合成抗菌药PPT课件

易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠 道感染。
第四代(90 年代)：莫西沙星、吉米沙星、加 替沙星等，为最新氟喹诺酮品种。
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[体内过程] (1) 口服吸收好、血药浓度相对较高； (2)半衰期较长，血浆蛋白结合率低，Vd 值较大； (3)体内分布广，组织药浓等于或大于血浓。
经肝代谢、由肾排出。
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【抗菌作用】 喹诺酮类为杀菌剂。
第二代：抗菌谱窄，对G-菌有效，对铜绿假单 胞菌活性较低，口服易吸收，但血药浓度低， 尿中浓度高，可用于泌尿道和消化道感染。 第三代：抗菌作用----G-菌>G+菌，对衣原体， 支原体，军团菌及结核菌均有较强活性。
第四代：抗菌谱较广，对部分厌 氧菌、 G+菌和铜绿假单胞菌的抗 菌活性明显提高，并具有PAE 。
第三十五章 合成抗菌药 第一节 喹诺酮类
[概述] 是一类含有4-喹酮母核的合成抗菌药，
按合成的年代及抗菌特点分为四代。
第一代(60 年代)：萘啶酸，已被淘汰。
第二代(70 年代)：吡哌酸等。吡哌酸对G菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或 肠道感染。
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第三代(80 年代)：氟喹诺酮类。诺氟沙星、 氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。口服
• 1 .首剂加倍 • 2 .脓液和坏死组织含大量PABA，局部应
先清创排浓 • 3 .禁与普鲁卡因合用
4.人体可直接利用外源性叶酸，故不受一 般磺胺类及TMP影响。
[耐药性]以葡萄球菌多见，链球菌、肺炎 球菌、痢疾杆菌次之。
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【体内过程】
口服快而完全，SD易通过血脑屏障，适用于治 疗流脑。用于肠道感染的磺胺药口服不易吸收， 经水解后释放出游离氨基后具有抗菌活性。
主要在肝脏代谢，游离氨基被乙酰化后失 去抗菌活性。
主要以原形和其代谢产物经肾排， 脂溶性高的易吸收，排泄慢。SIZ脂 溶性低，乙酰化低，重吸收少，主要 以原形排出，尿中浓度高，适用于尿 路感染。
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【抗菌作用】 广谱。敏感菌有：
lG+菌：溶链菌、肺炎球菌
lG-菌：脑膜炎球菌、流感、鼠疫、大肠、 痢疾、布氏、变形和伤寒等杆菌。
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[作用机理] 磺胺类与PABA化构相似，竞争
性抑制二氢叶酸合成酶，通过干 扰细菌叶酸代谢而抑菌。
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二氢蝶啶 +
PABA
TMP 、 乙 胺 嘧 啶作用点
二氢叶酸 合成酶
二氢叶酸
二氢叶酸 还原酶
四氢叶酸
磺胺药作用点
叶酸
对磺胺药敏 感的微生物
人及动物
活化型四氢叶酸
前体物
核酸蛋白质
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应用注意:
2. 过敏反应：局预部防用措药施易：发生，磺胺类之间有交叉 过敏反应，用药（前1）需用询等问量过的敏Na史HC。O3
l对沙眼衣原体、弓形体、疟原虫及放线菌 也有抑制作l用磺。胺嘧啶银（SD-Ag）和磺胺
米隆（SML）局部应用可抗铜 绿假单胞菌感染。
l对病毒、立克次体、支原体、
螺旋体无效。
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【临床应用】
1. 全身感染：泌尿系统感染选用SIZ、SMZ 或含TMP的复方制剂；流脑首选SD；
2. 肠道感染：SMZ复方用于细菌性痢疾， SASP治疗溃疡性结肠炎。
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二、常用的喹诺酮类药物（小字排）
环丙沙星
抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌
最强者，对G-作用强于G+菌 。对氨基糖苷类、第
三代头孢菌素耐药的G+、G-对本药仍敏感。对厌 氧菌多数无效。
诺氟沙星 尿、肠道药浓度高，对G+、G-引起的无并
发症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急 性淋病有效。
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第二节 磺胺类和甲氧苄啶
一、磺胺类
特点：①广谱，性质稳定，可口服； ②化学合成，不耗粮食，易生产，价 廉；③对流脑、鼠疫有显著疗效；④ 与TMP合用由抑菌变为杀菌。
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[构效关系]
磺胺药的基本化 学结构是对氨基 苯磺酰胺。
R2 HN
SO2NHR1
1. 对位游离氨基是抗菌活性必需基团； 2. R1上的一个氢原子被杂环取代，则抗 菌作用增强； 3. R2上的一个氢原子被酰胺化，则抗菌 作用消失。
③过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒 和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎；
④软骨损害：少数可出现关节疼痛和炎症 （水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。
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[药物相互作用] (1)抗酸药(含多价金属离子)减少本类药F； (2)非甾体类抗炎镇痛药，可增加中枢的兴
奋反应。(因脂溶性高，易透入血脑屏障， 阻止GABA与R结合)。
氧氟沙星 在脑脊液、胆汁、尿液中浓度高。抗菌谱
较诺氟沙星强。 左氧主要氟用沙于星敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、 胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。 左氧氟沙星临床用量为氧氟沙星的1/2，其 水溶性大易制成注射剂。对葡萄球菌、链 球菌、、厌氧菌、肠杆菌科、支原体、衣 原体及军团菌有较强的杀灭作用。不良反 应低于氧氟沙星。
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【临床应用】常用第三代产品。 氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+
菌引起的感染。 包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸
道感染、骨骼系统感染（骨髓炎和骨关 节感染 ）、皮肤软组织感染等各种感染。
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【不良反应】发生率仅为5%
①胃肠道反应
②CNS反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情 绪不安等，严重时偶见复视、抽搐、神志改 变和幻觉、幻视；
一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影 响小，不影响人体细胞生长代谢。
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【耐药性】常见耐药菌包括金葡菌，肠球 菌和假单胞菌等。 产生原因:
（1）基因突变：包括：①靶酶(细菌DNA回旋酶) 结构改变；②胞浆膜通透性降低，对药物摄取量 减少；③主动排出系统加强，促抗菌药外排。 （2）DNA回旋酶与药物的亲和力下降。
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[机制] 主要是通过抑制细菌的DNA 回旋酶
（包括拓扑异构酶Ⅳ ）百度文库而影响细菌 DNA 的复制 。
DNA 回旋酶：主要影拓响扑异构酶Ⅳ：负责将子 D功N能A，合而成阻过碍程细中菌切D口N代抑A封的合制闭D成此N。A酶解，环影连响，子喹代诺D酮N类A 在DNGA-菌回中旋喹酶诺。酮主要解在抑环G制响+连菌拓而中扑干喹异扰诺构D酮酶N类AⅣ复主。制要。影
3. 局部感染：SML、SD-Ag外用于皮肤粘膜绿脓 杆菌、大肠杆菌感染，SML不受脓液及坏死组织影 响，但抗菌作用弱，刺激性强，会引起局部烧灼痛； SD-Ag对绿脓杆菌强、刺激性小，又具有收敛作用。 SA-Na呈中性，用于眼部感染。
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【不良反应】
1. 泌尿系统：引起结晶尿、血尿、管型尿，以SD 常见，SMZ大量久用会出现。