第七课：钙通道阻断药

冠脉张力 冠脉流量 扩张冠脉血管 心率 心收缩力 房室结传导 房室结ERP
硝苯地平 --+++ +++ 0/++ 0/+ 0 0
维拉帕米 -++ + 0/-
地尔硫卓 -++ ++ 0/15
不 良 反 应 (ADR)

一般不良反应：
颜面潮红
血管扩张：

头痛
踝部水肿
心血管反应：
现倡导应用缓 释胶囊、控释 片(拜心同，德 国拜耳公司)
①心肌缺血，硝苯地平多见； ②负性肌力作用，加重CHF； ③致心律失常：硝苯地平→Bp↑，维拉帕米、地尔 硫卓→ Bp ↓ ④ Bp 骤降：硝苯地平多见
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17
(4)逆转心室重构：若细胞内Ca2+ 浓度↑ →血管紧 张素Ⅱ↑ →促进心肌细胞生长（肥厚），同时(3) 中②③
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心肌细胞动作电位及其形成机制 动作电位可分为五个时相（期）
0相，除极或去 极，大量细胞 外Na+内流
0 0
快速复极化期，钠通道失活， -内流 K+外流和 Cl 缓慢复极化期（平台
1 2
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（一） 对心脏的作用
维拉帕米 最明显 (1) 负性肌力作用 — 抑制兴奋收缩偶联
(2) 负性频率和负性传导作用：使自律性↓、 心率↓、ERP↑
(3) 保护心肌缺血：①减少缺血心肌细胞的钙量 （细胞内Ca2+ 积蓄→钙超负荷→引起细胞坏死） → 避免细胞坏死；②负性肌力、频率：→心肌耗 02↓； ③血管扩张→后负荷↓→耗02↓
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临 床 应 用(Therapeutic Uses)
１. 抗心绞痛：变异型心绞痛：硝苯地平有良 好效果，为首选 2. 抗心律失常：维拉帕米为室上速的首选药 3. 抗高血压：硝苯地平、氨氯地平等
4. 抗心功能不全： 5. 外周血管痉挛性疾病： 7. 脑血管疾病：尼莫地平、氟桂利嗪等
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三种钙拮抗药对心血管作用的比较
3
体内过程
口服均可吸收，首关消除明显，蛋
白结合率高，代谢较多 通过肝药酶代谢，维拉帕米是强的 肝药酶抑制剂，老人及严重肝病者 排泄减慢，用量应酌减。
4
作
源自文库
用
机
制
钙通道的类型

钙通道—是细胞膜中蛋白质小孔
受体门控钙通道
可分为
电压依赖性钙通道
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细胞膜的结构示意图
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电压门控离子通道
7
1.
钙通道有三种状态： 开放态（O）、失活态(I)、 静息态(R) 钙通道阻滞药与开放态结合，使 通 道向失活态转化
钙通道阻滞药
南阳医专
李玲
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一、钙离子的生理意义
参与心博动、血液凝固、神经细胞兴 奋、递质释放、肌肉收缩、腺体分泌、细 胞运动
钙通道阻滞药：干扰Ca2+通道活性，阻 滞膜外Ca2+从细胞外流入细胞内的药物
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钙拮抗药分类
一）选择性钙拮抗剂 Ⅰ类：维拉帕米 Ⅱ类：硝苯地平、尼莫地平、 尼群地平、氨氯地平(络活喜) Ⅲ类：地尔硫卓 二） 非选择性钙拮抗剂 Ⅳ类 ：氟桂利嗪、利多氟嗪 Ⅴ类 ：普尼拉明 Ⅵ 类：哌克昔林
2.
3.
与失活态、静息态结合，阻滞向开 放态转化
8
外
内 硝苯地平 作用点 激活门 维拉帕 米作用 点
失活门
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钙拮抗药的药理作用
阻滞钙通道 → Ca2+内流↓→ 细胞内Ca2+↓
钙通道阻滞药主要影响心血管系统，具三个特点： ①电压依赖性：钙通道的开闭受膜电位的调控； ②应用依赖性：通道开放愈频繁，药物对其阻滞 作用愈强； ③组织选择性：对舒张期血管平滑肌作用较强
期），Ca2+缓慢内流 心室肌 和少量K+外流。 快速复极化末期， +外流 4期，电舒张期，自律 K 3
4
性细胞有自发的缓慢去 极化倾向
-90
（二） 对血管的作用


1. 舒张血管平滑肌：机制：Ca2+内流↓ 硝苯地平：扩张阻力血管，扩冠显著 尼莫地平、氟桂利嗪扩脑血管作用强 增加脑血流量 舒张肾血管，排钠利尿，保护肾脏 2.保护血管内皮细胞：机制有：P105 3.逆转血管重构：减少细胞内Ca2+ 、抑制血管壁 肥厚增殖