不同神经导管在周围神经损伤修复中的应用

不同神经导管在周围神经损伤修复中的应用

发表时间：2014-06-03T11:03:17.840Z 来源：《中外健康文摘》2013年第49期供稿作者：吴健伍光辉（通讯作者）邹永根

[导读] 创伤常常会导致周围神经的损伤；神经损伤后，受该神经支配区的运动、感觉和营养将发生障碍。

吴健伍光辉（通讯作者）邹永根

（泸州医学院附属中医院骨科四川泸州 646000）

【摘要】创伤常常会导致周围神经的损伤，而较大的神经缺损是需要采用各种手段进行修复的。目前有常见的几种修复方法，其中直接修复和自体或异体神经移植这两种方法都存在一定的限制，而使用神经导管可以突破这两种方法的限制，并广泛地应用于临床实践当中，本文就此谈一谈不同神经导管在周围神经损伤修复中的作用。

【关键词】神经导管修复

【中图分类号】R641 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）49-0008-02

创伤常常会导致周围神经的损伤；神经损伤后，受该神经支配区的运动、感觉和营养将发生障碍；临床上表现为肌肉瘫痪，皮肤萎缩，感觉减退或消失等。在相对较短的神经缺损，受损的神经可能能够自我恢复；然而，在较大的神经缺损，显微外科修复是必不可少的神经修复手段。目前有多种显微外科修复方法，包括直接修复、自体或异体神经移植和使用神经导管（NGC）修复等。以上方法中，首选的治疗方法是直接修复。然而，直接修复仅限于短的神经缺损，需要无张力缝合损伤的部位。为了使神经获得最佳的再生，必须使神经束正确对齐，并以最小的组织损伤来修复，使用最少的缝合线。但是，这种修复方法仅适用于神经缺损间隙小于5毫米的情况。

目前弥补周围神经离断缺损伤的金标准仍然是自体神经移植。自体神经移植的缺点包括神经尺寸的不匹配，附加的手术，供区感觉、功能的丧失等，如Staniforth和Fisher曾报道，大约有44％的患者于腓肠神经移植术后抱怨足踝外侧面的感觉丧失；此外，在许多情况下，并没有合适的自体神经来移植，尤其是在有很大长度神经缺损的情况。一旦超过了约5厘米的神经缺损，就需要使用同种异体神经移植。异体移植需在术后18月内使用免疫抑制剂，这使患者易患机会性感染，并可能导致肿瘤的形成。以上这些局限性使神经移植对周围神经损伤的修复仍不理想，对粗大、长段神经缺损和多发性神经损伤更是无计可施。

基于以上原因，人们一直以来都在不断探索并寻找能够替代神经移植的桥接物。早在1882年，Gluck就尝试使用一个中空的骨管用于修复狗30毫米的神经缺损。1898年，Forssman提出的神经趋化生长学说，为神经导管的应用提供了理论基础。20世纪80年代，Lundborg 和他的同事们用著名的Y形硅胶管套接大鼠周围神经缺损的实验证实了神经再生具有趋化特性，并提出了神经再生室模型，神经导管的研究开始进入了系统化和深入化的阶段。如今，使用神经导管来替代神经移植修复神经缺损已经被临床认可；其优点包括减少成纤维细胞的浸润、减轻神经瘤与瘢痕形成、有利于神经营养因子的积聚，并没有相关的供区并发症等。理想的神经导管材料应满足神经细胞生长的基本要求，要有特定的三维结构支架，可接纳再生轴突的长入，对轴突起机械引导作用;应有适当的孔径和孔隙率，利于导管内外物质交换;具有可降解性及降解速率可调控性，使其降解速度与神经再生同步;具有良好的组织相容性和无毒性[1]，和合适的细胞相容性等特征，有利于雪旺细胞的粘附、增殖、分化;导管要有一定的机械强度和柔韧性，以抵抗周围组织的压迫及适应一定的活动范围，同时易于加工及消毒等。

近年来随着科技的发展，神经导管材料也在不断更新。根据材料的不同，神经导管材料可分为几大类：生物降解材料、非生物降解材料、生物衍生材料、复合组织导管。

1 生物衍生材料

生物衍生材料是由经过特殊处理的天然生物组织形成的生物医用材料，这类材料含有基底膜,与雪旺细胞基底膜相似,能为雪旺细胞迁入提供有利的微环境,而雪旺细胞的迁入是轴突长入移植体的先决条件。但这类材料存在导管塌陷、粘连、吸收及瘢痕增生等缺陷，从而影响神经再生。

在过去，由于缺乏自体神经组织的供应，外科医生一直依赖于其它组织，其中常用一直是静脉移植，取得了好坏参半的结果。静脉管壁薄，利于营养物质弥散，也利于神经趋化物质发挥作用。静脉既有利于神经再生营养物质的扩散，又能阻挡周围结缔组织的侵入。其优点还包括来源广泛，取材容易，组织相容性好，无排斥反应等。但是静脉官腔容易扭曲、塌陷，并且其中的成纤维细胞易形成瘢痕，阻碍神经生长[2]。目前采用肌肉移植促进神经再生的技术包括两种不同的方法，一种是采用预处理的骨骼肌，另一种是采用新鲜骨骼肌。早期的研究表明，肌基底膜的存在和对应的周围神经损伤修复有显着的影响。肌肉神经导管的优点与静脉导管类似，但二者桥接的神经缺损长度有限。

2 生物可降解材料

生物可降解聚合物按来源可分为天然和合成两大类。天然可降解聚合物包括淀粉、纤维素、聚糖、甲壳素、壳聚糖及其衍生物等；合成可降解聚合物分为人工和细菌合成两大类，细菌合成的可降解聚合物包括聚羟基烷基醇酯(PHAs)等,人工合成的可降解聚合物包括聚羟基酸酯类、聚己内酯(PCL)、聚氰基丙烯酸酯(PACA)等。用生物可降解材料制备神经导管可以为神经提供有效的再生通道及良好的再生微环境，神经再生完成以后，神经导管降解并被机体吸收，可避免对新生神经造成压迫，避免二次手术取出导管，减轻患者的痛苦，是很有应用前景的神经修复材料；但目前尚未完全仿制出具有天然外周神经结构的导管。生物可降解材料使用一段时间后有时会产生溶胀，使管腔变小，妨碍神经再生；降解过程中释放出的化学物质也可能会阻碍神经再生。

2.1生物聚合物

2.1.1 胶原胶原蛋白是细胞外基质的一种结构蛋白质，是细胞外基质的主要成分，对机体和脏器起着支持、保护、结合以及形成界隔等作用。由于在进化过程中的保守性，胶原保留了原始的氨基酸顺序，其制作的导管材料具有生物可降解性、组织可吸收性、生物相容性、弱抗原性等优点。Okamoto等用胶原蛋白导管修复犬30毫米的坐骨神经缺损，效果满意。

2.1.2 丝素为蚕丝的主要成分，是一种坚韧而有弹性的蛋白质；具有良好的生物相容性，并有一定的可降解性，降解产物主要为氨基酸，经研究其无刺激性，无任何副作用，对皮肤等有营养修复的能力[3]。研究表明，丝素导管导管在神经修复中具有良好的免疫原性和再髓鞘化能力。丝素虽不溶于水，但有吸水溶胀性，在碱性溶液中能逐步分解，失去光泽，降低弹力。

2.1.3 甲壳素化学名称为聚N-乙酰葡萄糖胺，又称几丁质，是真菌的细胞壁和节肢动物的外骨骼里的主要组成部分，化学本质为多糖类纤维素。其组织相容性好，具有无毒性、无刺激性、无抗原性、无热原反应及无致突变特性，并且价格低廉、容易改质、机械强度好。