妊娠期甲减的诊治
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TSH升高超过了妊娠特异的参考值范围 应该给予L-T4治疗
推荐5-2
推荐级别:B
甲功正常的甲状腺自身抗体阳性妇女妊娠期 间需要定期监测血清TSH
妊娠前半期,血清TSH应该每4-6周检测一次, 在妊娠26-32周应至少检测一次
如果发现TSH升高超过了妊娠特异的参考值 范围,应该给予L-T4治疗
临床甲减妇女在什么条件下可以怀孕? 推荐2-6 推荐级别:B
已患临床甲减妇女计划妊娠,需要将血清TSH控 制在0.1-2.5 mIU/L水平后怀孕。 推荐2-8
临床甲减妇女计划怀孕,需要通过L-T4替代治疗将甲状腺 激素水平恢复至正常
临床甲减孕妇妊娠前半期(1-20周)甲状腺功
具体治疗的目标是:血清 mIU/L,更理想的目标 能的监测频度是1次/4TSH<2.5 周
2. 罗军, 等. 中华围产医学杂志 待发表.
临床/亚临床甲减的诊治
妊娠期临床甲减的诊断标准
推荐2-1
推荐级别:A
妊娠期临床甲减的诊断标准是: 血清TSH>妊娠期参考值的上限(97.5th),血清FT4<妊 娠期参考值下限(2.5th)。
推荐2-2
推荐级别:B
如果血清TSH>10mIU/L,无论FT4是否降低,也诊断为临 床甲减。
中国指南推荐的参考值
试剂公司
DPC 1 TSH (mIU/L) Abbott 2 Roche 2
孕早期
0.13-3.93 0.03-3.6 0.05-5.17
孕中期
0.26-3.50 0.27-3.8 0.39-5.22
孕晚期
0.42-3.85 0.28-5.07 0.6-6.84
方法
化学发光免疫分析法 化学发光免疫分析法 电化学免疫分析测定法
妊娠期甲状腺疾病常用筛查指标
推荐11-3
推荐级别:B
筛查指标选择血清TSH、FT4、TPOAb
筛查时机选择在妊娠8周以前。最好是在怀孕前筛
查
ATA指南推荐的参考值
ATA指南
妊娠三期特异的TSH参考值:
孕早期:0.1-2.5mIU/L 孕中期:0.2-3.0mIU/L 孕晚期:0.3-3.0mIU/L
推荐级别:A
血清TSH>妊娠期特异参考值的上限(97.5th),血清
FT4在参考值范围之内(2.5th -97.5th)
推荐3-2
推荐级别:I
妊娠妇女亚临床甲减增加不良妊娠结局和后
代神经智力发育损害的风险
对于TPOAb阴性的亚临床甲减妊娠妇女,
指南既不予反对,也不予推荐给予L-T4治疗;
对于TPOAb阳性的亚临床甲减妊娠妇女,
建立本医院或者本地区的妊娠期参考值的意义
妊娠期参考值分为以下两类:
本医院或者本地区的妊娠期参考值 指南推荐的参考值
本医院或者本地区的妊娠期参值
国内TSH参考值高于ATA提出的妊娠期TSH参考值(高于 2.5mIU/L)
同一种测定方法,不同公司试剂的测定值也存在较大差 异 TSH值还受到碘摄入量的影响
妊娠期临床甲减的治疗目标 推荐2-4 推荐级别:A
TSH治疗目标是:孕早期0.1-2.5mIU/L,孕中期 0.2-3.0 mIU/L,孕晚期0.3-3.0 mIU/L。一旦确定 临床甲减,立即开始治疗,尽早达到上述治疗目 标。
Hale Waihona Puke Baidu
0.1-2.5 mIU/L 孕早期
0.2-3.0mIU/L 孕中期
0.3-3.0mIU/L 孕晚期
水 平 上 升 , 在 8-10 周 达 到 高 峰 , 浓 度 在 30,000-100,000IU/L
其亚单位与TSH相似,具有刺激甲状腺的作
用,从而抑制 TSH 分泌,使血清 TSH 水平降
低20-30%
一 般 hCG 每 增 高 10,000IU/L , TSH 降 低
0.1mIU/L
hCG对妊娠期甲状腺激素水平的影响
1.5
50 40
1.0 TSH(mIU/L)
30
0.5
20
10
0
10
20 妊娠周数
30
40 0
Harada A, et al.
J Clin Endocrirol Metab,1979; 48(5): 793-797
hCG(IU/L×1000)
hCG(绒毛膜促性腺激素)
指南指出: 临床甲减对妊娠结局的危害是肯定的
推荐2-3
推荐级别:A
妊娠期临床甲减损害后代的神经智力发育 增加早产、流产、低体重儿、死胎和妊娠高 血压的危险
证据肯定,必须给予治疗
妊娠期临床甲减推荐选择L-T4治疗
推荐2-5
推荐级别:A
妊娠期临床甲减选择左甲状腺素(L-T4)治疗 不给予三碘甲状腺原氨酸(T3)或者干甲状腺 片治疗
Roche 2 Bayer 3
9.12-15.71 电化学免疫分析测定法 9.20-16.70 化学发光免疫分析法
1.李佳, 等. 中华内分泌代谢杂志, 2008; 24: 605-608 3. YanY, et al. Clinical Endocrinology, 2011; 74(2): 262-269
TBG(甲状腺素结合球蛋白)
TBG从妊娠6-8周开始增加,妊娠第20周达到顶
峰,一直持续到分娩
一般较基础值增加2-3倍
TBG的增加必然带来TT4的浓度增加,所以TT4
在妊娠期不能反映循环甲状腺激素的确切水平
TSH(促甲状腺激素)
水平下降,较非妊娠妇女平均降低0.4mIU/L 20%孕妇可降至0.1mIU/L以下 TSH水平降低发生在妊娠8-14周,妊娠10-12周 是下降的最低点
孕早期 +100 与未妊娠时相比较 改变的百分率(%) 孕中期 孕晚期 TBG TT4 TSH Tg & TV FT4
+50
0 -50 10
20 妊娠时间(周)
30
40
血清TSH水平的正常范围根据妊娠各期特别是妊娠早期确定
Mandel SJ, et al. Thyroid, 2005, 15: 44-53
产后6周母体血清TSH水平应下降至妊娠前水平,增加的 L-T4剂量也应当相应减少
小 结
临床甲减对妊娠结局的 危害是肯定的 , 临床 / 亚临床 (TPOAb阳性)甲减必须接受左甲状腺素治疗
单纯甲状腺自身抗体阳性显著增加不良妊娠结局风险,
需要定期监测血清TSH。
谢谢!
推荐给予L-T4治疗。
妊娠期亚临床甲减的治疗与临床甲减相同 推荐3-4
推荐级别:B
妊娠期亚临床甲减的治疗方法、治疗目标和监 测频度与临床甲减相同
L-T4的治疗剂量可能小于临床甲减 可以根据TSH升高程度,给予不同剂量L-T4治
疗
TPOAb阳性的诊断标准
推荐5-1
推荐级别:A
甲状腺自身抗体阳性的诊断标准是:
TPOAb的滴度超过试剂盒提供的参考值上限
单纯甲状腺自身抗体阳性不伴有血清TSH升高和FT4降
低,也称为甲功正常的甲状腺自身抗体阳性
甲状腺自身抗体阳性 是否给予L-T4治疗,目前证据不足
推荐5-3
推荐级别:C
甲状腺自身抗体阳性增加流产、早产等妊娠并发症的
风险
但是干预治疗的RCT研究甚少,不推荐也不反对给予 干预治疗
妊娠期甲状腺功能减退症的诊治
主 要 内 容
妊娠期母体甲状腺激素的变化
妊娠期甲状腺疾病筛查重要性和常用筛查指标 临床/亚临床甲状腺功能减退症、甲状腺自身抗 体阳性(TPOAb)筛查与诊治
妊娠期母体甲状腺激素的变化
血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)增加
血清绒毛膜促性腺激素(hCG)增加 胎盘Ⅱ型、Ⅲ型脱碘酶活性增加 肾脏对碘清除率增加
是达到TSH<1.5 mIU/L
妊娠26-32周应当检测一次血清甲状腺功能指标
临床甲减孕妇产后L-T4剂量应降至孕前水平
推荐2-9
推荐级别:B
临床甲减孕妇产后L-T4剂量应降至孕前水平
并需要在产后6周复查血清TSH水平,调整L-T4剂量 妊娠期临床甲减对甲状腺激素需求量增加是妊娠本身的 原因所致
Bayer 3
DPC 1 FT4 (pmol/L) Abbott
2
0.03-4.51
0.05-4.50
0.47-4.54
9.80-18.20 9.63-18.33
化学发光免疫分析法
化学发光免疫分析法 化学发光免疫分析法
12.00-23.34 11.20-21.46 11.49-18.84 12.91-22.35 11.80-21.00 9.74-17.15 9.81-17.26 10.6-17.60
Shan ZY,chen YY,Teng WP et al.A study for maternal thyroid hormone deficiency during the first half of pregnancy in China. Eur J Clin Invest,2009,39:3742
妊娠期甲状腺疾病筛查重要性
妊娠期甲状腺疾病的发生率
据文献报道约15%的妊娠妇 女患有不同程度的甲状腺功 能异常,包括:
临床甲状腺功能减退 亚临床甲状腺功能减退
亚临床甲减 5.27%
临床甲减 0.37%
妊娠期多发病
单纯的TPOAb 8.6%
临床甲状腺功能亢进
亚临床甲状腺功能亢进 低甲状腺素血症 甲状腺功能正常的单纯甲状腺过 氧化物酶抗体阳性
FT4(游离甲状腺素)
由于HCG对TSH受体有生物活性作用,FT4水平较 非妊娠时升高10-15%
甲状腺自身抗体
甲状腺自身抗体在妊娠后滴度逐渐下降,妊娠 20-30周下降至最低滴度,降低幅度为50%左右
分娩后,甲状腺抗体滴度回升,产后6个月恢复 到妊娠前水平
妊娠期甲状腺试验中各指标的改变情况 (无碘缺乏或自身免疫性甲状腺疾病)
妊娠期临床甲减L-T4的用药剂量和方法
L-T4的起始剂量:50-100g/d
根据患者的耐受程度增加剂量,尽快达标
对于严重临床甲减的患者,在开始治疗的数天
内给予两倍替代剂量,使甲状腺外的T4池尽快
恢复正常
合并心脏疾病者需要缓慢增加剂量
妊娠期亚临床甲减的诊断标准
推荐3-1
妊娠期亚临床甲减的诊断标准是:
低T4血症 2.15%
甲状腺疾病对妊娠的影响
流产、死胎、宫内生长受限、早产; 妊娠高血压、胎盘早剥; 贫血;血脂和血糖代谢异常; 产后出血;
甲状腺疾病对子代的影响
神经系统发育异常:国内外均有文献表明妊娠早 期低T4水平对子代运动和智力水平发育影响
视力发育异常:包括视觉注意力、视觉反应能力、 视觉空间能力等 低体重儿、先天畸形、围产儿死亡;