除平滑肌痉挛
松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉 挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。 作用强度比较： 胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支 气管＞子宫
3. 对眼的作用
(1)扩瞳：
阿托品阻断虹膜环 状肌上的M受体， 使环状肌松弛退向 四周边缘所致。
环状肌（胆碱能神 经支配） 辐射肌（去甲肾上腺 素能神经支配）
▲ 毛果云香碱 （pilocarpine ）
药理作用
直接激动 M 受体产生 M 样作用 眼：1)缩瞳（miosis） 收缩瞳孔括 约肌使瞳孔缩小 ； 2)降低眼内压 开大前房角，疏 通房水循环； 3)调节痉挛 睫状肌收缩，视近。
腺体: 增加腺体分泌，以唾液腺和 汗腺最明显。 应用： 1) 青光眼（开角型和闭角型） 2) 虹膜炎 注意事项 : 滴眼时压迫内眦部以免经鼻泪 管吸收产生全身作用。
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
（1）医用类：丙氟磷、乙硫磷 （2）农药类： a 剧毒类：内吸磷，对硫磷 b 强毒类：敌敌畏 c 低毒类：马拉硫磷、敌百虫、乐果 （3）战争毒剂类：沙林、塔崩、梭曼
基本结构
（ 烷氧基、烷硫基） X
Y（氧、硫）
P OR*
（ R\R* 烷基）
RO
脂溶性高，易挥发，可经呼吸道、消化道、 皮肤、粘膜吸收 职业性中毒:制造、使用，皮肤粘膜、呼吸道
▲吡斯的明（pyridostigmine） ▲安贝氯铵（ambenonium）
▲ 毒扁豆碱 （Physostigmine ，eserin） •
易逆性抗胆碱酯酶药
滴眼后易通过角膜：缩瞳、降眼压、调节 痉挛。对睫状肌作用强，可致头痛、眼痛和视 物模糊；滴眼时要压迫内呲部,避免因吸收引 起全身症状。 问题：对一去神经眼分别滴入毛果云香碱和 毒扁豆碱，对瞳孔作用有何不同？为什么？
2. N样症状（中度中毒）
（1）N1受体兴奋：激动神经节
胃肠道、膀胱、腺体、眼，同M样作用
心血管:心肌收缩力加强，血压升高 （2）N2受体兴奋：肌束颤动 抽搐 力 瘫痪 呼吸肌麻痹 死亡 肌无
3.中枢症状（重度中毒）
抑制脑内胆碱酯酶，使脑内ACh含量增高
表现：先兴奋后抑制
不安、谵语、全身肌肉抽搐
不良反应
1．静注过快或剂量过大，引起眩晕乏力、视力 模糊、恶心、呕吐及心动过速 2．因含碘，有时引起咽痛及腮腺肿大
3．大剂量抑制神经肌肉的冲动传导
4．水溶性低，水溶液不稳定，久置可释放出碘， 刺激性大，必须静注
氯解磷定
药理作用、用途与碘解磷定相似，临床常用
特点： （1）水溶性好，水溶液稳定，刺激性小，可 肌肉注射或静脉注射 （2）作用较碘解磷定快而强 （3）副作用较小
阿 托 品（atropine）
• 药理作用：拮抗Ach/M受体激动药对M受体 的激动作用 M>N1>>>N2受体
腺体>眼>内脏平滑肌>心脏>中枢
1. 抑制腺体分泌 (1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强; (2)对泪腺、呼吸道次之； (3)对胃酸分泌影响较小。
药理作用
• 腺体： 抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺>泪腺、呼吸道分泌腺 >胃液 >>>胃酸
2. N 样作用：
剂量稍大可激动 N 受体（N1、N2），表 现有N1 和 N2 受体兴奋的作用。 N1（神经节）兴奋：表现为交感神经和副 交感神经兴奋的症状。对于每个器官的表现是 取决于平时支配为主的神经兴奋的表现。 N2 兴奋：骨骼肌收缩
▲卡巴胆碱（Carbachol ）
一、M、N胆碱受体激动药
二、多项选择题
1．参与代谢去甲肾上腺素的酶有： A.酪氨酸经化酶 B.多巴脱羧酶 C.多巴胺—β—羟化酶 D.单胺氧化酶 E.儿茶酚氧位甲基转移酶 2．血管平滑肌上受体可包括： A.αl受体 B.α2受体 C.β2受体 D.ＤA受体 E.M受体 3．去甲肾上腺素能神经兴奋可引起： A.心收缩力增强 B.支气管舒张 C.皮肤粘膜血管收缩 D.脂肪、糖原分解 E.瞳孔扩大肌收缩(扩瞳) 4．胆碱能神经兴奋可引起： A.心收缩力减弱 B.骨骼肌收缩 C.支气管胃肠道收缩 D.腺体分泌增多 E.瞳孔括约肌收缩(缩瞳) 5.突触前膜上的受体以： A.α2受体激动,可促进递质释放 B.α2受体激动,可抑制递质释放 C.β2受体阻断,可抑制递质释放 D.β2受体激动,可促进递质释放 E.α2受体阻断，可抑制递质释放
第一节┃M胆碱受体阻滞药 一、天然生物碱
• 天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪 碱、山莨菪碱等。
【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、 唐古特莨菪中提取。
2. 人工合成的阿托品类代用品：后马托 品、普鲁本辛
阿托品（Atropine）
【体内过程】
口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为4h， 作用维持为3～4h。吸收后分布于全身组织，可透 过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。i.m12h 内有85%～88%以原形或代谢产物经尿排泄。
第二节
胆碱酯酶抑制药
Anticholinesterase drugs
抑制 AChE 活性，致使 ACh 不
能被水解而大量堆积，从而激动 M 受体和 N 受体，产生 M 样和
N样作用。
分为易逆型和难逆型抗胆碱酯酶
药。
▲新斯的明
体内过程：
Neostigmine
易逆性抗胆碱酯酶药
作用机制：抑制胆碱酯酶活性→Ach 破坏↓ → Ach ↑ → M 和 N 样作用。 药理作用：胃肠道和膀胱平滑肌作用明显， 骨骼肌的兴奋作用明显。
3、轻度抗胆碱酯酶：过量
碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图
临床用途
治疗中度和重度有机磷酸酯类中毒
①疗效与有机磷酸脂类的化学结构和AChE被 抑制的时间有关，对内吸磷、马拉硫磷、 对硫磷的疗效好，对乐果无效
对中毒早期效果好，对慢性中毒无效
② 对神经肌肉接头处胆碱酯酶的恢复最明显
③ 及早，足量，持续,与阿托品合用
4．外周肾上腺能神经合成与释放的主要递质是：
B.NA C.异丙肾上腺素 Ｄ.多巴胺 5．去甲肾上腺素释放至突触间隙，其作用消失主要原因是：
A.被单胺氧化酶代谢
D.乙酰胆碱酯酶代谢
B.肾排出
C.神经末梢再摄取
E.儿茶酚氧位甲基转移酶代谢
6．乙酰胆碱释放至突触间隙，其作用消失主要原因是： A.单胺氧化酶代谢 B.肾排出 C.神经末梢再摄取 D.乙酰胆碱酯酶代谢 E.儿茶酚胺氧位甲基转移酶代谢 7．心脏受体主要是： A.β2受体 B.α1受体 C.α2受体 D.β1受体 E. M受体 8．骨骼肌血管平滑肌上具有： A.α和β受体，无M受体 B.M受体，无α和β受体 C.α和M受体，无β受体 D．α受体，无M和β受体 E.α、β和M受体 9．激动外周M受体可引起； A.瞳孔扩大 Ｂ.支气管松弛 Ｃ.皮肤粘膜血管舒张 Ｄ.睫状肌松弛 Ｅ.糖原分解 10.激动外周β受体可引起： A.心脏兴奋,收缩压下降,瞳孔缩小 Ｂ.支气管收缩,冠状血管舒张 Ｃ.心脏兴奋,支气管舒张,糖原分解 Ｄ.支气管收缩,糖原分解,缩瞳 孔 Ｅ.心脏兴奋，皮肤粘膜和内脏血管收缩
非职业性中毒：他杀和自杀，消化道
急性中毒症状
1.M样症状（轻度中毒）
（1）心血管系统：心率减慢，血压下降 （2）胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻
（3）呼吸系统：胸部“紧迫感”和带哮鸣音的呼吸
（4）泌尿系统：小便失禁
（5）眼：瞳孔缩小、眼痛、视物模糊
（6）腺体：流涎、出汗；重者可口吐白沫，大汗淋漓
应用： •
• • • • • • • 1. 重症肌无力 兴奋骨骼肌的作用最强： ①抑制 AChE； ②直接激动 N2 受体； ③ 促进运动神经末梢释放 ACh. 注意：过量可造成“胆碱能危象” 2. 手术后腹气胀和尿潴留 3. 肌松药过量中毒 4. 阿托品中毒
不良反应：
禁忌证：机械性肠梗阻，尿路梗阻 支气管哮喘
一、单项选择题
1．与毒覃碱结合的胆碱受体是： A.α受体 A.α受体 A.琥拍胆碱 A.肾上腺素 B.N受体 B.P受体 C.M受体 C.M受体 C. 烟碱 D.β受体 D.DA受体 D.乙酰胆碱 E.DA受体 E.N受体 E.胆碱 E.间经胺 2．外周去甲肾上腺素主要激动的受体是： 3. 外周胆碱能神经合成与释放的递质是 ： B.氨甲胆碱
第七章
胆碱受体阻断药
• 掌握阿托品的药理作用、作用机理、 临床应用、不良反应及其用药注意事项。
• 熟悉东莨菪碱、山莨菪碱的作用特点。
• 了解其他胆碱受体阻断药的作用特点。
第七章 抗胆碱药
定义：是一类能阻断乙酰胆碱(Ach) 与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和 拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆 碱能神经的功能被抑制。
迅速解除M样症状
3．胆碱酯酶复活药：中、重度中毒者
敌百虫口服中毒不能用碱性溶液洗胃
附：
胆碱酯酶复活药
• 能使失活的AChE恢复活性的药物
• 常用：碘解磷定和氯磷定
碘解磷定（派姆）
最早应用的AChE复活药
药理作用
1、复活AChE： 对已老化的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶无效 对毒扁豆碱及新斯的明过量中毒无效，加重 2、结合有机磷酸酯：生成无毒的磷酰化解磷 定，由肾脏排出
(2)升高眼内压
扩瞳可使前房角间隙 变窄，房水回流受阻。
(3)调节麻痹
阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧 带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视 近物模糊不清，只能视远物。
4. 对心血管系统作用
(1) 解除迷走神经对心脏的抑制作用(1～2mg) ， 表现为心率加快，传导加速。 (2) 扩张血管，改善微循环：这与阻断M受 体作用无关。较大剂量阿托品: （1）直接 扩张皮肤血管；（2）解除小血管痉挛，改 善微循环。
[分类]：根据抗胆碱药对受体作用的选择性
可分为三类：
1. M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又 称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨 菪碱、普鲁本辛。 2. N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜 上的N1受体，又称神经节阻断药，美加明， 六甲双铵。 3. N2胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终 板膜上的N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称 骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。