抗胆碱酯酶药和
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第七章
抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
第一节 胆碱酯酶(cholinesertase)
乙酰胆碱酯酶（AChE）
AChE的活性极高,一个酶分子可水解6×105分子 Ach/min。
体内的胆碱酯酶分类
（1）乙酰胆碱酯酶 主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙
（2）假性胆碱酯酶
❖ 胆碱酯酶水解Ach的过程：分三步
抑制胆碱酯酶活性 促进运动神经末梢释放ACh 直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体 2.兴奋胃肠道和膀胱平滑肌 3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱
【临床应用】
1.重症肌无力 2.手术后腹气胀和尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.肌松药过量中毒
非去极化型肌松药筒箭毒碱中毒
禁忌证
❖ 机械性肠梗阻 ❖ 泌尿道梗阻 ❖ 支气管哮喘
❖ 作用类似于新斯的明 ❖ 起效缓慢，作用时间长 ❖ 主要用于治疗重症肌无力 ❖ 可治疗麻痹性肠梗阻和术后尿潴留
依酚氯铵
❖ 抗AChE作用弱 ❖ 对骨骼肌作用强 ❖ 显效快，维持时间短 ❖ 用于重症肌无力的诊断
❖ 安贝氯铵
作用较新斯的明持久，用于重症肌无力 ，尤其是不能耐受新斯的明或吡斯的明 者
❖ 与乙酰胆碱一样也能与AChE结合，但结 合牢固，水解较慢使AChE活性受抑胆 碱能神经末梢释放的乙酰胆碱堆积拟胆 碱作用
分类
❖ 易逆性抗胆碱酯酶药 ❖ 难逆性抗胆碱酯酶药
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
【药理作用】 抑制胆碱酯酶活性突触间隙ACh积聚M样作
用 1.兴奋骨骼肌（作用最强）
易逆性抗胆碱酯酶药 ❖ 眼——类似于毛果芸香碱，但强而持久 ❖ 外周作用——与新斯的明相似M、N样作用 ❖ 中枢作用——小剂量兴奋、大剂量抑制
【临床应用】
❖ 局部应用治疗青光眼： 作用较毛果芸香碱强而持久，但刺激性大。
【不良反应】
•睫状肌痉挛头痛 •全身毒性反应重于新斯的明 •大剂量中毒呼吸麻痹
吡斯的明
【不良反应】
❖ 胆碱能神经过度兴奋过量时可引起“胆 碱能危象”
❖ 表现为恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌 肉震颤或肌麻痹
❖ M样作用可用阿托品对抗。
毒扁豆碱（physostigmine）
❖ 本品结构属叔胺类化合物 ，易被粘膜吸收
❖ 吸收后作用的选择性很低 ，毒性大。
❖ 易通过血脑屏障
【药理作用】
（1）酶的阴离子部位以静电引力与ACh分子中带正电 的季铵阳离子相结合，酯解部位则以共价键与ACh的 酯基相结合，形成乙酰胆碱+胆碱酯酶复合物。
（2）ACh的酯链裂开，释放出胆碱，生成乙酰化胆碱 酯酶。
（3）乙酰化胆碱酯酶经水解迅速分解乙酸，胆碱酯酶 游离，恢复原有的活性。
第二节 抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药
❖ 加兰他敏
作用类似于新斯的明，用于重症肌无力 、脊髓灰质炎后遗症的治疗
❖ 地美溴铵
作用时间长，滴眼用于治疗青光眼
谢谢大家！ 再见！
wenku.baidu.com
抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
第一节 胆碱酯酶(cholinesertase)
乙酰胆碱酯酶（AChE）
AChE的活性极高,一个酶分子可水解6×105分子 Ach/min。
体内的胆碱酯酶分类
（1）乙酰胆碱酯酶 主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙
（2）假性胆碱酯酶
❖ 胆碱酯酶水解Ach的过程：分三步
抑制胆碱酯酶活性 促进运动神经末梢释放ACh 直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体 2.兴奋胃肠道和膀胱平滑肌 3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱
【临床应用】
1.重症肌无力 2.手术后腹气胀和尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.肌松药过量中毒
非去极化型肌松药筒箭毒碱中毒
禁忌证
❖ 机械性肠梗阻 ❖ 泌尿道梗阻 ❖ 支气管哮喘
❖ 作用类似于新斯的明 ❖ 起效缓慢，作用时间长 ❖ 主要用于治疗重症肌无力 ❖ 可治疗麻痹性肠梗阻和术后尿潴留
依酚氯铵
❖ 抗AChE作用弱 ❖ 对骨骼肌作用强 ❖ 显效快，维持时间短 ❖ 用于重症肌无力的诊断
❖ 安贝氯铵
作用较新斯的明持久，用于重症肌无力 ，尤其是不能耐受新斯的明或吡斯的明 者
❖ 与乙酰胆碱一样也能与AChE结合，但结 合牢固，水解较慢使AChE活性受抑胆 碱能神经末梢释放的乙酰胆碱堆积拟胆 碱作用
分类
❖ 易逆性抗胆碱酯酶药 ❖ 难逆性抗胆碱酯酶药
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
【药理作用】 抑制胆碱酯酶活性突触间隙ACh积聚M样作
用 1.兴奋骨骼肌（作用最强）
易逆性抗胆碱酯酶药 ❖ 眼——类似于毛果芸香碱，但强而持久 ❖ 外周作用——与新斯的明相似M、N样作用 ❖ 中枢作用——小剂量兴奋、大剂量抑制
【临床应用】
❖ 局部应用治疗青光眼： 作用较毛果芸香碱强而持久，但刺激性大。
【不良反应】
•睫状肌痉挛头痛 •全身毒性反应重于新斯的明 •大剂量中毒呼吸麻痹
吡斯的明
【不良反应】
❖ 胆碱能神经过度兴奋过量时可引起“胆 碱能危象”
❖ 表现为恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌 肉震颤或肌麻痹
❖ M样作用可用阿托品对抗。
毒扁豆碱（physostigmine）
❖ 本品结构属叔胺类化合物 ，易被粘膜吸收
❖ 吸收后作用的选择性很低 ，毒性大。
❖ 易通过血脑屏障
【药理作用】
（1）酶的阴离子部位以静电引力与ACh分子中带正电 的季铵阳离子相结合，酯解部位则以共价键与ACh的 酯基相结合，形成乙酰胆碱+胆碱酯酶复合物。
（2）ACh的酯链裂开，释放出胆碱，生成乙酰化胆碱 酯酶。
（3）乙酰化胆碱酯酶经水解迅速分解乙酸，胆碱酯酶 游离，恢复原有的活性。
第二节 抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药
❖ 加兰他敏
作用类似于新斯的明，用于重症肌无力 、脊髓灰质炎后遗症的治疗
❖ 地美溴铵
作用时间长，滴眼用于治疗青光眼
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