MTHFR C677T 基因检测(综合)PPT参考课件

参与卟啉基的形成 血红蛋白结构中卟啉基的形成，参与 红细胞和白细胞的分裂和成熟，因此 是骨髓造血过程不可缺少的物质。
参与脂肪酸的代谢 参与大脑中长链脂肪酸的代谢，参与 肌酸和肾上腺素的合成等。
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叶酸参与核酸合成与氨基酸代谢
叶酸在二氢叶酸还原酶的催化下，生成四氢叶酸，是叶酸的活性形式。四 氢叶酸是一碳单位的载体，一碳单位在体内参加多种物质的合成代谢。
叶酸
叶酸 是一种水溶性维生素，也称为维生素 B9。自然界存在的叶酸有多种化学形式，存 在于食品中的叶酸folates，也是人体内的代 谢活性形式，而强化食品和维生素补充剂中 的叶酸Folic acid主要是合成形式 。
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叶酸的生理功能
叶酸是细胞增殖过程不可或缺的物质，在细胞分裂和成熟发育中起重要作用。
01 核酸合成
叶酸在DNA代谢中通过两条通路发挥关键作用： (1)从前 体 (胸腺嘧啶和嘌呤)合成到DNA的过程依赖叶酸 (2) 甲硫 氨酸到同型半胱氨酸的转化过程需要叶酸，甲硫氨酸也是 S-腺苷甲硫氨酸（SAM）合成所需的，SAM 是许多生物 甲基化反应的甲基集团 (一碳单位)的供体 ，包括DNA， RNA，蛋白质，磷脂的甲基化。DNA甲基化影响基因表达 调控，在细胞分化过程中至关重要。 DNA甲基化的异常与 癌症的发生有关。
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MTHFR C677T基因多态性影响叶酸代谢
677 CC(野生型） 677 CT(杂合突变） 677 TT (纯合突变）
MTHFR酶活性为100% MTHFR酶活性为65% MTHFR酶活性仅为30% Nat. Genet. 10: 111-113, 1995
01 20% - 53% 的个体携带有一个T等位基因 (677C/T 基因型) 02 3% - 32% 的个体携带有两个T等位基因（677T/T基因型）
一些随机试验的结果显示，当女性在孕前一个月及 孕后至少一个月内，除膳食外，额外摄入叶酸补充剂， 能够60%-100%降低神经管畸形的发生。
因此，美国公共卫生署建议：孕期妇女应每天补充 400μg叶酸，生育过神经管畸形的妇女应补充4mg叶酸。
1998年
美国国家出生缺陷预防网报道：在进行叶 酸防治后，NTDs的发生率降低了30%。之前， 每1000例新生儿中有1例NTDs，实现谷物叶 酸添加后，降低为每1000例中有0.69例。
参与蛋白质和核酸的合成 参与蛋白质的合成代谢，并在细胞合成核酸， 包括核糖核酸(RNA)、脱氧核糖核酸(DNA) 的生物化学反应中扮演重要的角色，是蛋白 质和核酸合成过程中的必需因子。
糖和氨基酸代谢时的必要物质 参与甘氨酸和丝氨酸的相互转化，使苯丙 氨酸形成酪氨酸，使组氨酸形成谷氨酸， 使半胱氨酸形成甲硫氨酸等。
遗传疾病会影响叶 酸的吸收，转运和 代谢，导致叶酸缺 乏或阻碍其代谢功 能
孕期需要增补叶酸来 维持快速的细胞复制 和胎儿，胎盘及母体 组织的生长
基因突变导致叶酸代 谢途径中关键酶活性 降低，引发叶酸代谢 障碍
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02 叶酸代谢与出生缺陷
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叶酸代谢通路及关键酶
亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 是叶酸和同型半胱氨酸代谢途径中的关键酶，MTHFR将体内的 5,10 -亚甲基四氢叶酸还原为 5-甲基四氢叶酸。5-甲基 四氢叶酸是组织和血清叶酸的主要形式，参与体内多种重要的生化反应。对蛋白质、核酸合成，各种氨基酸代谢有重要作用。 MTHFR C677T是MTHFR基因第4外显子上的第677个核苷酸上发生了C→T突变，该突变使MTHFR的活性降低，从而导致叶酸代谢障碍，引起血液中同 型半胱氨酸（Hcy水平升高） ,甲硫氨酸含量下降 ,这将会引发核酸或蛋白甲基化异常，从而导致心脑血管疾病、新生儿出生缺陷、不孕不育、癌症等多种 疾病发病风险的提高。
MTHFR C677T 基因检测
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目录
01 叶酸的功能及特性 02 叶酸代谢与出生缺陷
03 出生缺陷的干预及叶酸的作用
04 05
心脑血管疾病及叶酸的作用 总结
Innovations Enrich Your Life
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01 叶ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ的功能及特性
Innovations Enrich Y3our Life
MTHFR 677位点风险基因型
MTHFR 677酶活性降低
叶酸代谢能力下降
高同型半胱氨酸血症 DNA甲基化异常
新生儿出生缺陷 不孕不育
心脑血管疾病
肿瘤相关疾病
J Med Genet. 2003;40(8):619-625.
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叶酸缺乏与出生缺陷疾病
我国出生缺陷率呈上升趋势，每年新增约90万例，平均每30秒就有一名缺陷儿出生。2015年出生人口为1655万 人，问题宝宝出生率为15.42 ‰ ，25.52万人 ，另外，全面二胎生育政策实施后，对高龄妇女妊娠期并发症预防管理、 出生缺陷预防等都提出了新挑战。
J Nutr. 1999;129(4):779-782. 6
导致叶酸缺乏的原因
膳食中 叶酸缺乏
肿瘤或炎症会导致 细胞分裂和代谢的 速率加快，引发机 体对叶酸的需求
长期的酗酒和抽烟 导致叶酸缺乏
吸收不良导致叶酸 缺乏，包括炎症性 肠道疾病（克罗恩 病和溃疡性结肠炎） 和腹腔疾病
治疗药物干扰叶酸 代谢：如抗惊厥药， 甲氨蝶呤等
膳食中叶酸补充不足
叶酸缺乏
MTHFR基因突变导 致叶酸利用能力不足
对母婴影响
对母体的 损伤
新生儿缺陷
妊娠期高血压 早产、自发性流产
神经管缺陷 唐氏综合征
唇腭裂
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叶酸与神经管畸形（NTDs）
神经管畸形(NTDs)是一种严重的急性疾病。在胚胎的第15-17日开始，神经开始发育。在21-27 天时，胚胎的神经管闭合失败会导致神经管畸形。NTDs主要表现为无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜 膨出、脊柱裂/隐形脊柱裂等。
02 氨基酸代谢
许多重要的氨基酸（甲硫氨酸、半胱氨酸、丝氨酸、甘氨 酸和组氨酸）的代谢过程中都需要叶酸。甲硫氨酸合成酶 (MTR)催化甲硫氨酸到同型半胱氨酸的转化，这一过程不 仅需要叶酸（5-甲基四氢叶酸），还需要维生素B12。因 此，叶酸（和/或维生素B12）缺乏将导致甲硫氨酸减少和 同型半胱氨酸的积累。高水平的血浆同型半胱氨酸已被证 实是心脑血管疾病和痴呆等许多慢性疾病的危险因素