血小板减少的防治
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【用药方法】
恶性肿瘤化疗时，预计药物剂量可能引起血小板减少及诱发出血需要升高
血小板时，可于给药结束后6～24 h皮下注射，剂量为300 U· d/kg，1次/d， 连续应用14 d。 当化疗中伴发白细胞严重减少或出现贫血时，rhTPO可分别与重组人粒细胞 集落刺激因子(rhGCSF)或重组人红细胞生成素(rhEPO)合并应用。 对于上一个化疗周期发生过3级以上CIT的患者或出血风险较大的患者，建议 更早使用。
CIT的危害
增加出血风险，严重时危及生命 降低化疗药物剂量或延迟化疗时间，甚至终止化疗
血小板输注需求增加，增加治疗费用
因此，及时发现CIT并给予相应处理是化疗的重要环节。
中华肿瘤杂志，2014,36（11）：876-879
02
CIT的预防
CIT的防治
预防用药是指对于出血风险高的患者，为预防下一个化疗周期再发生严重的血 小板减少，可预防性应用血小板生长因子，以保证化疗的顺利进行。
发生原因 肿瘤细胞
化 疗
抑制
骨髓造血干细胞
生长活跃 细 胞
消化道粘膜
皮肤及附属器
子宫内膜 卵巢
美国国立癌症研究所（national cancer institute, NCI）公布的分级标准
1 血小板
<正常值下限-75×109/L
2
75-50×109/L
3
50-25×109/L
4
<25×109/L
造成的血小板减少
和(或)rhlL-11。
既往接受过放疗，特别 接受含铂类、吉 对于上一个周期血小板最低值 <50×109/L 、已知血小板最低 是长骨、扁骨 (如骨盆、 西他滨、蒽环类 胸骨等 )接受过放疗 值出现时间者，可在血小板最低值出现的前 10 ～ 14 d 注射 等药物的化疗
rhTPO。
血小板生长因子
重组人血小板生成素（rHTPO）
白介素-11（rhIL-11）
重组人血小板生成素（rhTPO）
【作用机制】
可刺激巨核细胞生长及分化的造血生长因子，其对巨核细胞生成的各 个阶段均有刺激作用，促进巨核细胞形成和释放有功能的血小板。
【适应症】 适用于治疗实体肿瘤患者化疗后血小板减少症，适用对象为血小板 ≤50×109/L且医生认为有必要升高血小板治疗的患者。
中华肿瘤杂志，2014,36（11）：876-879
CIT的治疗
CIT的治疗包括输注血小板、给予促血小板生长因子 促血小板生长因子有重组人白细胞介素11（rhIL-11）、重组人血小板 生成素（rhTPO）、TPO受体激动剂罗米司汀（Romiplostim）和艾曲波 帕（Eltrombopag）。目前，只有rhTPO和rhIL-11被国家食品药品监督管 理总局（CFDA）批准用于治疗肿瘤相关的血小板减少症。
中国输血杂志，2012,11（25）：1141-1142
血小板输注的利弊
可能的益处
快速、有效的纠正患者血小板的减少症状
降低出血的发病率/死亡率 血小板输注的相关风险及局限性 同种异体免疫反应 输血感染 过敏反应
输注无效的风险
来源困难，价格昂贵
中国输血杂志，2012,11（25）：1141-1142
肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT）的防治
冯春景
C
目录
ontents
01
02
背景介绍 CIT的防治 小 结
03 04
参考文献
01
背景介绍
肿瘤化疗所致血小板减少症(Chemotherapy—induced thrombocytopenia， CIT）：抗肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制作用，尤其是对巨核细胞产生抑制 作用，导致的外周血中血小板<100×109/L。
血小板输注：预防性和治疗性的血小板输注
预防性的血小板输注指证
对于成人白血病和肿瘤患者，血小板≤10×109/L，需预防输注血小板。
有出血危险的肿瘤，如白血病、恶性黑色素瘤、膀胱癌、妇科肿瘤和结
直肠肿瘤等。当患者的血小板≤20*×109/L时，应考虑输注血小板。 在进行脑部手术时，要求血小板≥100×109/L；在其他侵入性操作或是创
5
-
<50×109/L
<20×109/L
<10×109/L
血小板
血小板
血小板
可引起皮肤或粘膜出血， 同时患者不能承受手术 治疗和侵袭性操作
有自发性出血
的高危险性
有自发性出血
的极高危险性
Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) Version 4.0
仅影响化疗的进行还会增加出血风险，应引起肿瘤相关专业人员的注意。 二甲双胍抗肿瘤研究的作用机制已逐渐阐明 2. CIT的治疗包括输注血小板、给予促血小板生长因子。促血小板生长因子有重 大量的试验和研究等都已证实了二甲双胍在降低肿瘤风险、提高肿瘤预后和生存率 组人白细胞介素11(rhIL-II)、重组人血小板生成素(rhTPO)。 的积极作用 3. 根据CIT指南：用于CIT防治的 对于出血风险高的患者，为预防下一个化疗周 二甲双胍在靶向药物和逆转多药耐药方面显示了一定的潜力 期再发生严重的血小板减少，可预防性应用血小板生长因子，以保证化疗的顺 利进行。 4. rhTPO较rhIL-11起效时间短，半衰期长，升到目标血小板数目的时间快，不良 反应少，可优先选择。
伤手术时，要求血小板在50×109/L~100×109/L。
实体瘤患者血小板在10×109/L~50×109/L时，根据临床出血情况，可考 虑输注血小板。
中国输血杂志，2012,11（25）：1141-1142
治疗性血小板输注
因血小板数量减少或功能异常而导致的出血，采用输注血小板作为治疗手 段来控制活动性出血，称之为治疗性血小板输注。 WHO 把出血程度分为0 ～ 4 级( 表1) ，≥2 级的出血需要治疗性血小板输注
CIF的预防
肿瘤细胞骨髓浸润所 患者有出血高风险因素：化疗结束后 6-24 h内开始使用 rhTPO 既往有出血史
CIT 出 血 的 高风险因素 9/L时开始使用rhTPO 化疗前血小板 患者无出血高风险因素：血小板 <75 × 10 体能评分≥2分 9
和(或)rhIL-11；
<75 X 10 /L
板减少疗效与安全性的Meta分析，药物流行病学杂志，2016,25（1）：6-10
串俊兰，谭佳于，唐梅等，重组人血小板生成素及白介素-11应用于白血病化疗所
致血小板减少症的系统评价，实用医院临床杂志，2016,13（1）：110-114
白介素-11（rhIL-11）
【作用机制】 是一种生长因子超家族成员衍生物，能够刺激造血干细胞及巨核细胞前体细 胞增殖，诱导巨核细胞成熟，从而增加血小板。
【适应症】 用于实体瘤、非髓系白血病化疗后Ⅲ、Ⅳ度血小板减少症的治疗；前一疗程化 疗后发生Ⅲ、Ⅳ度血小板减少症（≤50×109/L）者，下一疗程化疗前使用本品。 有白细胞减少症的患者必要时可合并rhG-CSF。
04
876-879
参考文献
肿瘤化疗所致ຫໍສະໝຸດ Baidu小板减少症诊疗中国专家共识，中华肿瘤杂志，2014,36（11）：
Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) Version 4.0 朱萍，王小钦，血小板的循证输注，中国输血杂志，2012,11（25）：1141-1142 任天舒，张岩，曲佳鑫等，重组人血小板生成素与重组人白细胞介素11治疗血小
【用法用量】
推荐剂量为25～50μg /kg，皮下注射，1次/d，于化疗结束后24-48小时开始或
发生血小板减少症后皮下注射，至少连用7-14 d，至化疗血小板计数恢复。
rhTPO与rhIL-11的比较
比较
表达系统 作用机制 起效时间 半衰期
rhTPO
中华仓鼠卵巢细胞，不含内毒素 促进巨核细胞形成的和释放血小板 1周起效，2周高峰 20-30小时
rhIL-11
大肠杆菌，易含内毒素 促进巨核细胞形成 一般2周起效 6-7小时
不良反应
对红系和粒系的作用
约3.86%
几乎无影响
约10%
具有刺激作用
药物流行病学杂志，2016,25（1）：6-10 实用医院临床杂志，2016,13（1）：110-114
03
小 结
1. 由于化疗药物对快速繁殖细胞的抑制作用，极易导致肿瘤患者发生CIT，CIT不
恶性肿瘤化疗时，预计药物剂量可能引起血小板减少及诱发出血需要升高
血小板时，可于给药结束后6～24 h皮下注射，剂量为300 U· d/kg，1次/d， 连续应用14 d。 当化疗中伴发白细胞严重减少或出现贫血时，rhTPO可分别与重组人粒细胞 集落刺激因子(rhGCSF)或重组人红细胞生成素(rhEPO)合并应用。 对于上一个化疗周期发生过3级以上CIT的患者或出血风险较大的患者，建议 更早使用。
CIT的危害
增加出血风险，严重时危及生命 降低化疗药物剂量或延迟化疗时间，甚至终止化疗
血小板输注需求增加，增加治疗费用
因此，及时发现CIT并给予相应处理是化疗的重要环节。
中华肿瘤杂志，2014,36（11）：876-879
02
CIT的预防
CIT的防治
预防用药是指对于出血风险高的患者，为预防下一个化疗周期再发生严重的血 小板减少，可预防性应用血小板生长因子，以保证化疗的顺利进行。
发生原因 肿瘤细胞
化 疗
抑制
骨髓造血干细胞
生长活跃 细 胞
消化道粘膜
皮肤及附属器
子宫内膜 卵巢
美国国立癌症研究所（national cancer institute, NCI）公布的分级标准
1 血小板
<正常值下限-75×109/L
2
75-50×109/L
3
50-25×109/L
4
<25×109/L
造成的血小板减少
和(或)rhlL-11。
既往接受过放疗，特别 接受含铂类、吉 对于上一个周期血小板最低值 <50×109/L 、已知血小板最低 是长骨、扁骨 (如骨盆、 西他滨、蒽环类 胸骨等 )接受过放疗 值出现时间者，可在血小板最低值出现的前 10 ～ 14 d 注射 等药物的化疗
rhTPO。
血小板生长因子
重组人血小板生成素（rHTPO）
白介素-11（rhIL-11）
重组人血小板生成素（rhTPO）
【作用机制】
可刺激巨核细胞生长及分化的造血生长因子，其对巨核细胞生成的各 个阶段均有刺激作用，促进巨核细胞形成和释放有功能的血小板。
【适应症】 适用于治疗实体肿瘤患者化疗后血小板减少症，适用对象为血小板 ≤50×109/L且医生认为有必要升高血小板治疗的患者。
中华肿瘤杂志，2014,36（11）：876-879
CIT的治疗
CIT的治疗包括输注血小板、给予促血小板生长因子 促血小板生长因子有重组人白细胞介素11（rhIL-11）、重组人血小板 生成素（rhTPO）、TPO受体激动剂罗米司汀（Romiplostim）和艾曲波 帕（Eltrombopag）。目前，只有rhTPO和rhIL-11被国家食品药品监督管 理总局（CFDA）批准用于治疗肿瘤相关的血小板减少症。
中国输血杂志，2012,11（25）：1141-1142
血小板输注的利弊
可能的益处
快速、有效的纠正患者血小板的减少症状
降低出血的发病率/死亡率 血小板输注的相关风险及局限性 同种异体免疫反应 输血感染 过敏反应
输注无效的风险
来源困难，价格昂贵
中国输血杂志，2012,11（25）：1141-1142
肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT）的防治
冯春景
C
目录
ontents
01
02
背景介绍 CIT的防治 小 结
03 04
参考文献
01
背景介绍
肿瘤化疗所致血小板减少症(Chemotherapy—induced thrombocytopenia， CIT）：抗肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制作用，尤其是对巨核细胞产生抑制 作用，导致的外周血中血小板<100×109/L。
血小板输注：预防性和治疗性的血小板输注
预防性的血小板输注指证
对于成人白血病和肿瘤患者，血小板≤10×109/L，需预防输注血小板。
有出血危险的肿瘤，如白血病、恶性黑色素瘤、膀胱癌、妇科肿瘤和结
直肠肿瘤等。当患者的血小板≤20*×109/L时，应考虑输注血小板。 在进行脑部手术时，要求血小板≥100×109/L；在其他侵入性操作或是创
5
-
<50×109/L
<20×109/L
<10×109/L
血小板
血小板
血小板
可引起皮肤或粘膜出血， 同时患者不能承受手术 治疗和侵袭性操作
有自发性出血
的高危险性
有自发性出血
的极高危险性
Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) Version 4.0
仅影响化疗的进行还会增加出血风险，应引起肿瘤相关专业人员的注意。 二甲双胍抗肿瘤研究的作用机制已逐渐阐明 2. CIT的治疗包括输注血小板、给予促血小板生长因子。促血小板生长因子有重 大量的试验和研究等都已证实了二甲双胍在降低肿瘤风险、提高肿瘤预后和生存率 组人白细胞介素11(rhIL-II)、重组人血小板生成素(rhTPO)。 的积极作用 3. 根据CIT指南：用于CIT防治的 对于出血风险高的患者，为预防下一个化疗周 二甲双胍在靶向药物和逆转多药耐药方面显示了一定的潜力 期再发生严重的血小板减少，可预防性应用血小板生长因子，以保证化疗的顺 利进行。 4. rhTPO较rhIL-11起效时间短，半衰期长，升到目标血小板数目的时间快，不良 反应少，可优先选择。
伤手术时，要求血小板在50×109/L~100×109/L。
实体瘤患者血小板在10×109/L~50×109/L时，根据临床出血情况，可考 虑输注血小板。
中国输血杂志，2012,11（25）：1141-1142
治疗性血小板输注
因血小板数量减少或功能异常而导致的出血，采用输注血小板作为治疗手 段来控制活动性出血，称之为治疗性血小板输注。 WHO 把出血程度分为0 ～ 4 级( 表1) ，≥2 级的出血需要治疗性血小板输注
CIF的预防
肿瘤细胞骨髓浸润所 患者有出血高风险因素：化疗结束后 6-24 h内开始使用 rhTPO 既往有出血史
CIT 出 血 的 高风险因素 9/L时开始使用rhTPO 化疗前血小板 患者无出血高风险因素：血小板 <75 × 10 体能评分≥2分 9
和(或)rhIL-11；
<75 X 10 /L
板减少疗效与安全性的Meta分析，药物流行病学杂志，2016,25（1）：6-10
串俊兰，谭佳于，唐梅等，重组人血小板生成素及白介素-11应用于白血病化疗所
致血小板减少症的系统评价，实用医院临床杂志，2016,13（1）：110-114
白介素-11（rhIL-11）
【作用机制】 是一种生长因子超家族成员衍生物，能够刺激造血干细胞及巨核细胞前体细 胞增殖，诱导巨核细胞成熟，从而增加血小板。
【适应症】 用于实体瘤、非髓系白血病化疗后Ⅲ、Ⅳ度血小板减少症的治疗；前一疗程化 疗后发生Ⅲ、Ⅳ度血小板减少症（≤50×109/L）者，下一疗程化疗前使用本品。 有白细胞减少症的患者必要时可合并rhG-CSF。
04
876-879
参考文献
肿瘤化疗所致ຫໍສະໝຸດ Baidu小板减少症诊疗中国专家共识，中华肿瘤杂志，2014,36（11）：
Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) Version 4.0 朱萍，王小钦，血小板的循证输注，中国输血杂志，2012,11（25）：1141-1142 任天舒，张岩，曲佳鑫等，重组人血小板生成素与重组人白细胞介素11治疗血小
【用法用量】
推荐剂量为25～50μg /kg，皮下注射，1次/d，于化疗结束后24-48小时开始或
发生血小板减少症后皮下注射，至少连用7-14 d，至化疗血小板计数恢复。
rhTPO与rhIL-11的比较
比较
表达系统 作用机制 起效时间 半衰期
rhTPO
中华仓鼠卵巢细胞，不含内毒素 促进巨核细胞形成的和释放血小板 1周起效，2周高峰 20-30小时
rhIL-11
大肠杆菌，易含内毒素 促进巨核细胞形成 一般2周起效 6-7小时
不良反应
对红系和粒系的作用
约3.86%
几乎无影响
约10%
具有刺激作用
药物流行病学杂志，2016,25（1）：6-10 实用医院临床杂志，2016,13（1）：110-114
03
小 结
1. 由于化疗药物对快速繁殖细胞的抑制作用，极易导致肿瘤患者发生CIT，CIT不