病理学 第二章 损伤的修复
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中间：散在分布纤维母细胞，胶原纤维， 多少不等的炎症细胞。
◆表皮生长因子( EGF） 对上皮细胞、 成纤维细胞、胶质细胞及平滑肌细胞有 促增殖作用。 ◆转化生长因子(TGF）
TGF-有与EGF相同的作用。 TGF-：低浓度诱导PDGF合成、分 泌，高浓度抑制PDGF受体表达，生长受 抑制。
◆血管内皮生长因子(VEGF） 促进血管 的形成，增加血管的通透性。仅内皮细 胞存在其受体。
(3) 血管再生 1.内皮细胞分裂增生 ：
蛋白分解酶使基膜分解 出芽，形成实性条索，管腔 形成，可改建 分泌IV型胶原、层粘连蛋白、 纤维连结蛋白，形成基膜的基板
2.成纤维细胞： 分泌Ⅲ型胶原及基质，构成基膜网板； 转变成血管外膜细胞。
3.血管外未分化间叶细胞： 形成平滑肌成分。
大血管:需吻合，内皮细胞再生，肌 层瘢痕修复
◆细胞因子(cytokines） 如白介素 I(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF)能刺激成 纤维细胞的增殖及胶原合成。
GF + R cyclin +
complex 细胞分裂
complex
抑素与接触抑制：
表皮细胞 分化成熟 表皮抑素
终止分泌
促进
表皮抑素
Hale Waihona Puke Baidu
基底细胞增殖
接触抑制：当增生的细胞达到一定程度时，如 相互接触或达到原有大小，细胞便停止生长。
细胞外基质（extracellular matrix） 机体的组织由细胞与细胞外基质共同
组成，组成细胞外基质的成分极其复杂、 多样，其主要成分有：
胶原蛋白— 属于不溶性纤维蛋白质， 提供支架。
弹力蛋白 基质细胞蛋白—功能多样性，但都能 影响细胞与基质的相互作用。
蛋白多糖— 如透明质酸、硫酸软骨素、 肝素、硫酸乙酰肝素，硫酸胶质素。调控结 缔组织的结构和通透性。
粘连糖蛋白和整合素— 纤维粘连蛋白 （抑制上皮细胞增殖、促进成纤维细胞增 殖）；层粘连蛋白（抑制纤维细胞增殖、促 进成上皮细胞增殖）；整合素（介导粘附作 用）。
细胞外基质的作用 体外实验表明，几乎所有的组织细胞在
脱离了组织，处于悬浮状态时皆呈球形，且 细胞表面有许多微绒毛及膜皱襞，这时，胞 质中的细胞骨架呈解聚状态。脱离了基质的 正常细胞很快停止于G1或G0期。实验证明， 细胞只有粘着于适当的基质，才能保持正常 形状，才能合成蛋白质及RNA；只有铺展状态 下才能复制DNA。基质表面积与DNA的合成量 之间存在正相关关系，当细胞铺展受到限制 时，细胞增殖受到抑制。
2. 肉芽组织成分: 纤维母细胞、新生毛细血管及一定量 的炎性细胞。 出现时间：2-3天
3. 肉芽组织的病变 (1) 肉眼：表面呈细颗粒状，鲜 红色，柔软湿润，触 之易出血形似嫩肉。
(2) 镜下：
表面：炎性渗出物及坏死组织 下面：大量新生毛细血管平行排列,与表
面 垂直, 并在近表面处互相吻合形成 弓状突起。
又称持续分裂细胞，再生能力很强。 如：被覆细胞； 淋巴及造血细胞； 间皮细胞。
2. 稳定性细胞（stable cells） 又称静止细胞，有较强的潜在
再生能力。 如：腺体； 肾小管上皮细胞； 间叶细胞。
3. 永久性细胞 （permanent cells）
又称非分裂细胞，不具有再生能力。
如：神经细胞；
第二章 损伤的修复
概述
• 机体对所形成缺损进行修补的过程称为修复 • 由损伤周围同种细胞来修复称为再生 • 不能完全由原组织再生修复, 由纤维结缔组
织来修复, 称为纤维性修复 （不完全再生）， 纤维老化形成瘢痕
第一节 再 生
1. 类型： (1)生理性再生 (2)病理性再生 1) 完全再生 2) 不完全再生
一、细胞周期和各类型 细胞的再生潜能
S
G2
细胞周期
M
G1
不稳定细胞
永久性细胞
G0
死亡细胞
G0
稳定细胞
S期：DNA合成期；G2期：分裂前期；G1期：DNA合成前期；M期：分裂期。 G0期：静止期
再生能力较强： 低等动物 幼稚组织 易受损伤组织 常更新组织
按再生能力强弱细胞分三类： 1. 不稳定性细胞（labile cells）
第二节 纤维性修复
由于组织、细胞损伤过重或有感 染等，不能用完全再生方式加以修复； 而以增生的纤维母细胞和毛细血管组成 的肉芽组织，进而变成纤维组织进行修 复的过程称为纤维性修复。
纤维性修复的病理学基础 --------肉芽组织
一、肉芽组织的形态和作用
1. 概念：新生的毛细血管、纤维母 细胞和炎性细胞组成的幼弱结缔组织称 肉芽组织（granulation tissue）。
神经组织再生的特点： 胶质瘢痕形成 创伤性神经瘤
神经纤维的再生：神经鞘细胞增生 连接毁断神经纤维处 神经轴长入
三、细胞再生的影响因素： 与再生有关的生长因子 抑素与接触抑制 细胞外基质 干细胞（胚胎和成体干细胞）
与再生有关的几种生长因子
◆血小板源性生长因子（PDGF） 源于血小 板α 颗粒，能引起成纤维细胞、平滑肌细 胞和单核细胞的增生和游走。 ◆成纤维细胞生长因子(FGF） 在毛细血管 的新生过程中，能使内皮细胞分裂并诱导其 产生蛋白溶解酶，溶解基底膜便于内皮细胞 穿越生芽。
基底膜
蛋白酶
分解
血管外膜细胞 成纤维细胞
内皮细胞 分裂增生
突起幼芽
细胞条索
向前移动+后续细胞增生
管腔形成
分泌胶原 层粘连蛋白 纤维粘连蛋白
毛细血管构筑完成
新生血管连接成网 基底膜基板
血管的再生——以出芽方式再生
(4)肌组织与神经组织再生
平滑肌、心肌破坏后基本 上都是瘢痕修复。 横纹肌的再 生能力很弱。
上 皮 腺上皮
组 织
腺上皮缺损、基底膜尚存—完全再生 腺结构完全破坏—难以再生。 构造简单者—可以从残留部再生。
肝脏部分切除
肝细胞再生 肝细胞坏死，网状支架完整
肝细胞坏死，网状支架塌陷
(2) 纤维结缔组织的再生：
纤维母细胞
纤维细胞
胶原纤维
原始间叶细胞转化为成纤维细胞 产生胶原纤维再转化为纤维细胞模式图
神经节细胞；
心肌细胞； 骨骼肌细。
skeletal muscles cells
nerve cell
cardiac muscles cells
二、各种组织的再生过程
(1) 上皮组织的再生:包括被复上 皮和腺上皮的再生
各种上皮组织的再生能力
鳞状上皮 ：基底细胞分裂，单层→复层 被覆上皮
胃肠粘膜上皮：立方→柱状
◆表皮生长因子( EGF） 对上皮细胞、 成纤维细胞、胶质细胞及平滑肌细胞有 促增殖作用。 ◆转化生长因子(TGF）
TGF-有与EGF相同的作用。 TGF-：低浓度诱导PDGF合成、分 泌，高浓度抑制PDGF受体表达，生长受 抑制。
◆血管内皮生长因子(VEGF） 促进血管 的形成，增加血管的通透性。仅内皮细 胞存在其受体。
(3) 血管再生 1.内皮细胞分裂增生 ：
蛋白分解酶使基膜分解 出芽，形成实性条索，管腔 形成，可改建 分泌IV型胶原、层粘连蛋白、 纤维连结蛋白，形成基膜的基板
2.成纤维细胞： 分泌Ⅲ型胶原及基质，构成基膜网板； 转变成血管外膜细胞。
3.血管外未分化间叶细胞： 形成平滑肌成分。
大血管:需吻合，内皮细胞再生，肌 层瘢痕修复
◆细胞因子(cytokines） 如白介素 I(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF)能刺激成 纤维细胞的增殖及胶原合成。
GF + R cyclin +
complex 细胞分裂
complex
抑素与接触抑制：
表皮细胞 分化成熟 表皮抑素
终止分泌
促进
表皮抑素
Hale Waihona Puke Baidu
基底细胞增殖
接触抑制：当增生的细胞达到一定程度时，如 相互接触或达到原有大小，细胞便停止生长。
细胞外基质（extracellular matrix） 机体的组织由细胞与细胞外基质共同
组成，组成细胞外基质的成分极其复杂、 多样，其主要成分有：
胶原蛋白— 属于不溶性纤维蛋白质， 提供支架。
弹力蛋白 基质细胞蛋白—功能多样性，但都能 影响细胞与基质的相互作用。
蛋白多糖— 如透明质酸、硫酸软骨素、 肝素、硫酸乙酰肝素，硫酸胶质素。调控结 缔组织的结构和通透性。
粘连糖蛋白和整合素— 纤维粘连蛋白 （抑制上皮细胞增殖、促进成纤维细胞增 殖）；层粘连蛋白（抑制纤维细胞增殖、促 进成上皮细胞增殖）；整合素（介导粘附作 用）。
细胞外基质的作用 体外实验表明，几乎所有的组织细胞在
脱离了组织，处于悬浮状态时皆呈球形，且 细胞表面有许多微绒毛及膜皱襞，这时，胞 质中的细胞骨架呈解聚状态。脱离了基质的 正常细胞很快停止于G1或G0期。实验证明， 细胞只有粘着于适当的基质，才能保持正常 形状，才能合成蛋白质及RNA；只有铺展状态 下才能复制DNA。基质表面积与DNA的合成量 之间存在正相关关系，当细胞铺展受到限制 时，细胞增殖受到抑制。
2. 肉芽组织成分: 纤维母细胞、新生毛细血管及一定量 的炎性细胞。 出现时间：2-3天
3. 肉芽组织的病变 (1) 肉眼：表面呈细颗粒状，鲜 红色，柔软湿润，触 之易出血形似嫩肉。
(2) 镜下：
表面：炎性渗出物及坏死组织 下面：大量新生毛细血管平行排列,与表
面 垂直, 并在近表面处互相吻合形成 弓状突起。
又称持续分裂细胞，再生能力很强。 如：被覆细胞； 淋巴及造血细胞； 间皮细胞。
2. 稳定性细胞（stable cells） 又称静止细胞，有较强的潜在
再生能力。 如：腺体； 肾小管上皮细胞； 间叶细胞。
3. 永久性细胞 （permanent cells）
又称非分裂细胞，不具有再生能力。
如：神经细胞；
第二章 损伤的修复
概述
• 机体对所形成缺损进行修补的过程称为修复 • 由损伤周围同种细胞来修复称为再生 • 不能完全由原组织再生修复, 由纤维结缔组
织来修复, 称为纤维性修复 （不完全再生）， 纤维老化形成瘢痕
第一节 再 生
1. 类型： (1)生理性再生 (2)病理性再生 1) 完全再生 2) 不完全再生
一、细胞周期和各类型 细胞的再生潜能
S
G2
细胞周期
M
G1
不稳定细胞
永久性细胞
G0
死亡细胞
G0
稳定细胞
S期：DNA合成期；G2期：分裂前期；G1期：DNA合成前期；M期：分裂期。 G0期：静止期
再生能力较强： 低等动物 幼稚组织 易受损伤组织 常更新组织
按再生能力强弱细胞分三类： 1. 不稳定性细胞（labile cells）
第二节 纤维性修复
由于组织、细胞损伤过重或有感 染等，不能用完全再生方式加以修复； 而以增生的纤维母细胞和毛细血管组成 的肉芽组织，进而变成纤维组织进行修 复的过程称为纤维性修复。
纤维性修复的病理学基础 --------肉芽组织
一、肉芽组织的形态和作用
1. 概念：新生的毛细血管、纤维母 细胞和炎性细胞组成的幼弱结缔组织称 肉芽组织（granulation tissue）。
神经组织再生的特点： 胶质瘢痕形成 创伤性神经瘤
神经纤维的再生：神经鞘细胞增生 连接毁断神经纤维处 神经轴长入
三、细胞再生的影响因素： 与再生有关的生长因子 抑素与接触抑制 细胞外基质 干细胞（胚胎和成体干细胞）
与再生有关的几种生长因子
◆血小板源性生长因子（PDGF） 源于血小 板α 颗粒，能引起成纤维细胞、平滑肌细 胞和单核细胞的增生和游走。 ◆成纤维细胞生长因子(FGF） 在毛细血管 的新生过程中，能使内皮细胞分裂并诱导其 产生蛋白溶解酶，溶解基底膜便于内皮细胞 穿越生芽。
基底膜
蛋白酶
分解
血管外膜细胞 成纤维细胞
内皮细胞 分裂增生
突起幼芽
细胞条索
向前移动+后续细胞增生
管腔形成
分泌胶原 层粘连蛋白 纤维粘连蛋白
毛细血管构筑完成
新生血管连接成网 基底膜基板
血管的再生——以出芽方式再生
(4)肌组织与神经组织再生
平滑肌、心肌破坏后基本 上都是瘢痕修复。 横纹肌的再 生能力很弱。
上 皮 腺上皮
组 织
腺上皮缺损、基底膜尚存—完全再生 腺结构完全破坏—难以再生。 构造简单者—可以从残留部再生。
肝脏部分切除
肝细胞再生 肝细胞坏死，网状支架完整
肝细胞坏死，网状支架塌陷
(2) 纤维结缔组织的再生：
纤维母细胞
纤维细胞
胶原纤维
原始间叶细胞转化为成纤维细胞 产生胶原纤维再转化为纤维细胞模式图
神经节细胞；
心肌细胞； 骨骼肌细。
skeletal muscles cells
nerve cell
cardiac muscles cells
二、各种组织的再生过程
(1) 上皮组织的再生:包括被复上 皮和腺上皮的再生
各种上皮组织的再生能力
鳞状上皮 ：基底细胞分裂，单层→复层 被覆上皮
胃肠粘膜上皮：立方→柱状