药物对神经系统的毒性作用-药物毒理学 ppt课件

能量需求
高耗能（癫痫） 能量物质单一:葡萄糖（载体转运）,有氧代
谢
极易受药物引起的缺血和缺氧的损害
脑缺血缺氧性损害
吸入高浓度二氧化碳、氮气、甲烷等——单纯性 大脑缺氧。
神经肌肉阻断剂筒箭毒碱——呼吸肌麻痹。 一氧化碳、亚硝酸盐、苯的氨基和硝基化合物等
亲血红蛋白毒物——血红蛋白携氧能力损失。 氰化物、叠氮化物、二硝基苯酚、丙二腈——细
胞毒性缺氧，即供氧、供血充足但细胞能量代谢 过程被阻断。 影响心脏骤停的毒物或急性中毒合并心力衰竭— —供血不足引起缺血性缺氧。 闹卒中，脑出血。
轴突运输
秋水仙碱—>阻止微管形成—>破坏轴突运输 轴突病—肌无力，肌萎缩（神经元完好） 有机磷-迟发性神经毒性----返死式神经病
髓鞘的形成与维护
溶解）周围神经病—顺铂，甲硝唑-感觉神 经病；胺碘酮，紫杉醇-运动和感觉神经病
二、药物对神经系统的毒性作用机制
1.影响递质水平 2.作用于受体 3.影响微管微丝功能 4.影响能量和氧供应及细胞信号传导 5.影响胶质细胞功能
1.影响递质水平
影响递质代谢和改变递质水平
1. 有机磷类：VX, 沙林，可逆性胆碱酯酶抑制剂。 2. 苯妥英钠，丙咪嗪，利多卡因等兴奋性氨基酸增多抑制
性氨基酸减少—癫痫 3. 可卡因和它的同类物——通过抑制多巴胺和其他单胺的
突触重吸收提高突触间隙多巴胺递质浓度。 4 最强的脊椎动物神经递质释放激动剂之一的黑寡妇毒素
(latrotoxin)——可引起囊泡内的神经递质暴发性非特异 释放，随之破坏神经末梢。 5 异烟肼-B6缺乏- GABA 减少-中枢兴奋
药物对神经系统的毒性作用-药物毒理 学
第8章 药物对神经系统的毒性作用
神经毒理学
研究化学物质或药物对神经系统的结构和功 能的损害：
效应特征 损伤类型,相关药物 作用规律 作用机制 如何防治
第一节 神经系统损伤的形态学与生理学基础
一、神经系统的结构功能与特点
➢ 中枢神经系统：脊髓和脑（脑干，间脑，小脑 和大脑）
荧光显微镜下的下丘脑神经元
神经元和髓鞘
纤维性星形胶质细胞 纤维性星形胶质细胞 原浆性星形胶质细胞
小胶质细胞
少突胶质细胞
二 生理学基础
神经传递：突出（电突出，化学突出）,神 经间交互作用
神经递质：50-60种，胆碱类，单胺类，氨 基酸（兴奋性谷：aa 和 天冬aa; 抑制性 ： 甘aa和GABA), 多肽，NO等
（4）神经递质毒性
二、按神经系统功能损伤分类
脑损伤（精神损害） 脑神经损伤 脊髓损伤 神经肌肉损伤
损伤的分类（临床表现）
1、脑损伤（精神异常）（头痛，癫痫样， 神经衰弱，精神病样）
2、脑神经损伤（耳和前庭功能，视力改变 ） 3、脊髓损伤（脊髓炎，脊神经根炎等）照
影剂，青霉素鞘内注射 4、神经-肌肉损伤（肌无力，坏死，横纹肌
外周神经被两层结缔组织鞘膜，即神经束膜 和神经外膜所覆盖，并与神经内膜相互交织。 BNB由神经内膜中的血管与神经外鞘的扁平 细胞提供支持。它的作用不如BBB，因而背 根神经节一般较CNS中的神经细胞对神经毒 物更为敏感。
血-脑和血-神经屏障
药物对中枢神经毒性的易感因素 ---影响血脑屏障
疾病 脑膜炎 营养缺乏 射线照射 新生儿，早产儿
(1)、神经元损伤
阿霉素 周围神经系统的神经元损伤
氨基糖苷类 前庭及耳毒性（奈替米星和依 替米星毒性小）
孕妇大量饮酒——其子代产生颅面周围可恢复，中枢难恢复 有机磷中毒 返死性神经病 长春新碱，秋水仙碱，紫杉醇：微管损伤
(3)、髓鞘损伤
髓鞘水肿 选择性脱髓鞘作用 胺碘酮,哌克昔林
➢ 周围神经系统：感觉，运动神经，交感和副交 感神经
中枢神经系统与外周神经系统
神经组织
神经元
中间神经元，感觉，运动，神经内分 泌神经元
胶质细胞
星形胶质，少突胶质，小胶质，许旺 细胞
细胞及其附属器
神经细胞及胶质细胞
• Astrocytes - star-shaped cells that help support the nutritional, immunological, and structural requirements of neurons.
受体：门控通道，G蛋白偶联; 嘌呤类递质 受体（ATP）
药物毒性相关的生理学特点：
血脑屏障，能量代谢，轴突运输， 髓鞘形成与维护，神经传导，神经 元的损伤与修复
血-脑和血-神经屏障
保护神经系统免受某些神经毒物的毒性作用 血-脑屏障（blood-brain barrier, BBB） 血-神经屏障（blood-nerve barrier, BNB）
髓鞘病---药物干扰髓鞘维护（代谢性蛋白和 结构蛋白）-局部水肿或脱髓鞘-传导异常-兴 奋性改变-周围神经病
神经传导-神经递质（递质合成， 储存，释放，再摄取）-受体 （兴奋和拮抗）
神经元的损伤与修复-不可逆
第二节、药物对神经系统的毒性作用类型及
机制
一 按神经毒性靶器官分类 神经元损伤 轴突损伤 髓鞘损伤 影响递质功能
• Ependyma cells that line the brain's system of ventricles, spaces that hold the fluid that bathes the brain.
• Microglia - cells that are activated by injury, infection, or degeneration to produce inflammation, remove dead tissue, and help fight infections.
• Oligodendrocytes - cells responsible for making the "insulation" of neurons called myelin, a substance critical to the effective transmission of nerve impulses.