剖析乙肝病毒的包膜——乙肝表面抗原的生物学功能及其致病机制
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Ｉ ｖ ｔ ｄ Ｓｐｅ ｉ ｌＰａ ｅ ｎ ｉｅ ｃａ ｐ ｒ
ຫໍສະໝຸດ Baidu
Ｃ ｉｅｅＪ ｕ ｎ ｌ ｆ Ｎａ ｕ ｅ Ｖｏ． ２Ｎｏ ６ ｈ ｎ ｓ ｏ ｒ ａ ｔｒ ｏ １３ ．
剖析 乙肝 病 毒 的包 膜 乙肝 表 面抗 原 的 生物 学 功 能及 其 致病 机 制
— —
田晓晨① 闻玉梅 ②
（ ｅ ａｉ ｓＢ ｃ ｒ ｎｉｅ ｈ ｐ ｔ ｉ ｏ ｅａ ｔ ｎ，ＨＢ Ａｇ 和 ｅ抗 原 （ ｅ ａｉｓ ｔ ｇ ｃ ） ｈ ｐｔｉ ｔ
织 估计 ， 全世 界 累 计 有 ２） 人 Ｖ 曾受 ＨＢ 感 染 ， 有 （亿 Ｉ Ｖ 约
３ ５亿 人 口 现 行 慢 性 感 染 ， 年 新 增 感 染 约 ５ ０万 人 。 ． 每 ０
原 在 乙 肝 病 毒 感 染 过 程 中 具 有 特 殊 的 作 用 ， 乙 型 肝 炎 发 病 机 制 中 扮 演 了 重 要 的 角 色 。 笔 者 介 绍 了 乙 肝 表 面 抗 原 在 在
乙肝 持续 性感 染 致病 机制 方面 的 最新研 究进 展 。
自 １６ ９ ５年 美 国科 学 家 Ｂ ｕ ｅ ｇ博 士 首 次 在 澳 大 ｌｍｂ ｒ 利 亚 土著 人血 清 中发 现“ 大 利 亚抗 原 ” 并 确 定 其 为 乙 澳 ， 型肝炎 的病 毒标 志 物 以来 ， 类 与 乙 型 肝 炎病 毒 （ ｅ ａ 人 ｈｐ— ｔ ｉ Ｂ ｖｒ ｓ ｉ ｓ ｉ ，ＨＢ 的 斗 争 已经 持 续 了 ４ ｔ ｕ Ｖ） ０余 年 。在 这
ｓ ａ ｄ ｄＤ ｔ ｎ ｅ ＮＡ） 具有 一条 全 长 的负链 和一 条 不完 全 封 闭 ｒ ， 的正链 （ １ 。ＨＢ 基 因组 长 度 为 ３ ２ｋ ， 编码 ７个 图 ） Ｖ ． ｂ 共 蛋白， 分别 为由包 膜 蛋 白基 因 （ ｒＳ／ ｒＳ ／ － ｐｅ １ ｐ ｅ２ ＳＯＲＦ 编码 ） 的三 个表 面抗原 （ｅ ａｉｓ ｕｆｃ ｎｉｅ ，ＨＢ Ａｇ ， ｈ ｐ ｔｉ Ｂ ｓｒａ ｅａ ｔ ｎ ｔ ｇ ｓ ） 大 蛋 白（ ＨＢ ， 、 Ｌ ｓ Ｌ） 中蛋 白（ ＭＨＢ ，Ｍ） ｓ 以及 主 蛋 白 （ ＨＢ ， Ｓ ｓ ｓ； ） 由衣 壳 蛋 白 基 因 （ ｒ Ｃ Ｃ ＯＲＦ） 码 的 核 心 抗 原 ｐｅ ／ — 编
①讲 师 ， 中 国工 程 院 院 士 ， 旦 大 学 上 海 医 学 院 教育 部 ／ 生 部 医学 分 子 病 毒 学 重 点 实 验 室 ， 海 ２０ ３ ② 复 卫 上 ００２
关键 词 乙 型肝 炎病 毒 表 面抗 原 病毒 受 体 致病 机 制
乙肝 表面 抗原 作 为病 毒 的包膜 蛋 白， 在病 人 体 内大 量存 在 ， 至 远 远超 过 成 熟 病 毒 颗 粒 的 含 量。 这 表 明表 面 抗 甚
４ Ｏ多 年 里 ， 学 家 将 乙 肝 病 毒 层 层 剖 开 ， 用 分 子 生 物 科 利
１ １乙 肝 病 毒 的 基 因 组 结 构 ．
乙肝病 毒 属 于 嗜 肝 ＤＮＡ 病 毒 科 （ ｅ ａ ｎ ｖ ｉａ ） ｈｐ ｄ ａ ｉｄ ｅ ， ｒ 是一 个带有 包膜 的 ＤＮＡ病毒 ， 完整 的病 毒颗 粒 大小 约为 ４ ｍ， ２ｎ 具有 独特 的基 因组结 构 和生 物学 特性 。其 基 因组
Ｂ ｅａ ｔ ｅ ，ＨＢ Ａｇ ； ｎｉ ｎ ｇ ｅ ） 由聚合 酶基 因 （ ． Ｐ ＯＲＦ 编码 的带 ）
经 有 了包 括干 扰 素 、 核苷 类 似 物在 内 的一 系 列抗 病 毒 药 物 ， 是 由 于 耐药 性 、 物 毒 性 以及 适 应 症 等 问题 的存 但 药
在 ， 有 的 治疗 手段 仍 然 无 法 彻 底地 清 除病 毒 ， 除 病 现 解 人 痛苦 。因此 ， 于 乙肝 病 毒 的研 究 ， 其 是 病 毒 致 病 对 尤
在 如此 庞 大 的感 染 人群 中 ， 年有 约 １ ０万 人死 于包 括 每 ０
慢 性 活 动 性 肝 炎 （ｈ ｏ ｉ ｃｉｅｈ ｐ ｔ ｉ） 肝 硬 化 （ｉｅ ｃ ｒｎｃａ ｔ ｅ ａｉ ｓ 、 ｖ ｔ １ ｒ ｖ
ｃｒｈ ｓ ） 原 发性 肝癌 （ ｒ ｒ ｉｅ ａ ｃ ｒ 等在 内 的 ｉｒ ｏｉ 及 ｓ ｐ ｉ ｙｌ ｒｃ ｎ ｅ ） ｍａ ｖ 各 类 由乙 肝病 毒感 染 引起 的肝 脏 疾病 ｌ 。 中 国是 乙肝 １ ． 病 毒感 染 的高危 区 ， 管 乙肝 疫 苗 的广 泛 接 种 已经 有 效 尽 地 控制 了乙肝病 毒 的传 播 ， 是 仍 有 非 常 庞 大 的感 染 群 但 体， 据估 计 全 国有 １ ２亿 人 长期 携 带 乙肝 病 毒 ， 中慢 ． 其 性 乙肝 病 人 ２０ ０万 。乙肝病 毒 感染 严重 危 害 了人类 的 ０ 健康 ， 同时 也 引 发 了 一 系 列社 会 和经 济 的 问题 ， 中 国 是 现 阶段 最 为突 出 的公 共卫 生 问题 之 一 。 目前 ， 场上 已 市
机 制研 究 以及新 型抗病 毒 药物 的 开发仍 然 任 重而道 远 。
乙肝 病 毒 的 生物 学 特性
・
图 １ 乙肝 病毒基 因组结 构示意 图［］ ３
３１ ・ ４
自 然 杂 志 第 ３ 第 ６期 ２卷
为 松 弛 环 型 部 分 双 链 ＤＮ ｒｌ ｅ ｉ ｕａ ａｔ ｌ ｏ ｂｅ Ａ（ｅａ ｄｃｒ ｌｒｐ ｒｉ ｕ ｌ ｘ ｃ ａｄ
学 和免 疫 学 的手 段 对 乙 型肝 炎 的 发 病 机 制 和 临 床 表 现 进 行 了广 泛 的研 究 ， 乙肝 病毒 的预 防和 治 疗 方 面都 有 在 了深入 的认 识 和重 大 的 突破 。尽 管 如 此 ， 乙肝病 毒感 染 仍 然 是 目前 最 为 严 重 的健 康 问题 之 一 。据 世 界 卫 生 组
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剖析 乙肝 病 毒 的包 膜 乙肝 表 面抗 原 的 生物 学 功 能及 其 致病 机 制
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田晓晨① 闻玉梅 ②
（ ｅ ａｉ ｓＢ ｃ ｒ ｎｉｅ ｈ ｐ ｔ ｉ ｏ ｅａ ｔ ｎ，ＨＢ Ａｇ 和 ｅ抗 原 （ ｅ ａｉｓ ｔ ｇ ｃ ） ｈ ｐｔｉ ｔ
织 估计 ， 全世 界 累 计 有 ２） 人 Ｖ 曾受 ＨＢ 感 染 ， 有 （亿 Ｉ Ｖ 约
３ ５亿 人 口 现 行 慢 性 感 染 ， 年 新 增 感 染 约 ５ ０万 人 。 ． 每 ０
原 在 乙 肝 病 毒 感 染 过 程 中 具 有 特 殊 的 作 用 ， 乙 型 肝 炎 发 病 机 制 中 扮 演 了 重 要 的 角 色 。 笔 者 介 绍 了 乙 肝 表 面 抗 原 在 在
乙肝 持续 性感 染 致病 机制 方面 的 最新研 究进 展 。
自 １６ ９ ５年 美 国科 学 家 Ｂ ｕ ｅ ｇ博 士 首 次 在 澳 大 ｌｍｂ ｒ 利 亚 土著 人血 清 中发 现“ 大 利 亚抗 原 ” 并 确 定 其 为 乙 澳 ， 型肝炎 的病 毒标 志 物 以来 ， 类 与 乙 型 肝 炎病 毒 （ ｅ ａ 人 ｈｐ— ｔ ｉ Ｂ ｖｒ ｓ ｉ ｓ ｉ ，ＨＢ 的 斗 争 已经 持 续 了 ４ ｔ ｕ Ｖ） ０余 年 。在 这
ｓ ａ ｄ ｄＤ ｔ ｎ ｅ ＮＡ） 具有 一条 全 长 的负链 和一 条 不完 全 封 闭 ｒ ， 的正链 （ １ 。ＨＢ 基 因组 长 度 为 ３ ２ｋ ， 编码 ７个 图 ） Ｖ ． ｂ 共 蛋白， 分别 为由包 膜 蛋 白基 因 （ ｒＳ／ ｒＳ ／ － ｐｅ １ ｐ ｅ２ ＳＯＲＦ 编码 ） 的三 个表 面抗原 （ｅ ａｉｓ ｕｆｃ ｎｉｅ ，ＨＢ Ａｇ ， ｈ ｐ ｔｉ Ｂ ｓｒａ ｅａ ｔ ｎ ｔ ｇ ｓ ） 大 蛋 白（ ＨＢ ， 、 Ｌ ｓ Ｌ） 中蛋 白（ ＭＨＢ ，Ｍ） ｓ 以及 主 蛋 白 （ ＨＢ ， Ｓ ｓ ｓ； ） 由衣 壳 蛋 白 基 因 （ ｒ Ｃ Ｃ ＯＲＦ） 码 的 核 心 抗 原 ｐｅ ／ — 编
①讲 师 ， 中 国工 程 院 院 士 ， 旦 大 学 上 海 医 学 院 教育 部 ／ 生 部 医学 分 子 病 毒 学 重 点 实 验 室 ， 海 ２０ ３ ② 复 卫 上 ００２
关键 词 乙 型肝 炎病 毒 表 面抗 原 病毒 受 体 致病 机 制
乙肝 表面 抗原 作 为病 毒 的包膜 蛋 白， 在病 人 体 内大 量存 在 ， 至 远 远超 过 成 熟 病 毒 颗 粒 的 含 量。 这 表 明表 面 抗 甚
４ Ｏ多 年 里 ， 学 家 将 乙 肝 病 毒 层 层 剖 开 ， 用 分 子 生 物 科 利
１ １乙 肝 病 毒 的 基 因 组 结 构 ．
乙肝病 毒 属 于 嗜 肝 ＤＮＡ 病 毒 科 （ ｅ ａ ｎ ｖ ｉａ ） ｈｐ ｄ ａ ｉｄ ｅ ， ｒ 是一 个带有 包膜 的 ＤＮＡ病毒 ， 完整 的病 毒颗 粒 大小 约为 ４ ｍ， ２ｎ 具有 独特 的基 因组结 构 和生 物学 特性 。其 基 因组
Ｂ ｅａ ｔ ｅ ，ＨＢ Ａｇ ； ｎｉ ｎ ｇ ｅ ） 由聚合 酶基 因 （ ． Ｐ ＯＲＦ 编码 的带 ）
经 有 了包 括干 扰 素 、 核苷 类 似 物在 内 的一 系 列抗 病 毒 药 物 ， 是 由 于 耐药 性 、 物 毒 性 以及 适 应 症 等 问题 的存 但 药
在 ， 有 的 治疗 手段 仍 然 无 法 彻 底地 清 除病 毒 ， 除 病 现 解 人 痛苦 。因此 ， 于 乙肝 病 毒 的研 究 ， 其 是 病 毒 致 病 对 尤
在 如此 庞 大 的感 染 人群 中 ， 年有 约 １ ０万 人死 于包 括 每 ０
慢 性 活 动 性 肝 炎 （ｈ ｏ ｉ ｃｉｅｈ ｐ ｔ ｉ） 肝 硬 化 （ｉｅ ｃ ｒｎｃａ ｔ ｅ ａｉ ｓ 、 ｖ ｔ １ ｒ ｖ
ｃｒｈ ｓ ） 原 发性 肝癌 （ ｒ ｒ ｉｅ ａ ｃ ｒ 等在 内 的 ｉｒ ｏｉ 及 ｓ ｐ ｉ ｙｌ ｒｃ ｎ ｅ ） ｍａ ｖ 各 类 由乙 肝病 毒感 染 引起 的肝 脏 疾病 ｌ 。 中 国是 乙肝 １ ． 病 毒感 染 的高危 区 ， 管 乙肝 疫 苗 的广 泛 接 种 已经 有 效 尽 地 控制 了乙肝病 毒 的传 播 ， 是 仍 有 非 常 庞 大 的感 染 群 但 体， 据估 计 全 国有 １ ２亿 人 长期 携 带 乙肝 病 毒 ， 中慢 ． 其 性 乙肝 病 人 ２０ ０万 。乙肝病 毒 感染 严重 危 害 了人类 的 ０ 健康 ， 同时 也 引 发 了 一 系 列社 会 和经 济 的 问题 ， 中 国 是 现 阶段 最 为突 出 的公 共卫 生 问题 之 一 。 目前 ， 场上 已 市
机 制研 究 以及新 型抗病 毒 药物 的 开发仍 然 任 重而道 远 。
乙肝 病 毒 的 生物 学 特性
・
图 １ 乙肝 病毒基 因组结 构示意 图［］ ３
３１ ・ ４
自 然 杂 志 第 ３ 第 ６期 ２卷
为 松 弛 环 型 部 分 双 链 ＤＮ ｒｌ ｅ ｉ ｕａ ａｔ ｌ ｏ ｂｅ Ａ（ｅａ ｄｃｒ ｌｒｐ ｒｉ ｕ ｌ ｘ ｃ ａｄ
学 和免 疫 学 的手 段 对 乙 型肝 炎 的 发 病 机 制 和 临 床 表 现 进 行 了广 泛 的研 究 ， 乙肝 病毒 的预 防和 治 疗 方 面都 有 在 了深入 的认 识 和重 大 的 突破 。尽 管 如 此 ， 乙肝病 毒感 染 仍 然 是 目前 最 为 严 重 的健 康 问题 之 一 。据 世 界 卫 生 组