苯丙酮尿症PPT精品课程课件讲义

酪氨酸浓度，鉴别诊断时参考。本病血Phe浓度明显下 降。 酶活性下降。
• 3）DHPR活性测定：二氢生物蝶啶还原酶缺乏时该
辅助检查
—影像学检查
• • CT、MRI 弥漫性脑皮质萎缩，脑白质病变。
概 论
• 定义、特点及历史 • 发病机制 • 遗传学基础
• 临床表现
• 辅助检查
• 诊断及治疗
• 预防
•
临床表现
• 2、皮肤：
90%数月后出现黑色素不足， 毛发、皮 肤、虹膜色泽变浅， 1/3患儿皮肤干燥，常年患湿疹。
• 3、体味：由于尿液及汗液中排出较多苯乙酸，可有
明显鼠尿臭味。 • 无症状女性患者的孩子 常伴胎儿智力低下，小脑畸形。
• BH4缺乏型：症状出现早且重，肌张力↓，软弱无力，
抬头 困难， 嗜睡，难治性癫痫，智力落后，多在3岁 内死亡。 • 智力发育落后不可逆转外，其余均可治疗后好 转或消失。故早期发现早治疗可预防智障的发生。
概 论
• 定义、特点及历史 • 发病机制 • 遗传学基础
• 临床表现
• 辅助检查
• 诊断及治疗
• 预防
发病机制
PAH PAH
苯丙氨酸 对羟基 苯乙酸 BH4 BH
4
酪氨酸 BH2
多巴
苯丙酮酸
苯乳酸
DHPR
甲状腺素 多巴胺 黑色素
6-丙酮酰四氢蝶呤 苯乙酸 6-PTS 三磷酸二氢新蝶呤 苯乙酰谷氨酰胺 GTP-CH 三磷酸鸟苷GTP
•
辅助检查
—实验室检查
• 4）苯丙氨酸浓度测定： • 正常<120umol/L(2mg/dl) • 经典型PKU>1200umol/L • 中度 PKU360-1200umol/L • 轻度 PKU120-360umol/L • 5）苯丙氨酸 负荷试验：鉴别临床类型。口服 0.1g/kg， 3d, >1.22mmol/L,为典型PKU。 • 6）酶学诊断：其他3种酶 • 7）DNA分析：PKU诊断、杂合子检出、产前诊断。
概 论
• 定义、特点及历史 • 发病机制 • 遗传学基础
• 临床表现
• 辅助检查
• 诊断及治疗
• 预防
辅助检查
—实验室检查
（1）典型PKU
• 1）尿三氯化铁试验：绿色为阳性； • 2）尿二硝基苯肼试验：黄色沉淀为阳性。 • 3）血苯丙氨酸（Phe）生化定量：适用于新 生儿 筛查阳性者,典型PKU生后乳类喂养数日血 Phe>1.22mmol/L（20mg/dl），血酪氨酸为正常或 稍低。
苯丙酮尿症的历史(2)
• 1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治 疗PKU获得成功 • 1963年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新 生儿筛查 • 1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS 缺乏 • 1983 年美国 Woo 克隆了 PKU 的致病基因苯丙氨酸 羟化酶，为基因诊断和产前诊断开辟了道路。

常染色体隐性遗传 BH4缺乏症临床类似PKU，易误诊 预后比PKU差，需特殊治疗
诊
断
• 本病应力求早期诊断与治疗，以避免神经系统 的损伤。 • 新生儿疾病筛查： 新生儿哺乳3天后，针刺 足跟采集外周血，滴于专用采血滤纸上，晾干 后即寄送至筛查实验室，进行苯丙氨酸浓度测 定。苯丙氨酸含量＞0.24mmol/L(4mg/dL) 为 阳性。 • 方法：Guthrie细菌生长抑制试验半定量测定 • 苯丙氨酸脱氢酶的作用下比色 定量测定
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苯丙酮尿症
主讲：XX XX
概 论
• 定义、特点及历史 • 发病机制 • 遗传学基础
• 临床表现
• 辅助检查
• 诊断及治疗
• 预防
PKU 定
义
苯丙酮尿症（PKU）又称高苯丙氨酸血症， 是一种常染色体隐性遗传疾病，因苯丙氨酸
羟化酶基因突变导致酶活性降低，苯丙氨酸
及代谢产物在体内蓄积导致疾病。
PKU 特点
是氨基酸代谢障碍性疾病，单基因遗传病；
遗传模式为Βιβλιοθήκη Baidu染色体隐性遗传；
临床主要特征为智力发育落后、皮肤毛发色
素浅淡和鼠尿臭味。
具有种族和地域差异，我国1:11000
苯丙酮尿症的历史(1)
• 1934 年挪威医师 Folling 用 FeCl3 检查智力障 碍小儿 , 发现尿液呈绿色反应，并分离出苯 丙酮酸。 • 1938 年 Folling 发现这类病人血苯丙氨酸浓 度升高。 • 1947 年 Jervis 发现正常人肝脏组织的上清液 能将苯丙氨酸转变为酪氨酸， PKU 病人肝组 织不能。
辅助检查
—实验室检查
• (2)BH4缺乏症
• 1）尿蝶呤分析 ：主要用于PKU鉴别诊断。应用高
压液相层析（HPLC）测定尿液中新蝶呤（N）和生物蝶 呤（B）的含量。如6-PTS缺乏，N/B升高，N排出升高。 GTP-CH缺乏，蝶呤总量排出减少。
• 2）BH4负荷试验：口服20mg/(kg.d),3d，血Phe、
鉴别诊断
1、暂时型PKU

由于苯丙氨酸羟化酶成熟延迟


生后3个月后可出现轻度PKU的症状
血Phe浓度在2岁后下降至正常

生长及智能发育可正常。
鉴别诊断
2、四氢生物蝶呤(BH4)缺乏

BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称恶性
PKU.神经系统表现尤为突出，如肌张力异常、
不自主运动、震颤、阵发性角弓反张、惊厥等。
去甲肾上腺素
肾上腺素
概 论
• 定义、特点及历史 • 发病机制 • 遗传学基础
• 临床表现
• 辅助检查
• 诊断及治疗
• 预防
遗传学基础
PKU属常染色体隐性遗传病。 经典型PKU的分子病理基础是PAH基因 突变。导致PAH活性降低或活性丧失所 致。12q22-12q24 BH4型所涉及的三个酶的编码基因均已定 位，任何一个编码基因发生病理突变均可 造成相关酶活性缺陷，致使苯丙氨酸发生 异常积聚。
概 论
• 定义、特点及历史 • 发病机制 • 遗传学基础
• 临床表现
• 辅助检查
• 诊断及治疗
• 预防
临床表现
出生时无临床症状， 3~4 个月后出现临床症状，如呕吐、易
激惹、神经运动发育落后，未经治疗在
4~9 个月智力发育迟缓，语言发育障碍更
为突出。
1岁时症状明显
临床表现
• 1、神经系统：
症状：以智力发育落后为主，60%重型智 力低下， • 精神行为异常（兴奋不安、多动、攻击性行为） • 25%癫痫发作，多于生后18月前出现。80%EEG • 异常。 体征：小头畸形，肌张力↑, 步态异常，腱反射亢进， 手部细震颤。