动物病理学发热PPT课件

2）2协）同增I强L-1N、K细IL胞-6诱对导病肝毒细感胞染合细成胞急和性肿期瘤蛋细白胞；杀伤；
与发热有关的是 α、γ亚型
345）））对高34抑引介））人，制起导细免促骨代内和该胞疫进髓谢毒和调M动发造紊素H肿节物热血乱致C瘤-活干，感Ⅰ都效等化细导染类靶有应巨胞致性分细一可噬的恶休子胞细分液克表定被的胞裂质。达杀的P；；；，G伤致促增E。进强热合AC效成PTCL应(抑对s)表病，制达毒同剂M感时H阻染C引断-Ⅱ起类分脑子内，PGE含量升
11
（一）内生致热原的来源和种类
内生致热源
白细胞介素-1 （IL-1）
肿瘤坏死因子 （TNF）
干扰素 （IFN）
白细胞介素-6
（IL-6）
分子结构
(1) 1)
诱低导浓炎度症---反自应分：泌、旁分泌效生应 物学活性
① 使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞
多肽，有αβ二型 聚给集于鼠（炎、1症）家局局部部兔；低静浓脉度 注 射免疫，调引节起：协动同物刺激发A热PC；和ITL-1导入大鼠下丘脑
视前区下丘脑前部
中杏仁核
腹中隔
（POAH）
（preoptic anterior hypothalamus）
（MAN）
（VSA）
（medial amydaloid nucleus） （ventral septal aerea）
16
（二）EP进入体温调节中枢的途径
1.通过终板血管器（OVLT）
OVLT区
20
PGE2 ▪ 脑室内注射PGE 发热； ▪ EPs引起发热的同时，CSF中PGE2 ▪下丘脑组织与EPs体外培养，有PGE2合成 ▪ 阻断PGE合成的药物，如阿司匹林可解热 ▪ 微注射法将PGE2注入POAH区发热，
19
cAMP与发热的关系
发热时，脑脊液中cAMP含量升高。 AMP 腺苷酸环化酶 cAMP 磷酸二酯酶 5AMP
①给动物注入二丁酰cAMP，动物迅速发热； ②磷酸二酯酶（PDE）抑制剂--茶碱（theophiline)能增 高脑内cAMP含量的同时，增强EP的发热效应； ③ PDE激活剂--尼克酸(nicotinic acid)则有相反的效应；
巨噬细胞及白细胞
肿瘤细胞
血单核细胞 肝星状细胞 肺巨噬细胞 脾巨噬细胞 腹腔巨噬细胞 滑膜巨噬细胞 骨髓巨噬细胞 肥大细胞 嗜中性白细胞 NK细胞
骨髓单核细胞性肿瘤细胞 白血病细胞 淋巴肉瘤细胞 肾细胞癌细胞
其它细胞
表皮角化细胞 郎罕氏细胞 角膜上皮细胞 神经胶质细胞 肾小球膜细胞 内皮细胞 平滑肌细胞 胶质细胞
M
毛细血管 M
EP
POAH 神经元
第三脑室 视上隐窝
视神经交叉
POAH 神经元
17
2.通过血脑屏障直接进入中暑
存在有IL-1、TNF、IL-6可饱和转运机制。 脉络丛和易化扩散？
3.通过迷走神经
18
（二）发热中枢的调节介质
1.正调节介质
环磷酸腺苷（cAMP） 前列腺素E（PGE） Na+和Ca+浓度比值 促肾上腺皮质激素释放素（CRH） 一氧化氮（NO）
第十二章
发热
(Fever)
1
第一节 发热的概念
2
一、体温调节
（Set point）
3
二、发热的概念
在致热源的作用下,使体温调节中枢的调定点上移 而引起的调节性体温升高,并伴有机体各组织器官机能 和物质代谢改变的病理过程。
4
二、发热与过热的区别
月经前期
生理性体温升高
剧烈运动
体
应激反应
温
升
高
过热(被动性体温)
致炎性细胞浸白润合和成增；强引吞起噬发细热胞。的杀伤。
2) 促进MHC-I类分子表达，增强CTL对靶细胞（如：病毒感染细胞）的杀伤。
多肽，有α、β二3) 杀伤多肿种瘤激细胞活：物直如接杀葡伤萄，球引起菌组、织链出血球坏菌死、。 内毒素可诱导巨噬细胞、
个亚型
(2) 高1浓）淋引1度引）巴起起诱发细明导内热宿分胞显；主泌产发细效生热胞应产肿，生瘤该抗坏发病毒死热蛋因反白子应，干。可扰将被病其布毒复注洛制入芬；大阻鼠断或家兔静脉，可
能（（12引增提））强高起刺刺N抗激激各K原活Ｔ细种化细提胞动Ｂ胞呈和细增能C物T胞殖力L的增及；细发殖C胞促T，的热L进分活杀反M泌化伤H应抗；活C体-性，Ⅰ；；类但分促作子进用表B细达弱胞，于分I化L、-增1殖和；TNF
（3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；
（4）促进血细胞发育。
12
（二）产内生致热原细胞
1.细菌及其毒素：
所含的脂多糖（LPS），也称内毒素
全（菌E致T热）。代谢产物：葡萄球菌肠毒素，
革兰氏阴性细流病菌感毒病，毒马，传链猪贫球瘟病菌病毒的毒，致，出热犬血外瘟热毒热病素病毒（毒等A，，\B流致\脑热C）等
革兰氏阳性细物菌质为病毒包膜中的脂蛋白及血细胞凝集
2.病毒 3.真菌
球素孢。子菌，组织孢子菌感染，白色念球菌引 起钩的端鹅螺口旋疮体和，肺梅炎毒等螺。旋全体菌等及，荚内膜含多溶糖血和素蛋 白和质细。胞毒因子
13
（三）内生致热原的产生和释放
LPS
1.激活
LPS+LBP
内皮上 LPS+LBP 皮细胞 +sCD14
LPS+LBP 单核巨 +mCD14 噬细胞
Toll样受体
2.合成 3.释放
NF-B IL-1 IL-6 TNF
14
三、发热的发生机制
15
（一）体温调节中枢 体温调节中枢
正体温调节中枢
负体温调节中枢
4.螺旋体 5.寄生虫
旋毛虫，丝虫，血吸虫，疟原虫和血液原虫病等
9
（二）体内产物（非感染性因素）
1.抗原抗体复合物 2.无菌性炎症 3.恶性肿瘤 4.致热性类固醇
胆原烷醇酮
10
二、内生致热原 内生致热原 (Endogenous pyrogen EP )
产内生致热原细胞在发热激活物作用下， 产生和释放的能引起体温升高的物质
病理性体温升高
发热(调节性体温)
5
过度产热
过热
散热障碍
体温调节中枢 功能障碍
体温升高(>0.5 C)
体温超过
调定点水平
6
第二节 发热的原因和机制
7
一、发热激活物
能激活体内产内生致热原细胞产生和释 放内生致热原，进而引起体温升高的物质
外致热原 体内产物
8
（一）外致热原（感染性因素）
大肠杆菌，伤寒杆菌，志贺氏菌等胞壁
作用于同一受体②，刺激前单部核，巨噬引细细胞起胞活热等化合敏Leabharlann Baidu成促神、进经分B泌细元细胞放胞增电因殖和频分率泌下抗体降。，冷敏神经元放电频率
受体分布于脑内 下丘脑内侧
子(增如I加L（-1，2、）I这大L-量些6、产反I生L-应8、可内TN被分F泌-水α等效杨)应，酸：导诱钠导（肝脏解急热性药期蛋）阻断