利血平药理

药理： 药效学 本品使周围交感神经末端的去甲肾上腺素贮存耗竭，也使脑、心和其他器官中的儿茶酚胺和五 羟 色胺贮存耗竭。降压以周围作用为主，周围血管阻力降低，心率减慢，心排血量减少，从而使血 压下降。 药动学 口服后吸收快，平均 3.5 小时血药浓度达峰值,迅速分布到主要脏器,包括脑组织,生物利用度约为 50％, 起效缓慢, 数天至 3 周降压起效, 3～6 周达高峰,停药后作用持续 1～6 周。半衰期α与半 衰期β分别为 4.5 与 45～168 小时,无尿时消除半衰期 87～323 小时。静脉注射后血药浓度下降, 平均半衰期 33 小时。约 96％与血浆蛋白结合。主要在肝内代谢。60％以上口服药以原药形式于 给药 3～4 天后从粪便排出, 8％从尿中排出，其中不到 1％为原形药。 适应症： 用于治疗高血压和高血压危象。 用法用量： 1．口服、成人常用量：一次 0.1—0.26mg，每日 1 次，经过 7～14 天调整剂量，视疗效而定； 极量：口服一次 0.5mg。 小儿常用量：每日按体重 0.005—0.02mg／kg 或按体表面积 0.15—0.6mg／平方米，分 1—2 次服。 2．肌内注射高血压危象时肌注 0.5—1mg，以后按需要每 4～6 小时肌注 0.4—0.6mg。 [制剂与规格]利血平片(1)0.1mg(2)0.25mg 利血平注射液 1ml：1mg 降压:口服一日 0.25-0.5mg,餐间顿服或分 3 次服.如长期应用需减量,能维持药效即可.安定:口服, 肌注或静注,一日 0.5-5mg. 禁用慎用： (1)对萝芙木制剂过敏者对本品也过敏。 (2)本品可以通过胎盘而进入脐带血中，可能引起胎儿呼吸道分泌增多、鼻充血等，孕妇应用时 应权衡利弊。 (3)本品可以进入乳汁，引起婴儿呼吸道分泌增多、鼻充血、青紫、低温和食欲不振，授乳妇女 应用时须权衡利弊。 (4)下列情况应慎用：心律失常、心脏抑制、癫痫、胆石症、精神抑郁史、震颤性麻痹、消化性 溃疡、嗜铬细胞瘤、肾功能损害、溃疡性结肠炎、呼吸功能差。年老、体衰、用电休克治疗的患 者也应谨慎。 帕金森氏病患者忌服(所有萝芙木生物碱类)。有精神抑郁史或消化性溃疡的患者禁用此药。充血 性心衰患者及肥胖者是相对的禁忌症。 给药说明： ①用量应按个体化原则，随反应而调整；②与利尿药同用以减少本品潴留水和钠的作用；③年老 、 体衰者宜用小量；④遇有清晨失眠、食欲减退、阳萎、精神抑郁等征象出现，即应停药；⑤在电 休克治疗前二周即应停用；⑥在胆石症患者，本品引起的胃肠道动力加强和分泌增多可促发胆 绞 痛；⑦患者需进行手术时可不停药，但必须告知麻醉医师，事先给予阿托品以防止心动过缓，若 血压下降过度，可用直接作用的肾上腺素予以纠正。 利血平干扰尿中 17 羟及 17 酮的测定而致有假性低值。 不良反应： (1)大量口服或注射给药容易出现不良反应，应加注意。常见的有倦怠、昏厥、头痛、阳萎、性 欲减退、乏力、精神抑郁、注意力不集中、神经紧张、焦虑、多梦、梦呓、清晨失眠等；较少见
的有柏油样黑色大便、呕血、胃痛、心律失常、心动过缓、支气管痉挛、手指强硬颤动等。 (2)不良反应持久出现时须加注意者以腹泻、眩晕 (体位性低血压)、口干、食欲减退、恶心、呕 吐、鼻塞较多见，下肢水肿较少见。 (3)停药后仍可以出现的中枢或心血管反应有眩晕、倦怠、晕倒、阳萎、性欲减退、心律缓慢失 常、乏力、精神抑郁、注意力不集中、神经紧张、焦虑、多梦、梦呓或清晨失眠。精神抑郁的发 生较隐袭，可致自杀，且可出现于停药之后持续数月。 (4)绝经期妇女长期使用有乳癌发生增加之说，但目前无定论。 锥体外系症状,胃酸分泌增多.剂量过大时鼻塞,嗜睡,腹泻,心动过缓,肌肉震颤,抑郁,精神失常或错 乱,性功能障碍(或性欲下降)。 它可引起精神抑郁、思睡、瞌睡、怪梦、精神错乱及帕金森综合征。其他不良反应则为副交感神 经占优势的症状，如鼻充血、鼻阻、唾液分泌过多、腹泻、胃肠道运动亢进及胃酸分泌增多可形 成溃疡。过敏反应很不常见。 心血管系统常见有轻度的心动过缓。可发生体位性低血压。大剂量注入此药可发生低血压及循 环 性休克，可诱发心衰或使心衰加重。 呼吸系统：鼻充血及鼻塞是最常见的不良反应，并常发生在用药后 1 个月之内，但也可发生在 治疗期的任何时间。 神经系统，常见明显的镇静和嗜睡，特别是大剂量之时。在开始治疗时就是小剂量也常出现怪梦 或恶梦；可出现精神敏感性减低或不能集中。时有报告发生精神忧郁症，甚至自杀或企图自杀。 这些不良反应是剂量依赖的。大剂量利血平，偶可发生锥体外症状，甚致出现典型的帕金森综合 征；有报告大剂量注射此药后发生脑水肿及木僵。 消化系统，口服此药常发生口干，可发生食欲增进及体重增加或食欲减退、恶心、呕吐、肠痉挛 及腹泻，这是由于副交感神经活性失去对抗之故。此药可使胃酸分泌增多并可诱发或加重溃疡 病 导致胃肠道出血，特别是大剂量注射时更易出现。有报告发生急性十二指肠表在性溃疡伴大量 出 血者。 泌尿生殖系统：应用利血平可发生尿频、性欲减退及射精紊乱，偶可发生阳萎。应用此药的患者 在行前列腺摘除时，术中或术后易发生大出血。 内分泌、代谢：应用此药治疗可发生体液潴留及体重增加，因之最好与利尿药合用。此药使催乳 激素分泌增多，可出现乳溢、男性乳房女型化，停药后渐恢复。 可发生眼花、瞳孔缩小及罕见的眼睑下垂。 此药可通过胎盘进入胎儿循环，因之母亲应用此药可导致胎儿鼻粘膜充血、鼻堵塞及气管和支 气 管分泌物增多，可发生呼吸困难及呼吸道阻塞而危及胎儿生命，这些症状在娩出后 1 周内自然 消失。此外新生儿可出现心动过缓、肌张力减低、嗜睡及体温低。 相互作用： 1)与乙醇或中枢神经抑制剂同用可使中枢抑制作用加重。 (2)与其他降压药或利尿药同用使降压作用加强，合用有益，但剂量须调整；与 β阻滞剂合用可 能使后者作用增强。 (3)与洋地黄苷或奎尼丁同用可引起心律失常，在常用剂量甚少发生，但用大剂量时须小心。 (4)与左旋多巴合用可引起多巴胺耗竭而致帕金森病发作。 (5)与间接性拟肾上腺素类如麻黄碱、苯丙胺等同用，可使儿茶酚胺贮存耗竭，使拟肾上腺素类 的作用受抑制。
与直接性拟肾上腺素类如肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、苯福林等同用 ，
可使拟肾上腺素类的作用延长。 (7)与三环类抗抑郁药同用，利血源自文库的降压作用减弱，抗抑郁药作用也受干扰。
利尿药、血管扩张药或酒精可加强利血平的降压作用；巴比妥类、麻醉剂、镇痛剂或拟副交感神 经药可加强利血平的降压及镇静作用；单胺氧化酶抑制剂可加强利血平的降压作用；胍乙啶及 其 同类药与利血平类药合用有增加体位时低血压、心动过缓及精神抑郁的趋势。 箭毒及局麻药可拮抗利血平的降压作用。利血平与三环抗抑郁药有相互拮抗的作用。去甲肾上 腺 素及去氧肾上腺素与利血平合用可引起