硼替佐米在复发难治性MM中应用
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123456
Censored CR/nCR Censored PR Censored all bortezomib
7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
时间(月）
患者比例 患者比例
Niesvizky et al. Blood 2006;108 (Abstract 3529)
硼替佐米快速起效（获得最初缓解）
中位起效时间为1.2个月(范围为 30–127个月) – 中位起效时间：2个疗程内
86% 有效患者 (CR + PR)在4个疗程内获得最初缓解
APEX试验中的硼替佐米的起效时间
Cycle 5–11
19例 (14%)
Cycle 1
13 例 (10%)
Cycle 4
20 例(15%)
34例 (25%)
49例 (36%)
获得CR患者比获得PR患者有着更长的生存期 – ORR 67% (420/628), CR 14% (85/628) 中位生存期: CR患者为5.1年vs PR患者为3.3年(P<0.0001)
Kyle RA, et al. Cancer 2006;106:1958–66
硼替佐米+地塞米松能提高新诊断MM的缓解率吗？
治疗的重要目标：达到CR
1. Attal, et al. NEJM 1996;2:91–7
双次ASCT后CR+VGPR的预后影响
IFM 99试验 – VAD诱导化疗+双次ASCT – 849例患者（< 65岁） – 目标：评价CR和VGPR对结局的影响
随诊（中位时间）：47个月 – EFS（中位时间）：39个月 – 5年生存率：62%
CR VGPR PR
患者数 (%) 274 (32%) 191 (22.5%) 311 (37%)
中位EFS 42 个月 38 个月 30 个月
5年OS 77% 63% 55%
Harousseau et al. ASH 2006 (Abstract 3077)
MM患者的CR和总结局
721例初治MM患者(< 65岁)
TFI TTP APEX TFI TTP
9.8 16.4 n=48 17.5 12.2
3.1 9.2 n=87 6.7 8.3
*在本分析中，部分缓解不包括nCR NR=没有达到; TFI=无治疗间隔时间; TTAT=至变更治疗时间; TTP=至疾病进展时间
Niesvizky et al, ASH 2006 (Abstract 3529)
Sundar Jagannath
硼替佐米在复发/难治性MM中的应用
获得CR的重要性
提高多发性骨髓瘤患者的生存期
尽管MM 仍然是不可治愈的，但是治疗的进展已经 提高了其生存期 CR是延长生存期的预后标记物
– 接受传统化疗和ASCT1治疗患者的诊断后5年生 存率 • 获得CR和VGPR患者为72% (n=51) • 获得PR患者为39% (n=81) • 其余患者为0% (n=46)
周期数是从研究药物的首次给药 开始算起
Cycle 2
Cycle 3
Richardson et al. Blood 2005;106 (Abstract 2547); Poster at ASH 2005
缓解质量越高，缓解持续时间越长
Median DOR (months)
15
11.5
10
7.8
7.6
接受新型药物治疗的新诊断老年MM患者的完全缓解率
MPT1
Palumbo等
16
新诊断MM的CR率（%）
MPT2
Facon等
MPR3
Palumbo等
16
24
MPV4
Mateos等
32
对于新诊断MM患者而言，MPV方案比MPT和MPR方案获得了更高的CR率
1. Palumbo et al. Lancet 2006; 367:825–31 2. Facon et al. ASCO 2006 (abstract 1)
0.0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
时间 (月)
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
0
CR/nCR (N=48) PR (N=87) All bortezomib (N=333)
不同硼替佐米缓解组的至疾病进展时间
SUMMIT
APEX
1.0
0.9
0.8 0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
CR/nCR (N=19)
Censored CR/wenku.baidu.comCR
0.1
PR (N=34)
Censored PR
All bortezomib (N=202)
Censored all bortezomib
3. Palumbo et al. ASH 2006 (abstract 800) 4. Mateos et al. Blood 2006;108:2165–72
复发时更好的缓解质量转化成了更大的临床获益
SUMMIT
Kaplan-Meier中位时间，月(95% CI)
CR/nCR
PR*
n=19
n=34
治疗：基于大剂量地塞米松的联合化疗（初始治疗）+ ASCT (n=397)
患者分组 初始治疗后CR
初始治疗后PR和NR，经强化治疗达到CR 初始治疗后PR 强化治疗后PR 持续性病变
中位生存期 10–14年 10–14年 4.3年 5.9年 2年
大剂量化疗：对初始治疗后达到CR的患者没有附加益处
这还需要随机试验进行进一步的评价
CR + PR CR+VGPR PR MR
硼替佐米+地塞米松诱 导化疗后 (n=48)
66%
31%
35%
8%
硼替佐米+地塞米松诱导后 行SCT (n=42)
90%
54%
36%
10%
硼替佐米诱导化疗获得了高ORR和CR+VGPR率
Harousseau et al. Haematologica 2006;9:1498–505
Wang et al. Blood 2006;106: (Abstract 403)
对不适合行ASCT患者的ECOG研究
ECOG 研究： – 653例初治MM患者 – 治疗： • 长春新碱+ 卡氮芥 +马法兰+ 环磷酰胺+强地松 (VBMCP) 或 • VBMCP + 重组干扰素alfa-2或 • VBMCP +大剂量环磷酰胺
5
0
CR + PR
(n=135)
100% M-protein reduction
Censored CR/nCR Censored PR Censored all bortezomib
7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
时间(月）
患者比例 患者比例
Niesvizky et al. Blood 2006;108 (Abstract 3529)
硼替佐米快速起效（获得最初缓解）
中位起效时间为1.2个月(范围为 30–127个月) – 中位起效时间：2个疗程内
86% 有效患者 (CR + PR)在4个疗程内获得最初缓解
APEX试验中的硼替佐米的起效时间
Cycle 5–11
19例 (14%)
Cycle 1
13 例 (10%)
Cycle 4
20 例(15%)
34例 (25%)
49例 (36%)
获得CR患者比获得PR患者有着更长的生存期 – ORR 67% (420/628), CR 14% (85/628) 中位生存期: CR患者为5.1年vs PR患者为3.3年(P<0.0001)
Kyle RA, et al. Cancer 2006;106:1958–66
硼替佐米+地塞米松能提高新诊断MM的缓解率吗？
治疗的重要目标：达到CR
1. Attal, et al. NEJM 1996;2:91–7
双次ASCT后CR+VGPR的预后影响
IFM 99试验 – VAD诱导化疗+双次ASCT – 849例患者（< 65岁） – 目标：评价CR和VGPR对结局的影响
随诊（中位时间）：47个月 – EFS（中位时间）：39个月 – 5年生存率：62%
CR VGPR PR
患者数 (%) 274 (32%) 191 (22.5%) 311 (37%)
中位EFS 42 个月 38 个月 30 个月
5年OS 77% 63% 55%
Harousseau et al. ASH 2006 (Abstract 3077)
MM患者的CR和总结局
721例初治MM患者(< 65岁)
TFI TTP APEX TFI TTP
9.8 16.4 n=48 17.5 12.2
3.1 9.2 n=87 6.7 8.3
*在本分析中，部分缓解不包括nCR NR=没有达到; TFI=无治疗间隔时间; TTAT=至变更治疗时间; TTP=至疾病进展时间
Niesvizky et al, ASH 2006 (Abstract 3529)
Sundar Jagannath
硼替佐米在复发/难治性MM中的应用
获得CR的重要性
提高多发性骨髓瘤患者的生存期
尽管MM 仍然是不可治愈的，但是治疗的进展已经 提高了其生存期 CR是延长生存期的预后标记物
– 接受传统化疗和ASCT1治疗患者的诊断后5年生 存率 • 获得CR和VGPR患者为72% (n=51) • 获得PR患者为39% (n=81) • 其余患者为0% (n=46)
周期数是从研究药物的首次给药 开始算起
Cycle 2
Cycle 3
Richardson et al. Blood 2005;106 (Abstract 2547); Poster at ASH 2005
缓解质量越高，缓解持续时间越长
Median DOR (months)
15
11.5
10
7.8
7.6
接受新型药物治疗的新诊断老年MM患者的完全缓解率
MPT1
Palumbo等
16
新诊断MM的CR率（%）
MPT2
Facon等
MPR3
Palumbo等
16
24
MPV4
Mateos等
32
对于新诊断MM患者而言，MPV方案比MPT和MPR方案获得了更高的CR率
1. Palumbo et al. Lancet 2006; 367:825–31 2. Facon et al. ASCO 2006 (abstract 1)
0.0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
时间 (月)
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
0
CR/nCR (N=48) PR (N=87) All bortezomib (N=333)
不同硼替佐米缓解组的至疾病进展时间
SUMMIT
APEX
1.0
0.9
0.8 0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
CR/nCR (N=19)
Censored CR/wenku.baidu.comCR
0.1
PR (N=34)
Censored PR
All bortezomib (N=202)
Censored all bortezomib
3. Palumbo et al. ASH 2006 (abstract 800) 4. Mateos et al. Blood 2006;108:2165–72
复发时更好的缓解质量转化成了更大的临床获益
SUMMIT
Kaplan-Meier中位时间，月(95% CI)
CR/nCR
PR*
n=19
n=34
治疗：基于大剂量地塞米松的联合化疗（初始治疗）+ ASCT (n=397)
患者分组 初始治疗后CR
初始治疗后PR和NR，经强化治疗达到CR 初始治疗后PR 强化治疗后PR 持续性病变
中位生存期 10–14年 10–14年 4.3年 5.9年 2年
大剂量化疗：对初始治疗后达到CR的患者没有附加益处
这还需要随机试验进行进一步的评价
CR + PR CR+VGPR PR MR
硼替佐米+地塞米松诱 导化疗后 (n=48)
66%
31%
35%
8%
硼替佐米+地塞米松诱导后 行SCT (n=42)
90%
54%
36%
10%
硼替佐米诱导化疗获得了高ORR和CR+VGPR率
Harousseau et al. Haematologica 2006;9:1498–505
Wang et al. Blood 2006;106: (Abstract 403)
对不适合行ASCT患者的ECOG研究
ECOG 研究： – 653例初治MM患者 – 治疗： • 长春新碱+ 卡氮芥 +马法兰+ 环磷酰胺+强地松 (VBMCP) 或 • VBMCP + 重组干扰素alfa-2或 • VBMCP +大剂量环磷酰胺
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CR + PR
(n=135)
100% M-protein reduction