盐酸普鲁卡因..

六、含量测定
（一）NaNO3滴定法
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
• 盐酸普鲁卡因分子结构中含有芳香伯胺， 《中国药典》采用亚硝酸钠滴定法进行含 量测定，用永停法指示终点。 • 方法：取本品约0.6g，精密称定，照永停滴 定法，在15~ 25℃，用亚硝酸钠滴定液 (0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液 (0.1mol/L)相当于27.28mg的盐酸普鲁卡因 (C13H20N2O2．HCl)。
•盐酸普鲁卡因遇氢氧化钠试液即游离出普鲁卡因白色沉淀，该沉淀
熔点低，受热成为油状，继续加热则水解，产生挥发性二乙氨基 乙醇和对氨基苯甲酸钠。二乙氨基 乙醇使湿润的红色石蕊试纸变 为蓝色。含有对氨基苯甲酸钠的水溶液放冷后，加盐酸酸化，生 成对氨基苯甲酸的白色沉淀，加入过量的盐酸，生成其盐酸盐而 溶解。
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
•对氨基苯甲酸：取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每 1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；另取对氨基苯甲酸对照 品，精密称定，加水溶解并定量制成每1ml中含1μg的溶液，作为 对照品溶液；取供试品溶液1ml与对照品溶液9ml混合均匀，作为 系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附 录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以含0.1%庚 烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0） －甲醇（68：32）为流动相；检测波长为279nm。取系统适用性 试验溶液10μl，注入液相色谱仪，理论板数按对氨基苯甲酸峰计 算不低于2000，盐酸普鲁卡因峰和对氨基苯甲酸峰的分离度应大 于2.0。取对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度， 使主成分峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照品 溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色 谱图中如有与对氨基苯甲酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法 以峰面积计算，不得过0.5%。
C2H5 C2H5
H2N
COOCH2CH 2N
C2H5 C2H5
[HCl]
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
3.苯佐卡因法
O2N COOH CH3CH2OH H2SO4 O2N COOC2H5 [H] C2H5OH CH3COOH C2H5 C2H5
H2N [HCl]
COOC2H5
采用反相液相色谱检查。方法如下：色谱条 件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键 合硅胶为填充剂；以含0.1%庚烷磺酸钠的 0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH 值至3.0）-甲醇(68：32)为流动相；检测波 长为279nm。理论板数按对氨基苯甲酸峰计 算不低 于2000，盐酸普鲁卡因峰和对氨基 苯甲酸峰的分离度应大于2.0。系统适用性 试验溶液：取供试品溶液1ml与对照品溶液 9ml混合均匀，既得。杂质检查方法如下：
O2N [HCl]
COOCH2CH2N
[H]
H2N C2H5 C2H5
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
H2N
COOCH 2CH2N
. HCl
2.氯代乙酯法
O2N COCl HOCH2CH2Cl O2N [H] COOCH2CH2Cl C H HN C 2H 5 2 5
O2N
COOCH2CH2N
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
• 酸度：取本品0.40g，加水10ml溶解后，加甲基红指示液1滴，如 显红色，加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.20ml，应变为橙色。 •溶液的澄清度：取本品2.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清。 •干燥失重：取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（ 2010年版药典二部附录Ⅷ L）。 •炽灼残渣：取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N） ，遗留残渣不得过0.1%。 •铁盐：取炽灼残渣项下遗留的残渣，加盐酸2ml，置水浴上蒸干， 再加稀盐酸4ml，微温溶解后，加水30ml与过硫酸铵50mg，依法检 查（2010年版药典二部附录Ⅷ G），与标准铁溶液1.0ml制成的对照 液比较，不得更深（0.001%）。 •重金属：取本品2.0g，加水15ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH 3.5 ）2ml与水适量使成25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H 第一法），含重金属不得过百万分之十。
胺（即芳伯氨），收载于《中国药典》附录“一般鉴别试验”项下 。盐酸普鲁卡因具有芳伯氨基，即在盐酸介质中与亚硝酸钠作用， 生成重氮盐，重氮化盐进一步与β -萘酚偶合，生成有色偶氮合物 。 •方法：取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解， 放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β -萘酚试液数滴 ，生成橙色或猩红色的沉淀。
O2N
C2H5 [HCl] COOCH2CH2N C2H5
O2N
C2H5 COOCH2CH2N C H . HCl 2 5
[H]
H2N
COOCH2CH 2N
C2H5 C2H5
. HCl
四.盐酸普鲁卡鉴别反应
（一）化学法
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
•水解反应：酯键可发生水解；叔胺氮原子具有碱性。水解反应水
苯佐卡因与强碱液共沸，发生水解反应，生成乙醇 及对氨基苯甲酸盐。乙醇遇碘试液并受热发生碘仿 反应，即生成黄色沉淀，并有碘仿的臭气。
• C2H5OH+4I2+6NaOH
CHI3+5NaI3+HCOONa
H2N
•芳香第—胺反应
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
•芳香第—胺反应此反应又称重氮化-偶合反应，用于鉴别芳香第—
•氯化物的鉴别反应
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
氯化物的反应盐酸普鲁卡因中的Cl-，按《中国药典》附录 “一般鉴别试验”中“氯化物”项下的沉淀反应和氧化 还原反应进行鉴别。 • (1)沉淀反应取供试品溶液，加稀硝酸使成酸性后 ，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉 淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。 • (2)氧化还原反应取供试品少量，置试管中，加等 量的二氧化锰，混匀，加硫酸润湿，缓缓加热，即发生 氯气，能使润湿的碘化钾淀粉试纸显蓝色。
（二）高效液相色谱法（HPLC）
•盐酸普鲁卡因注射液的含量测定采用高效液相色谱法。 方法如下：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶 为填充剂；以含0.1%庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷 酸调节pH值至3.0）-甲 醇(68：32)为流动相；检测波长为290nm， 理论板数按盐酸普鲁卡因峰计算不低于2000。盐酸普鲁卡因峰与相 邻杂质峰的分离度应符合要求。 • 测定法：精密量取本品适量，用水定量稀释制成每1ml中含盐酸普 鲁卡因0.02mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取10μl，注入液相 色谱仪，记录色谱 图；另取盐酸普鲁卡因对照品，精密称定，加水 溶解并定量稀释制成每1ml中含盐酸普鲁卡因0.02mg的溶液，同法 测定。按外标法以峰面积计算，即得。
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
盐酸普鲁卡因
一、盐酸普鲁卡因简介
H2N COOCH2CH2N C2H5 C2H5
. HCl
• 【中文名】盐酸普鲁卡因 • 【性 状】本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹 感，熔点154-157℃,易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，2%水溶液的 pH为5~5.6，水溶液用NaOH或Na2CO3碱化，析出普鲁卡因，熔点57-59℃, 其pKa8.8，弱碱性。 • 【分子式与分子量】C13H20N2O2·HCl 272.77 • 【英文名称】 Procaine Hydrochloride • 【化学名称】 4-氨基苯甲酸-2-（二乙胺基）乙酯盐酸盐 • 【英文别名】 2-(Diethylamino)ethyl 4-aminobenzoate; Procaine Hcl; ATOXICAINE; 2-(diethylamino)ethyl 4-aminobenzoate hydrochloride (1:1); 2-methylpropyl 4-aminobenzoate[2] • 【贮 藏】 遮光，密封保存。 • 【制 剂】 （1）盐酸普鲁卡因注射液 （2）注射用盐酸普鲁卡因
C H HOCH2CH2N C2 H5 2 5
H2N C2H5 C2H5
COOCH2CH2N
H2N
COOCH2CH2N
. HCl
三.盐酸普鲁卡因
• 结合我国国情，工业化生产为酯交换法
O2N COOH CH3CH2OH H2SO4 O2N COOC2H5 C H HOCH2CH2N C2 H5 2 5
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
（二）光谱法 红外光谱法盐酸普鲁卡因分子结构中存在芳 伯氨基、苯环、酯基等基团，即《中国药典 》规定，本品的红外吸收图谱应与对照的图 谱一致，其红外光谱中显示相应的吸收峰：
五、检查
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
盐酸普鲁卡因的杂质检查项目有：酸 度、溶液的澄清度、干燥失重、炽 灼残渣、铁盐及重金属和对氨基苯 甲酸。在盐酸普鲁卡因的生产中和贮 藏中都有可能引入对氨 基苯甲酸。 《中国药典》 2010年版加强对物中 特殊杂质的控制，与2005年版相比 ；对氨基苯甲酸是盐酸普鲁卡因原 料药质量控制中新增加的检查项目 。
H2N
Байду номын сангаас
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
二、合成路线
1.酰氯化法
2.氯代乙醋法
3.苯佐卡因法
盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
1.酰氯化法
O2N COOH
SOCl2 POCl3
O2N C2H5 C2H5
COCl
HOCH2 CH2 N(C2 H5 )2
解反应基于分子结构中的酯键可在碱性条件下水解产生二乙氨基 乙醇和对氨基苯甲酸，利用这两个水解产物对盐酸普鲁卡因进行 鉴别。 •方法：取供试品约0.1g，加水2ml溶解后，加10%氢氧化钠溶液1ml ，即生成白色沉淀；加热，变成油状物，继续加热，发生的蒸气 使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色；加热至油状物消失后，放冷， 加盐酸酸化，即析出白色沉淀；沉淀可溶于过量的盐酸。
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
盐酸普鲁卡因药理作用
• 局部麻醉药，是对氨基苯甲酸和二乙氨 基乙醇的酯与盐酸形成盐，能阻断周围 神经末梢和纤维的传导, 使相应的组织暂 时丧失感觉, 而起麻醉作用 • 用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、 硬膜外麻醉和封闭疗法等。亦可用于静 脉复合麻醉。 • 本品可有高敏反应和过敏反应，个别病 人可出现高铁血红蛋白症；剂量过大， 吸收速度过快或误入血管可致中毒反应 。