靶向制剂
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1993年：、创办靶向制剂专业期刊 “Journal of Drug Targeting” ---促进了靶向制剂的深入研究 二十一世纪初，我国国家自然科学基金资助的药剂学项目中， 靶向制剂占25项，占总数的48.1%,可见我国对靶向制剂研究的 重视。
一、靶向药物的发展史
靶向药物近30年历程
二、靶向给药系统概述
(4 )、按药物到达部位分类
药物的靶向从到达的部位讲可分三级，即： 到达特定的靶组织或靶 器官
到达特定的细胞 ( 如肿瘤细胞
而不是正常细胞，肝细胞而不是 Kupffer 细胞)
到达细胞内特定的 部位(如溶酶体)
二、靶向给药系统概述
(5)、从靶向传递机理分类，大体可分为三类：
37
展望：
靶向制剂的研究是药剂学的前沿领域，近年来在 靶向给药的研究中如前体药物靶向、载体靶向给药 等方面取得显著进展，具有广阔的应用前景。随着 靶向制剂理论研究的不断深入与制剂工艺手段及新 型辅料的发展，将会有更多的靶向制剂产品走向临 床。
靶向制剂
目 录
1 2 3 4
靶向药物的发展史 靶向给药系统概述
靶向给药系统分类介绍 发展趋势与展望
一、靶向药物的发展史
发展史：
第五代
脉冲式给药系统（时
第四代 第三代 第二代 第一代
缓释、控释剂型 （缓控释剂型） 片剂、注射剂、胶囊剂与气 雾剂等（常规剂型） 汤剂、膏剂、丹剂、丸剂、 散剂等（传统剂型）
system,简称TODDS ) ：即靶向制剂，借助载体、配体 或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或血液循环而选择 性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制 剂。
二、靶向给药系统概述
2.靶向制剂特点
靶向制剂特点
降低给药剂量
降低了毒性（ＬＤ５０） 、提高药物的安全性。
靶向制剂设计复 杂，难于大规模 生长。 机体的复杂性 使设计的难度 较高。 提高患者临床顺应性
4.制备方法 薄膜分散法 逆向蒸发法 冷冻干燥法 注入法
放线菌素D 脂质体
取卵磷脂：磷脂酰丝氨酸：胆固醇(9:1:10)溶
于氯仿，减压蒸去氯仿使在器壁上形成膜，
将含有放线菌素D的磷酸盐缓冲液加入上述容 器内，在振荡器上混合均匀，超声处理1h形
成0.3-1um的单室脂质体，放置30min后，将
被动靶向:静注的基本特征。 主动靶向：常见的配体如抗体、糖、蛋白质等。 物理化学靶向性：较成功的粒子为温度敏感脂质
2. 缓释性
如阿霉素制成脂质体后，其消除半衰期由17.3h延长至69.3h。
3. 降低药物毒性
富集于肝、脾和骨髓的网状内皮细胞,降低对心、肾的毒性。
4. 保护药物提高稳定性 5. 细胞亲和性和组织相容性
制剂研究领域的重要课题。
未来TDDS的发展趋势主要体现在： ①靶向水平将由器官水平向细胞和分子水平发展;
②由微粒给药制剂向靶向前体药物发展;
③由构建研究向功能研究、机制研究和体内过程研 究发展;
④由基础和应用基础研究向应用开发研究发展。
如肝靶向纳米粒、单克隆抗体介导前体药物、脑靶向前体药物、肾靶向前 体药物、肝靶向前体药物和肺靶向前体药物的功能、靶向机理和体内分布 代谢的研究正日益增多。 在不久的将来，靶向药物转运系统一定会在世界 上大部分国家内广泛应用并占主导地位。
与某些细胞组 织有特殊亲和 性
微球
（microspheres）指药物溶解或分散于高分子材料 中形成的微小球状实体，球形或类球形，一般制 备成混悬剂供注射或口服用。
微囊
微囊，系指利用高分子材料（囊材）将固体或液 体药物（囊心物）包裹而成的直径1～5000μｍ的 微小胶囊。
微囊特点
可缓释或控释 药物
栓塞靶向制剂
栓塞微球
动脉栓塞：通过插入动脉的导管将栓塞物输到靶器官 或靶组织的医疗技术
目的：
① 阻断对靶区的血供和营养，使肿瘤细胞缺血坏死； ② 栓塞制剂含有抗肿瘤药物，使靶区长时间维持较高药 物浓度。则具有栓塞和靶向性化疗的双重作用。
例：动脉栓塞米托蒽醌乙基纤维素微球，体内平均滞留
时间为注射剂的2.45倍；
热敏靶向制剂
热敏脂质体：
由不同比例类脂质制得不同相变温度的脂质体， 在相变温度时由胶态→液晶态，膜通透性↑，药物 释放速率↑
pH敏感的靶向制剂
pH敏感脂质体：
利用肿瘤间质液pH＜周围正常组织
四、靶向制剂的发展趋势与展望
TODDS是本世纪后期医药学领域的一个热门领域。
1、将药物通过与单克隆抗体交联对药物进行不影响疗效的化学结
主动靶向制剂与靶细胞受体的结合 用某些物理化学方法(磁、温度、pH)，将药物传输到特定部位而达 到靶向。
二、靶向给药系统概述
4.靶向制剂的质量评价 靶向给药系统的靶向性可由以下三个参数评价: 1. 相对摄取率（re ） 2. 靶向效率 （te ） 3. 峰浓度比 （Ce ）
三、靶向给药系统分类介绍
此混悬液通过Sephadex G-50层析柱，收集脂 质体，除去未包入脂质体内的放线菌素D，即 得含放线菌素D脂质体
超声波分散法
实例1 环孢素脂质体
处方 大豆磷脂 100mg 胆固醇 25mg 环孢素 5mg 0.9%氯化钠 5mL 环孢素5mg置茄形瓶中，加入大豆磷脂100mg和胆固 醇25mg，用氯仿10mL使溶解。 利用水浴旋转蒸发仪在不断旋转振摇下,减压蒸发除去溶 剂(水浴温度35℃±1℃), 使脂质混合物以薄膜状均匀地 沉积于瓶的内壁形成。 然后加入0.9%氯化钠水溶液5ml，充分振摇5min，在 水浴旋转蒸发仪上旋转水合1h，然后用探式超声仪在冰 水浴中超声1min, 即得脂质体混悬液。 将环孢素脂质体混悬液置冰箱中密封冷藏保存。
掩盖药物不 良嗅味 提高药物稳 定性 降低在胃肠道 中的刺激性 可使液体药物 制成固体制剂
可制成缓释或 者控释药物 减少复方配伍 禁忌
操作方法不连续，不利于联动 化生产。包封率不稳定，废品 不易及时回收。
TDDS 分类介绍 （二）主动靶向制剂
用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定
向地运送到靶区浓集发挥药效的制剂。
分类： 小单室脂质体(SUV)：粒径约<200nm 大单室脂质体(LUV）：粒径在0.2～lµm 多室脂质体 (MLV)：粒径在1～5µ m
脂质体透射电镜图
2.脂质体的组成与结构 组成：磷脂+添加剂 ⑴磷脂 结构： 亲水基团：一个磷酸基和一个季铵盐基 疏水基团：两条较长的烃基疏水链
3.脂质体的特点 1. 靶向性
被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂
1.被动靶向
即自然靶向，药物以微粒给药系统为载体，通过正常的生理过程运 送至肝、脾、肺等器官；
2.主动靶向
表面经修饰后的药物微 粒给药系统，不被单核 吞噬系统识别。
Cell
Cell
Microparticles
Microparticles
3.物理化学靶向
修饰脂质体 修饰纳米乳 修饰的药物载体制剂 修饰微球 修饰纳米球 前体药物制剂 抗癌前体药物 脑部靶向前体药物 结肠靶向前体药物 药物大分子复合物
包括：
修饰的药物载体制剂
(一)修饰的脂质体
(二)修饰的纳米乳
(三)修饰的微球 (四)修饰的纳米球
修饰的药物载体制剂
(一)修饰的脂质体
构修饰，制成具有靶向作用的前体药物是目前TODDS的重要研究 思路。 2、基因治疗（gene therapy）是近年来发展起来的一种补充人体 缺失基因或关闭异常基因的新疗法，对于恶性肿瘤、先天性遗
传病、艾滋病、糖尿病及心血管疾病等的治疗具有重大价值。
研究携带治疗基因片段或杂合体重组DNA质粒，保持其不被核酸 酶降解，顺利地转导入人体靶位的载体将是21世纪初靶向给药
32
TDDS 分类介绍 （三）物理化学靶向制剂
采用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥 药效的制剂。 a.磁性靶向制剂（Fe2O3 ）
包括
磁性微球 磁性纳米囊
wk.baidu.com
b.栓塞靶向制剂(阻断靶区的供 血和营养) c.pH靶向制剂
pH敏感脂质体 pH敏感口服结肠定位系统
d.热敏感靶向制剂
热敏脂质体 热敏免疫脂质体
表1
药 物 阿霉素
临床试验的部分抗癌药被动靶向给药制剂及其载体
载 体 脂质体
淀粉微球 聚甲基丙烯酸酯纳米球 W／O乳剂 脂质体 白蛋白微球 EC微囊 淀粉微球 淀粉微球 白蛋白微球 EC微囊
平阳霉素 顺 铂 氟尿嘧啶 丝裂霉素
靶 部 位 肺癌及胰腺癌、乳腺癌、 直肠癌或多发性骨髓 直肠和肝癌 肝细胞瘤 乳腺癌、颈部水囊瘤 大脑神经蚀质瘤 肝肉瘤 上颚骨窦癌、鳞状癌肝癌 肝癌 直肠癌、肝癌 肝癌 乳腺癌,宫颈癌,胃癌、肝癌
纳米乳(nanoemulsion)
纳米乳(nanoemulsion，亦称胶束乳)是粒径为 10~100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶 体分散体系，乳滴多为球形，大小比较均匀，透 明或半透明，经热压灭菌或离心也不能使之分层， 属于为热力学稳定系统。 纳米乳可自动形成或轻度振荡即可形成。
实例
[环孢素自乳化纳米乳处方]
（一）被动靶向制剂 采用脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等作为载体
材料，将药物包裹或嵌入其中制成各种类型的、可
被不同器官(组织、细胞)阻留或摄取的胶体或混悬
微粒制剂。
TDDS 分类介绍 研究最多的
被动靶向给药制剂
脂质体 乳剂
微球、微囊
纳米粒、纳米球
脂质体（liposome）
1. 定义 将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所得的 超微型球状载体。
眼部释药: 二叔戊酰肾上腺素 肾脏释药：7-谷氨酰-L-多巴
药物大分子复合物
将药物与聚合物、抗体、配体以共价键形成分子 复合物，借助EPR效应聚集于肿瘤细胞中，在局 部低pH环境或酶作用下，聚合物降解，药物释放 发挥作用 主要用于肿瘤靶向治疗
由于肿瘤血管生长迅速，外膜细胞缺乏，基底 膜变形，淋巴管道回流系统缺损等 ---导致对大分子物质渗透性增加并滞留蓄积 于肿瘤部位
环孢素
无水乙醇
100mg
100mg 320mg
主药
溶剂 助乳化剂 乳化剂 油相
1，2-丙二醇
聚氧乙烯(40)蓖麻油 380mg 精制植物油
320mg
微球（microspheres）
调节和控制药 物的释放速度， 保护药物不受 体内酶的影响
掩盖药物 的不良口味 减少给药次 数和药物刺激， 降低毒性和不 良反应，提高 疗效
1 、长循环脂质体(long-circulating liposomes)
脂质体表面经适当修饰后，可以避免单核-巨噬 细胞系统吞噬，延长在体内循环系统的时间。 如PEG修饰的脂质体
2 、免疫脂质体
在脂质体表面接上某种抗体，使其具有对靶细 胞分子水平上的识别能力，提高脂质体的专一靶 向性
前体药物(Prodrugs)
提高疗效
提高药物的有效性 （ＥＤ５０）。
定位浓集
靶向作 用
理 想 的 TODDS
载体无毒 生物降解
缓释效 果
控制释药
安全可 靠
二、靶向给药系统概述
3.分类： （ 1 ）、按载体的不同，靶向制剂可分为脂质体、 毫微粒、毫微球、复合型乳剂等；
(2)、按给药途径的不同可分为口腔给药系统、直 肠给药系统、结肠给药系统、鼻腔给药系统、皮 肤给药系统及眼用给药系统等； (3)、按靶向部位的不同可分为肝靶向制剂、肺靶 向制剂、脑靶向制剂等。
1997
1 FDA批准的第一个 靶向肿瘤药物 Rituxan(利妥昔单 抗）开启了肿瘤治 疗的新时代
2019
100多种靶向抗肿瘤 药物
一、靶向药物的和发展史
我国已上市的肿瘤靶向药仿制药
二、靶向给药系统概述
1.基本概念：
靶 向 给 药 系 统 ( target-oriented drug delivery
间定时释药剂型） 靶向给药系统（靶向 剂型）
靶向制剂的发展史：
首先由Ehrlich P在1906年提出； 随着分子生物学、细胞生物学、材料科学的发展 ---细胞水平、分子水平上了解药物的作用 20世纪70年代末80年代初,开始比较全面研究TDDS ---制备、性质、体内分布、靶向性评价以及药效与毒理
原理：
活性药物衍生化而成药理惰性物质，在体内经化学反 应或酶反应，使活性母体药物再生而发挥治疗作用。
关键是靶部位具有相应的酶且足量
抗癌前体药物：磷酸酯酶或酰胺酶 脑部靶向前体药物：如L－多巴 结肠靶向前体药物：结肠部位特殊酶，如主要存在于结肠的
微菌群产生的偶氮降解酶，具降解水溶性化合物偶氮芳香键的能 力，偶氮前体药物则可选择性地释放母体药物到结肠。
一、靶向药物的发展史
靶向药物近30年历程
二、靶向给药系统概述
(4 )、按药物到达部位分类
药物的靶向从到达的部位讲可分三级，即： 到达特定的靶组织或靶 器官
到达特定的细胞 ( 如肿瘤细胞
而不是正常细胞，肝细胞而不是 Kupffer 细胞)
到达细胞内特定的 部位(如溶酶体)
二、靶向给药系统概述
(5)、从靶向传递机理分类，大体可分为三类：
37
展望：
靶向制剂的研究是药剂学的前沿领域，近年来在 靶向给药的研究中如前体药物靶向、载体靶向给药 等方面取得显著进展，具有广阔的应用前景。随着 靶向制剂理论研究的不断深入与制剂工艺手段及新 型辅料的发展，将会有更多的靶向制剂产品走向临 床。
靶向制剂
目 录
1 2 3 4
靶向药物的发展史 靶向给药系统概述
靶向给药系统分类介绍 发展趋势与展望
一、靶向药物的发展史
发展史：
第五代
脉冲式给药系统（时
第四代 第三代 第二代 第一代
缓释、控释剂型 （缓控释剂型） 片剂、注射剂、胶囊剂与气 雾剂等（常规剂型） 汤剂、膏剂、丹剂、丸剂、 散剂等（传统剂型）
system,简称TODDS ) ：即靶向制剂，借助载体、配体 或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或血液循环而选择 性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制 剂。
二、靶向给药系统概述
2.靶向制剂特点
靶向制剂特点
降低给药剂量
降低了毒性（ＬＤ５０） 、提高药物的安全性。
靶向制剂设计复 杂，难于大规模 生长。 机体的复杂性 使设计的难度 较高。 提高患者临床顺应性
4.制备方法 薄膜分散法 逆向蒸发法 冷冻干燥法 注入法
放线菌素D 脂质体
取卵磷脂：磷脂酰丝氨酸：胆固醇(9:1:10)溶
于氯仿，减压蒸去氯仿使在器壁上形成膜，
将含有放线菌素D的磷酸盐缓冲液加入上述容 器内，在振荡器上混合均匀，超声处理1h形
成0.3-1um的单室脂质体，放置30min后，将
被动靶向:静注的基本特征。 主动靶向：常见的配体如抗体、糖、蛋白质等。 物理化学靶向性：较成功的粒子为温度敏感脂质
2. 缓释性
如阿霉素制成脂质体后，其消除半衰期由17.3h延长至69.3h。
3. 降低药物毒性
富集于肝、脾和骨髓的网状内皮细胞,降低对心、肾的毒性。
4. 保护药物提高稳定性 5. 细胞亲和性和组织相容性
制剂研究领域的重要课题。
未来TDDS的发展趋势主要体现在： ①靶向水平将由器官水平向细胞和分子水平发展;
②由微粒给药制剂向靶向前体药物发展;
③由构建研究向功能研究、机制研究和体内过程研 究发展;
④由基础和应用基础研究向应用开发研究发展。
如肝靶向纳米粒、单克隆抗体介导前体药物、脑靶向前体药物、肾靶向前 体药物、肝靶向前体药物和肺靶向前体药物的功能、靶向机理和体内分布 代谢的研究正日益增多。 在不久的将来，靶向药物转运系统一定会在世界 上大部分国家内广泛应用并占主导地位。
与某些细胞组 织有特殊亲和 性
微球
（microspheres）指药物溶解或分散于高分子材料 中形成的微小球状实体，球形或类球形，一般制 备成混悬剂供注射或口服用。
微囊
微囊，系指利用高分子材料（囊材）将固体或液 体药物（囊心物）包裹而成的直径1～5000μｍ的 微小胶囊。
微囊特点
可缓释或控释 药物
栓塞靶向制剂
栓塞微球
动脉栓塞：通过插入动脉的导管将栓塞物输到靶器官 或靶组织的医疗技术
目的：
① 阻断对靶区的血供和营养，使肿瘤细胞缺血坏死； ② 栓塞制剂含有抗肿瘤药物，使靶区长时间维持较高药 物浓度。则具有栓塞和靶向性化疗的双重作用。
例：动脉栓塞米托蒽醌乙基纤维素微球，体内平均滞留
时间为注射剂的2.45倍；
热敏靶向制剂
热敏脂质体：
由不同比例类脂质制得不同相变温度的脂质体， 在相变温度时由胶态→液晶态，膜通透性↑，药物 释放速率↑
pH敏感的靶向制剂
pH敏感脂质体：
利用肿瘤间质液pH＜周围正常组织
四、靶向制剂的发展趋势与展望
TODDS是本世纪后期医药学领域的一个热门领域。
1、将药物通过与单克隆抗体交联对药物进行不影响疗效的化学结
主动靶向制剂与靶细胞受体的结合 用某些物理化学方法(磁、温度、pH)，将药物传输到特定部位而达 到靶向。
二、靶向给药系统概述
4.靶向制剂的质量评价 靶向给药系统的靶向性可由以下三个参数评价: 1. 相对摄取率（re ） 2. 靶向效率 （te ） 3. 峰浓度比 （Ce ）
三、靶向给药系统分类介绍
此混悬液通过Sephadex G-50层析柱，收集脂 质体，除去未包入脂质体内的放线菌素D，即 得含放线菌素D脂质体
超声波分散法
实例1 环孢素脂质体
处方 大豆磷脂 100mg 胆固醇 25mg 环孢素 5mg 0.9%氯化钠 5mL 环孢素5mg置茄形瓶中，加入大豆磷脂100mg和胆固 醇25mg，用氯仿10mL使溶解。 利用水浴旋转蒸发仪在不断旋转振摇下,减压蒸发除去溶 剂(水浴温度35℃±1℃), 使脂质混合物以薄膜状均匀地 沉积于瓶的内壁形成。 然后加入0.9%氯化钠水溶液5ml，充分振摇5min，在 水浴旋转蒸发仪上旋转水合1h，然后用探式超声仪在冰 水浴中超声1min, 即得脂质体混悬液。 将环孢素脂质体混悬液置冰箱中密封冷藏保存。
掩盖药物不 良嗅味 提高药物稳 定性 降低在胃肠道 中的刺激性 可使液体药物 制成固体制剂
可制成缓释或 者控释药物 减少复方配伍 禁忌
操作方法不连续，不利于联动 化生产。包封率不稳定，废品 不易及时回收。
TDDS 分类介绍 （二）主动靶向制剂
用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定
向地运送到靶区浓集发挥药效的制剂。
分类： 小单室脂质体(SUV)：粒径约<200nm 大单室脂质体(LUV）：粒径在0.2～lµm 多室脂质体 (MLV)：粒径在1～5µ m
脂质体透射电镜图
2.脂质体的组成与结构 组成：磷脂+添加剂 ⑴磷脂 结构： 亲水基团：一个磷酸基和一个季铵盐基 疏水基团：两条较长的烃基疏水链
3.脂质体的特点 1. 靶向性
被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂
1.被动靶向
即自然靶向，药物以微粒给药系统为载体，通过正常的生理过程运 送至肝、脾、肺等器官；
2.主动靶向
表面经修饰后的药物微 粒给药系统，不被单核 吞噬系统识别。
Cell
Cell
Microparticles
Microparticles
3.物理化学靶向
修饰脂质体 修饰纳米乳 修饰的药物载体制剂 修饰微球 修饰纳米球 前体药物制剂 抗癌前体药物 脑部靶向前体药物 结肠靶向前体药物 药物大分子复合物
包括：
修饰的药物载体制剂
(一)修饰的脂质体
(二)修饰的纳米乳
(三)修饰的微球 (四)修饰的纳米球
修饰的药物载体制剂
(一)修饰的脂质体
构修饰，制成具有靶向作用的前体药物是目前TODDS的重要研究 思路。 2、基因治疗（gene therapy）是近年来发展起来的一种补充人体 缺失基因或关闭异常基因的新疗法，对于恶性肿瘤、先天性遗
传病、艾滋病、糖尿病及心血管疾病等的治疗具有重大价值。
研究携带治疗基因片段或杂合体重组DNA质粒，保持其不被核酸 酶降解，顺利地转导入人体靶位的载体将是21世纪初靶向给药
32
TDDS 分类介绍 （三）物理化学靶向制剂
采用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥 药效的制剂。 a.磁性靶向制剂（Fe2O3 ）
包括
磁性微球 磁性纳米囊
wk.baidu.com
b.栓塞靶向制剂(阻断靶区的供 血和营养) c.pH靶向制剂
pH敏感脂质体 pH敏感口服结肠定位系统
d.热敏感靶向制剂
热敏脂质体 热敏免疫脂质体
表1
药 物 阿霉素
临床试验的部分抗癌药被动靶向给药制剂及其载体
载 体 脂质体
淀粉微球 聚甲基丙烯酸酯纳米球 W／O乳剂 脂质体 白蛋白微球 EC微囊 淀粉微球 淀粉微球 白蛋白微球 EC微囊
平阳霉素 顺 铂 氟尿嘧啶 丝裂霉素
靶 部 位 肺癌及胰腺癌、乳腺癌、 直肠癌或多发性骨髓 直肠和肝癌 肝细胞瘤 乳腺癌、颈部水囊瘤 大脑神经蚀质瘤 肝肉瘤 上颚骨窦癌、鳞状癌肝癌 肝癌 直肠癌、肝癌 肝癌 乳腺癌,宫颈癌,胃癌、肝癌
纳米乳(nanoemulsion)
纳米乳(nanoemulsion，亦称胶束乳)是粒径为 10~100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶 体分散体系，乳滴多为球形，大小比较均匀，透 明或半透明，经热压灭菌或离心也不能使之分层， 属于为热力学稳定系统。 纳米乳可自动形成或轻度振荡即可形成。
实例
[环孢素自乳化纳米乳处方]
（一）被动靶向制剂 采用脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等作为载体
材料，将药物包裹或嵌入其中制成各种类型的、可
被不同器官(组织、细胞)阻留或摄取的胶体或混悬
微粒制剂。
TDDS 分类介绍 研究最多的
被动靶向给药制剂
脂质体 乳剂
微球、微囊
纳米粒、纳米球
脂质体（liposome）
1. 定义 将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所得的 超微型球状载体。
眼部释药: 二叔戊酰肾上腺素 肾脏释药：7-谷氨酰-L-多巴
药物大分子复合物
将药物与聚合物、抗体、配体以共价键形成分子 复合物，借助EPR效应聚集于肿瘤细胞中，在局 部低pH环境或酶作用下，聚合物降解，药物释放 发挥作用 主要用于肿瘤靶向治疗
由于肿瘤血管生长迅速，外膜细胞缺乏，基底 膜变形，淋巴管道回流系统缺损等 ---导致对大分子物质渗透性增加并滞留蓄积 于肿瘤部位
环孢素
无水乙醇
100mg
100mg 320mg
主药
溶剂 助乳化剂 乳化剂 油相
1，2-丙二醇
聚氧乙烯(40)蓖麻油 380mg 精制植物油
320mg
微球（microspheres）
调节和控制药 物的释放速度， 保护药物不受 体内酶的影响
掩盖药物 的不良口味 减少给药次 数和药物刺激， 降低毒性和不 良反应，提高 疗效
1 、长循环脂质体(long-circulating liposomes)
脂质体表面经适当修饰后，可以避免单核-巨噬 细胞系统吞噬，延长在体内循环系统的时间。 如PEG修饰的脂质体
2 、免疫脂质体
在脂质体表面接上某种抗体，使其具有对靶细 胞分子水平上的识别能力，提高脂质体的专一靶 向性
前体药物(Prodrugs)
提高疗效
提高药物的有效性 （ＥＤ５０）。
定位浓集
靶向作 用
理 想 的 TODDS
载体无毒 生物降解
缓释效 果
控制释药
安全可 靠
二、靶向给药系统概述
3.分类： （ 1 ）、按载体的不同，靶向制剂可分为脂质体、 毫微粒、毫微球、复合型乳剂等；
(2)、按给药途径的不同可分为口腔给药系统、直 肠给药系统、结肠给药系统、鼻腔给药系统、皮 肤给药系统及眼用给药系统等； (3)、按靶向部位的不同可分为肝靶向制剂、肺靶 向制剂、脑靶向制剂等。
1997
1 FDA批准的第一个 靶向肿瘤药物 Rituxan(利妥昔单 抗）开启了肿瘤治 疗的新时代
2019
100多种靶向抗肿瘤 药物
一、靶向药物的和发展史
我国已上市的肿瘤靶向药仿制药
二、靶向给药系统概述
1.基本概念：
靶 向 给 药 系 统 ( target-oriented drug delivery
间定时释药剂型） 靶向给药系统（靶向 剂型）
靶向制剂的发展史：
首先由Ehrlich P在1906年提出； 随着分子生物学、细胞生物学、材料科学的发展 ---细胞水平、分子水平上了解药物的作用 20世纪70年代末80年代初,开始比较全面研究TDDS ---制备、性质、体内分布、靶向性评价以及药效与毒理
原理：
活性药物衍生化而成药理惰性物质，在体内经化学反 应或酶反应，使活性母体药物再生而发挥治疗作用。
关键是靶部位具有相应的酶且足量
抗癌前体药物：磷酸酯酶或酰胺酶 脑部靶向前体药物：如L－多巴 结肠靶向前体药物：结肠部位特殊酶，如主要存在于结肠的
微菌群产生的偶氮降解酶，具降解水溶性化合物偶氮芳香键的能 力，偶氮前体药物则可选择性地释放母体药物到结肠。