9第九章.拟肾上腺素药 (2)

• 短期反复给药，可产生快速耐受性
麻黄碱
临床应用
预防支气管哮喘轻症效果好，重症急性发作效果差 充血性鼻塞 防止腰麻或硬膜外麻醉时引起的低血压 缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应引起的皮肤黏膜症状
性质稳定，口服有效；作用较弱，但持久（非儿茶酚
胺类） 中枢兴奋作用显著 除可直接激动α 、β 受体外，还可通过促进NE释放而 发挥间接作用（类似间羟胺）
易产生快速耐受性
麻黄碱
药理作用
1、兴奋心脏
• 激动β 1受体，心肌收缩力增加，心输出量增加，加快心率
• 血压升高，反射性减慢心率。抵消掉β 1受体加快心率的作用。 故心率变化不大 2、收缩血管 • 收缩皮肤、黏膜、内脏和肾脏血管，扩张骨骼肌、冠脉和脑 血管。作用弱于AD 3、舒张支气管 • 作用弱于AD，起效慢，作用持久 4、兴奋中枢 • 小剂量即可兴奋中枢，引起不安、失眠、兴奋等
肾上腺素 AD
4、与局麻药物配伍 • 普鲁卡因或利多卡因，牙科常用
• 使注射部位周围血管收缩，减少局部出血
• 减缓局麻药物吸收，减少局麻药不良反应 • 延长局麻药物作用时间，增强局麻效应 5、局部止血 • 鼻黏膜或牙龈出血
肾上腺素 AD
不良反应 少数高敏患者有心悸、头痛、烦躁等，休息后可消失 过量可致血压剧增而诱发脑溢血 过量可引起心律失常，甚至心室颤动
• 扩瞳（去氧肾上腺素） –激动瞳孔开大肌上α 受体 –作用快，维持时间短，可作为快速、短效扩瞳药
其他α受体激动药
可乐定 选择性α 2受体激动药 降低血压 • 影响交感神经中枢，使中枢向外发放的冲动减少而
发挥降压作用
• 激动突触前膜的α 2受体，负反馈抑制NE释放，有 利于血压降低
• 第一代中枢性抗高血压药物
不良反应：
局部组织缺血坏死 • 发现药液外漏或注射部位苍白 • 停止注射或更换部位，热敷，舒张血管 • 0.25%普鲁卡因局部封闭
• α受体阻断剂（酚妥拉明）5 mg局部皮下浸润注射
急性肾衰 • 长期用药或剂量过大，肾血管剧烈收缩，引起少尿、无尿或 肾实质损伤 • 停药，保持尿量25 ml/h以上。必要时需利尿剂 停药后的血压下降 • 长期用药应逐渐减少剂量再停药，否则易引起血压骤降
• 心肌收缩力 +
• 传导 + • 心输出量 +
• 快速而强效的心脏兴奋剂
自律性
窦房结：100次/min
房室结：50次/min 蒲肯野纤维：20-40次/min
肾上腺素 AD
2、血管（α 和β 2） • 主要影响小动脉及毛细血管前括约肌 • 激活α ，收缩血管 –皮肤、黏膜血管收缩最强烈
–肾脏、肠系膜血管收缩
去甲肾上腺素（NE、NA）
药理作用：非选择性激动α - R，对心脏β 1- R作用较弱， 对β 2- R无作用 1、血管： 收缩血管：
• 激活血管平滑肌的α 1-R，引起血管强烈收缩。主要是小动脉和 小静脉收缩。其中皮肤和黏膜血管收缩最明显，其次肾脏血管 • 量过大时，激活突触前膜的α 2-R，负反馈抑制NE释放
去甲肾上腺素（NE、NA）
禁忌症
高血压
动脉粥样硬化 器质性心脏病（冠心病） 少尿无尿肾功能低下者 微循环障碍者
间羟胺
又名阿拉明 人工合成品，性质稳定
不易被MAO和COMT破坏，作用较持久
选择性兴奋α1受体，对β1受体作用弱 作用方式
• 直接激活α1受体 • 被NE能神经末梢再摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NE，
并持续较长时间
AD升压作用的翻转：如事先给予α 受体阻断药（酚妥 拉明、氯丙嗪），则α 受体的作用被阻断，β 2受体作 用占优势，AD的升压作用被翻转，呈明显的降压反应
一次iv给家犬1 ug/kg血压呈双向反应
120mmHg
120mmHg
↑ iv
90mmHg
肾上腺素 AD
肾上腺素 AD
4、舒张平滑肌β 2 • 舒张支气管平滑肌，平喘
– 激动支气管平滑肌β 2受体，舒张支气管平滑肌 –抑制支气管黏膜肥大细胞释放组胺和过敏介质 –激活支气管黏膜血管α 受体，收缩血管，降低毛细血管通透 性，消除支气管黏膜水肿
• 舒张胃肠道平滑肌 • 舒张膀胱逼尿肌，收缩膀胱括约肌，引起尿潴留
肾上腺素 AD
5、促进代谢
• 增强机体代谢，耗氧增加20-30%，产热增加 • 皮肤血管收缩，散热减少，可出现体温升高
• 大剂量或快速静滴
–心脏强烈兴奋，心输出量增加，收缩压升高 –α 受体占优势的皮肤黏膜血管强烈收缩，强度大于骨 骼肌的舒张，外周阻力加大，导致舒张压升高，脉压 减小 –双向反应
肾上腺素 AD
收缩压 小剂量 大剂量
舒张压
脉压
肾上腺素 AD
静脉注射AD的典型血压变化呈双向反应 首先出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压作用，
其他α受体激动药
去氧肾上腺素（苯肾上腺素、新福林） 甲氧明（甲氧胺）
对α 1受体选择性高，对β 受体无作用
作用与NE相似，但较弱，维持时间长 应用
• 抗休克（少用，因可减少肾血流量） • 防止麻醉时的低血压 • 阵发性室上性心动过速（甲氧明）
–通过血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢
促进NE释放
间羟胺
药理作用
收缩血管
• 作用弱于NE，但不易被MAO破坏，作用较持久
• 可im，不会引起局部组织坏死 • 对肾血管无明显收缩作用，不会引起急性肾衰 兴奋心脏 • β 1兴奋作用弱于NE，不易引起心律失常 升高血压 • 升高血压作用弱于NE
已替Байду номын сангаасNE用于各种休克早期
短时间连续使用，使囊泡内NE减少，产生快速耐受性，效应减弱
去甲肾上腺素（NE、NA）
收缩压 小剂量 大剂量
舒张压
脉压
去甲肾上腺素（NE、NA）
4、其他：
大剂量出现血糖升高
增加子宫收缩频率 对平滑肌和代谢的作用较弱 基本无中枢作用
去甲肾上腺素（NE、NA）
临床应用 抗休克
• 休克早期血压明显下降时，小剂量短时间应用，升高血 压，舒张冠脉血管，保证心脑等重要器官的血液供应 • 忌长期应用：外周血管长期收缩，外周阻力加大，导致 进入微循环的血流量进一步减少，并且加重心脏负担。 心脏长期兴奋，心肌耗氧量增加，易造成心肌缺血 • 仅适用于休克早期，以及由于小动脉扩张、外周阻力降 低所引起的血压下降，如神经源性休克、过敏性休克引 起的低血压等
• 促进肌糖元、肝糖元分解，升高血糖
• 激活甘油三酯酶加速脂肪分解，升高血液中游离脂肪酸水平
6、CNS
• AD不易透过BBB • 治疗剂量一般无中枢作用 • 大剂量出现中枢兴奋症状
肾上腺素 AD
临床应用
1、心脏骤停
• 用于溺水、麻醉、手术意外、药物中毒、传染病和 心脏传导阻滞引起的心脏骤停 • 电击或卤素类全麻药物引起的心脏骤停，应配合除 颤器或利多卡因等抗心律失常药物
• AD为首选药物。一般H或im给药，也可静滴
肾上腺素 AD
3、支气管哮喘
• 强大的舒张支气管平滑肌作用
• 收缩支气管黏膜血管，消除黏膜水肿 • 抑制组织和肥大细胞释放过敏活性物质，减轻气道水肿 和渗出，有一定抗过敏作用 • 主要用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强 • H或im，几分钟内起效
去甲肾上腺素（NE、NA）
心率 离体 整体
收缩力
传导速度 心输出量
去甲肾上腺素（NE、NA） 3、升高血压：
小剂量：小剂量静脉滴注时，心脏兴奋，收缩压升高。 但由于外周大血管收缩作用不明显，故舒张压升高不 明显。引起脉压增大 大剂量：大剂量兴奋心脏且血管剧烈收缩，收缩压和 舒张压均明显升高，引起脉压减小
禁忌症
高血压，脑动脉硬化，器质性心脏病，糖尿病，甲亢
麻黄碱
中药麻黄中提取的生物碱 药用为人工合成的左旋体 或消旋体 体内过程
p.o易吸收，易穿过BBB，中枢作用明显
也可H或im 少量经脱胺氧化，约60-75%以原形随尿排出 非儿茶酚胺类，不易被破坏，作用持久
麻黄碱
与AD相比，麻黄碱具有的特点：
第一节 α受体激动药
去甲肾上腺素 （NE、NA）
理化性质：
来源： • NE能神经末梢释放 • 肾上腺髓质分泌 • 人工合成
呈弱酸性，中性和碱性环境中不稳定，易氧化为粉红色
酸性溶液中稳定，药用为酒石酸盐 见光易氧化
去甲肾上腺素（NE、NA）
体内过程
给药途径
• p.o无效，收缩胃黏膜血管，不易吸收。在碱性肠 液中易分解。余者被肝脏代谢 • im或H，强烈收缩血管，不易吸收，且易导致局部 组织坏死 • iv推注，剧烈收缩血管，引起血压急剧上升，导致 心律紊乱 • 仅适宜于静脉滴注(iv gtt)
去甲肾上腺素（NE、NA）
临床应用 药物中毒性低血压 • 中枢抑制药中毒引起低血压，NE静脉滴注可使血压 回升。氯丙嗪中毒时应首选NE，而不可用AD
上消化道出血
• 食道静脉曲张破裂出血或胃出血时，1～3 mg稀释 p.o，食道或胃内局部收缩粘膜血管，产生止血效
果
去甲肾上腺素（NE、NA）
第九章
拟肾上腺素药
拟肾上腺素药 一类化学结构和药理作用与AD、NE相似的胺类药物。 能产生交感神经兴奋的效应，故又称拟交感胺类。
拟肾上腺素药物的分类
OH
5 4 3 OH
6 1
依据是否具有儿茶酚胺环： 儿茶酚胺类：
2
• 包括：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺 • 特点：药物作用强、维持时间短、易被COMT灭活
第二节 α ,β 肾上腺素受体激动药
肾上腺素（AD）
肾上腺髓质嗜铬细胞分泌。NE在苯乙胺-N-甲基转移酶
（PNMT）作用下甲基化，生成AD 药用从家畜肾上腺提取或人工合成 性质不稳定，见光易分解 在中性或碱性溶液中迅速氧化变色而失效
其他性质与NE相似
肾上腺素 AD
体内过程
p.o无效，易被碱性肠液、胃黏膜、肝脏破坏
非儿茶酚胺类：
• 包括：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、去氧肾上腺素 • 特点：药物作用弱、维持时间长、不易被COMT灭活
拟肾上腺素药物的分类
依据对肾上腺素受体的选择性分类：
α受体激动药：去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、
可乐定 β受体激动药：异丙肾上腺素、多巴酚丁胺 α、β受体激动药：肾上腺素、麻黄碱 α 、β及DA受体激动药：多巴胺
im吸收快，维持10-30 min H收缩血管，吸收缓慢，作用时间延长，可维持1 h 摄取和代谢与NE相似，摄取1和摄取2
肾上腺素 AD
药理作用：直接激动α 、β 受体，产生较强的α 样和β 样作用 1、兴奋心脏（β 1受体） • 心率 + 心肌缺血 心律失常 早搏 室颤
心肌代谢 +
心肌耗氧量 + 自律性 +
• 应心室内注射
肾上腺素 AD
2、过敏性休克 • 过敏性休克：
–小血管扩张，毛细血管通透性增强，血压降低 –心脏抑制 –支气管平滑肌痉挛，黏膜水肿导致呼吸困难
• AD
–收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低血管通透性，减少 渗出，消除水肿，升高血压
–兴奋心脏，舒张冠脉，改善心脏功能
–扩张支气管，收缩支气管黏膜血管，减轻支气管黏膜水肿， 解除呼吸困难
舒张冠脉血管：
• 心脏兴奋，心肌代谢产物增加，尤其是腺苷，舒张冠脉血管 • 血压升高，提高了冠脉血管的灌注压力，导致冠脉流量增加
去甲肾上腺素（NE、NA）
2、兴奋心脏： 离体：激活心脏β 1受体，兴奋心脏，导致心率加快， 心肌收缩力提高，传导速度加快，心输出量加大 整体：由于血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经，可 使心率下降。同时由于血管收缩，外周阻力加大，导 致心输出量不变或者减少 作用弱于肾上腺素。过大剂量可提高心脏自律性，导 致心律失常
–脑、肺血管作用微弱 • 激活β 2，舒张血管 –骨骼肌和肝脏血管舒张 –冠脉舒张
• AD可引起机体血流的再分布
肾上腺素 AD
3、血压（与剂量关系密切） • 小剂量或慢速静滴
–心脏兴奋，心输出量增加，收缩压升高 –β 2受体更敏感，骨骼肌血管扩张，强度大于皮肤黏 膜小动脉的收缩，导致舒张压不变或下降，脉压加大
去甲肾上腺素（NE、NA）
体内过程 分布：
• 较多分布于心脏、肾上腺髓质中
• 外源性NE不易透过BBB，故基本无中枢作用 代谢：
• 大部分NE被NE能神经末梢（摄取1）再摄取，储存 在囊泡内
• 小部分被非神经细胞所摄取（摄取2）。在非神经 细胞内被代谢。COMT和MAO • 未被摄取的NE在肝脏迅速被代谢，随尿排出体外