合成抗菌药PPT课件
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易吸收、广谱、抗菌活性增强,用于尿道或肠 道感染。
第四代(90 年代):莫西沙星、吉米沙星、加 替沙星等,为最新氟喹诺酮品种。
2
[体内过程] (1) 口服吸收好、血药浓度相对较高; (2)半衰期较长,血浆蛋白结合率低,Vd 值较大; (3)体内分布广,组织药浓等于或大于血浓。
经肝代谢、由肾排出。
3
【抗菌作用】 喹诺酮类为杀菌剂。
第二代:抗菌谱窄,对G-菌有效,对铜绿假单 胞菌活性较低,口服易吸收,但血药浓度低, 尿中浓度高,可用于泌尿道和消化道感染。 第三代:抗菌作用----G-菌>G+菌,对衣原体, 支原体,军团菌及结核菌均有较强活性。
第四代:抗菌谱较广,对部分厌 氧菌、 G+菌和铜绿假单胞菌的抗 菌活性明显提高,并具有PAE 。
第三十五章 合成抗菌药 第一节 喹诺酮类
[概述] 是一类含有4-喹酮母核的合成抗菌药,
按合成的年代及抗菌特点分为四代。
第一代(60 年代):萘啶酸,已被淘汰。
第二代(70 年代):吡哌酸等。吡哌酸对G菌有效,口服后尿中浓度高,用于尿道或 肠道感染。
1
第三代(80 年代):氟喹诺酮类。诺氟沙星、 氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。口服
• 1 .首剂加倍 • 2 .脓液和坏死组织含大量PABA,局部应
先清创排浓 • 3 .禁与普鲁卡因合用
4.人体可直接利用外源性叶酸,故不受一 般磺胺类及TMP影响。
[耐药性]以葡萄球菌多见,链球菌、肺炎 球菌、痢疾杆菌次之。
16
【体内过程】
口服快而完全,SD易通过血脑屏障,适用于治 疗流脑。用于肠道感染的磺胺药口服不易吸收, 经水解后释放出游离氨基后具有抗菌活性。
主要在肝脏代谢,游离氨基被乙酰化后失 去抗菌活性。
主要以原形和其代谢产物经肾排, 脂溶性高的易吸收,排泄慢。SIZ脂 溶性低,乙酰化低,重吸收少,主要 以原形排出,尿中浓度高,适用于尿 路感染。
17
【抗菌作用】 广谱。敏感菌有:
lG+菌:溶链菌、肺炎球菌
lG-菌:脑膜炎球菌、流感、鼠疫、大肠、 痢疾、布氏、变形和伤寒等杆菌。
13
[作用机理] 磺胺类与PABA化构相似,竞争
性抑制二氢叶酸合成酶,通过干 扰细菌叶酸代谢而抑菌。
14
二氢蝶啶 +
PABA
TMP 、 乙 胺 嘧 啶作用点
二氢叶酸 合成酶
二氢叶酸
二氢叶酸 还原酶
四氢叶酸
磺胺药作用点
叶酸
对磺胺药敏 感的微生物
人及动物
活化型四氢叶酸
前体物
核酸蛋白质
15
应用注意:
2. 过敏反应:局预部防用措药施易:发生,磺胺类之间有交叉 过敏反应,用药(前1)需用询等问量过的敏Na史HC。O3
l对沙眼衣原体、弓形体、疟原虫及放线菌 也有抑制作l用磺。胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺
米隆(SML)局部应用可抗铜 绿假单胞菌感染。
l对病毒、立克次体、支原体、
螺旋体无效。
18
【临床应用】
1. 全身感染:泌尿系统感染选用SIZ、SMZ 或含TMP的复方制剂;流脑首选SD;
2. 肠道感染:SMZ复方用于细菌性痢疾, SASP治疗溃疡性结肠炎。
9
二、常用的喹诺酮类药物(小字排)
环丙沙星
抗菌谱广,为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌
最强者,对G-作用强于G+菌 。对氨基糖苷类、第
三代头孢菌素耐药的G+、G-对本药仍敏感。对厌 氧菌多数无效。
诺氟沙星 尿、肠道药浓度高,对G+、G-引起的无并
发症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急 性淋病有效。
10
11
第二节 磺胺类和甲氧苄啶
一、磺胺类
特点:①广谱,性质稳定,可口服; ②化学合成,不耗粮食,易生产,价 廉;③对流脑、鼠疫有显著疗效;④ 与TMP合用由抑菌变为杀菌。
12
[构效关系]
磺胺药的基本化 学结构是对氨基 苯磺酰胺。
R2 HN
SO2NHR1
1. 对位游离氨基是抗菌活性必需基团; 2. R1上的一个氢原子被杂环取代,则抗 菌作用增强; 3. R2上的一个氢原子被酰胺化,则抗菌 作用消失。
③过敏反应:如血管神经性水肿、皮肤瘙痒 和皮疹,个别病人出现光敏性皮炎;
④软骨损害:少数可出现关节疼痛和炎症 (水肿),所以不宜用于儿童和孕妇。
8
[药物相互作用] (1)抗酸药(含多价金属离子)减少本类药F; (2)非甾体类抗炎镇痛药,可增加中枢的兴
奋反应。(因脂溶性高,易透入血脑屏障, 阻止GABA与R结合)。
氧氟沙星 在脑脊液、胆汁、尿液中浓度高。抗菌谱
较诺氟沙星强。 左氧主要氟用沙于星敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、 胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。 左氧氟沙星临床用量为氧氟沙星的1/2,其 水溶性大易制成注射剂。对葡萄球菌、链 球菌、、厌氧菌、肠杆菌科、支原体、衣 原体及军团菌有较强的杀灭作用。不良反 应低于氧氟沙星。
6
【临床应用】常用第三代产品。 氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+
菌引起的感染。 包括:泌尿道感染、肠道感染、呼吸
道感染、骨骼系统感染(骨髓炎和骨关 节感染 )、皮肤软组织感染等各种感染。
7
【不良反应】发生率仅为5%
①胃肠道反应
②CNS反应:头昏、头痛、失眠、眩晕、情 绪不安等,严重时偶见复视、抽搐、神志改 变和幻觉、幻视;
一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影 响小,不影响人体细胞生长代谢。
5
【耐药性】常见耐药菌包括金葡菌,肠球 菌和假单胞菌等。 产生原因:
(1)基因突变:包括:①靶酶(细菌DNA回旋酶) 结构改变;②胞浆膜通透性降低,对药物摄取量 减少;③主动排出系统加强,促抗菌药外排。 (2)DNA回旋酶与药物的亲和力下降。
4
[机制] 主要是通过抑制细菌的DNA 回旋酶
(包括拓扑异构酶Ⅳ )百度文库而影响细菌 DNA 的复制 。
DNA 回旋酶:主要影拓响扑异构酶Ⅳ:负责将子 D功N能A,合而成阻过碍程细中菌切D口N代抑A封的合制闭D成此N。A酶解,环影连响,子喹代诺D酮N类A 在DNGA-菌回中旋喹酶诺。酮主要解在抑环G制响+连菌拓而中扑干喹异扰诺构D酮酶N类AⅣ复主。制要。影
3. 局部感染:SML、SD-Ag外用于皮肤粘膜绿脓 杆菌、大肠杆菌感染,SML不受脓液及坏死组织影 响,但抗菌作用弱,刺激性强,会引起局部烧灼痛; SD-Ag对绿脓杆菌强、刺激性小,又具有收敛作用。 SA-Na呈中性,用于眼部感染。
19
【不良反应】
1. 泌尿系统:引起结晶尿、血尿、管型尿,以SD 常见,SMZ大量久用会出现。
第四代(90 年代):莫西沙星、吉米沙星、加 替沙星等,为最新氟喹诺酮品种。
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[体内过程] (1) 口服吸收好、血药浓度相对较高; (2)半衰期较长,血浆蛋白结合率低,Vd 值较大; (3)体内分布广,组织药浓等于或大于血浓。
经肝代谢、由肾排出。
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【抗菌作用】 喹诺酮类为杀菌剂。
第二代:抗菌谱窄,对G-菌有效,对铜绿假单 胞菌活性较低,口服易吸收,但血药浓度低, 尿中浓度高,可用于泌尿道和消化道感染。 第三代:抗菌作用----G-菌>G+菌,对衣原体, 支原体,军团菌及结核菌均有较强活性。
第四代:抗菌谱较广,对部分厌 氧菌、 G+菌和铜绿假单胞菌的抗 菌活性明显提高,并具有PAE 。
第三十五章 合成抗菌药 第一节 喹诺酮类
[概述] 是一类含有4-喹酮母核的合成抗菌药,
按合成的年代及抗菌特点分为四代。
第一代(60 年代):萘啶酸,已被淘汰。
第二代(70 年代):吡哌酸等。吡哌酸对G菌有效,口服后尿中浓度高,用于尿道或 肠道感染。
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第三代(80 年代):氟喹诺酮类。诺氟沙星、 氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。口服
• 1 .首剂加倍 • 2 .脓液和坏死组织含大量PABA,局部应
先清创排浓 • 3 .禁与普鲁卡因合用
4.人体可直接利用外源性叶酸,故不受一 般磺胺类及TMP影响。
[耐药性]以葡萄球菌多见,链球菌、肺炎 球菌、痢疾杆菌次之。
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【体内过程】
口服快而完全,SD易通过血脑屏障,适用于治 疗流脑。用于肠道感染的磺胺药口服不易吸收, 经水解后释放出游离氨基后具有抗菌活性。
主要在肝脏代谢,游离氨基被乙酰化后失 去抗菌活性。
主要以原形和其代谢产物经肾排, 脂溶性高的易吸收,排泄慢。SIZ脂 溶性低,乙酰化低,重吸收少,主要 以原形排出,尿中浓度高,适用于尿 路感染。
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【抗菌作用】 广谱。敏感菌有:
lG+菌:溶链菌、肺炎球菌
lG-菌:脑膜炎球菌、流感、鼠疫、大肠、 痢疾、布氏、变形和伤寒等杆菌。
13
[作用机理] 磺胺类与PABA化构相似,竞争
性抑制二氢叶酸合成酶,通过干 扰细菌叶酸代谢而抑菌。
14
二氢蝶啶 +
PABA
TMP 、 乙 胺 嘧 啶作用点
二氢叶酸 合成酶
二氢叶酸
二氢叶酸 还原酶
四氢叶酸
磺胺药作用点
叶酸
对磺胺药敏 感的微生物
人及动物
活化型四氢叶酸
前体物
核酸蛋白质
15
应用注意:
2. 过敏反应:局预部防用措药施易:发生,磺胺类之间有交叉 过敏反应,用药(前1)需用询等问量过的敏Na史HC。O3
l对沙眼衣原体、弓形体、疟原虫及放线菌 也有抑制作l用磺。胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺
米隆(SML)局部应用可抗铜 绿假单胞菌感染。
l对病毒、立克次体、支原体、
螺旋体无效。
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【临床应用】
1. 全身感染:泌尿系统感染选用SIZ、SMZ 或含TMP的复方制剂;流脑首选SD;
2. 肠道感染:SMZ复方用于细菌性痢疾, SASP治疗溃疡性结肠炎。
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二、常用的喹诺酮类药物(小字排)
环丙沙星
抗菌谱广,为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌
最强者,对G-作用强于G+菌 。对氨基糖苷类、第
三代头孢菌素耐药的G+、G-对本药仍敏感。对厌 氧菌多数无效。
诺氟沙星 尿、肠道药浓度高,对G+、G-引起的无并
发症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急 性淋病有效。
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第二节 磺胺类和甲氧苄啶
一、磺胺类
特点:①广谱,性质稳定,可口服; ②化学合成,不耗粮食,易生产,价 廉;③对流脑、鼠疫有显著疗效;④ 与TMP合用由抑菌变为杀菌。
12
[构效关系]
磺胺药的基本化 学结构是对氨基 苯磺酰胺。
R2 HN
SO2NHR1
1. 对位游离氨基是抗菌活性必需基团; 2. R1上的一个氢原子被杂环取代,则抗 菌作用增强; 3. R2上的一个氢原子被酰胺化,则抗菌 作用消失。
③过敏反应:如血管神经性水肿、皮肤瘙痒 和皮疹,个别病人出现光敏性皮炎;
④软骨损害:少数可出现关节疼痛和炎症 (水肿),所以不宜用于儿童和孕妇。
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[药物相互作用] (1)抗酸药(含多价金属离子)减少本类药F; (2)非甾体类抗炎镇痛药,可增加中枢的兴
奋反应。(因脂溶性高,易透入血脑屏障, 阻止GABA与R结合)。
氧氟沙星 在脑脊液、胆汁、尿液中浓度高。抗菌谱
较诺氟沙星强。 左氧主要氟用沙于星敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、 胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。 左氧氟沙星临床用量为氧氟沙星的1/2,其 水溶性大易制成注射剂。对葡萄球菌、链 球菌、、厌氧菌、肠杆菌科、支原体、衣 原体及军团菌有较强的杀灭作用。不良反 应低于氧氟沙星。
6
【临床应用】常用第三代产品。 氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+
菌引起的感染。 包括:泌尿道感染、肠道感染、呼吸
道感染、骨骼系统感染(骨髓炎和骨关 节感染 )、皮肤软组织感染等各种感染。
7
【不良反应】发生率仅为5%
①胃肠道反应
②CNS反应:头昏、头痛、失眠、眩晕、情 绪不安等,严重时偶见复视、抽搐、神志改 变和幻觉、幻视;
一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影 响小,不影响人体细胞生长代谢。
5
【耐药性】常见耐药菌包括金葡菌,肠球 菌和假单胞菌等。 产生原因:
(1)基因突变:包括:①靶酶(细菌DNA回旋酶) 结构改变;②胞浆膜通透性降低,对药物摄取量 减少;③主动排出系统加强,促抗菌药外排。 (2)DNA回旋酶与药物的亲和力下降。
4
[机制] 主要是通过抑制细菌的DNA 回旋酶
(包括拓扑异构酶Ⅳ )百度文库而影响细菌 DNA 的复制 。
DNA 回旋酶:主要影拓响扑异构酶Ⅳ:负责将子 D功N能A,合而成阻过碍程细中菌切D口N代抑A封的合制闭D成此N。A酶解,环影连响,子喹代诺D酮N类A 在DNGA-菌回中旋喹酶诺。酮主要解在抑环G制响+连菌拓而中扑干喹异扰诺构D酮酶N类AⅣ复主。制要。影
3. 局部感染:SML、SD-Ag外用于皮肤粘膜绿脓 杆菌、大肠杆菌感染,SML不受脓液及坏死组织影 响,但抗菌作用弱,刺激性强,会引起局部烧灼痛; SD-Ag对绿脓杆菌强、刺激性小,又具有收敛作用。 SA-Na呈中性,用于眼部感染。
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【不良反应】
1. 泌尿系统:引起结晶尿、血尿、管型尿,以SD 常见,SMZ大量久用会出现。