药物分析药物定量分析与分析方法验证

（一）直接测定法
适用于金属原子不直接与碳原子相 连的含金属有机药物或某些C—M 键结合不牢固的有机金属药物。
1 配位滴定法
本法利用金属离子可与EDTA形成配合物，用EDTA滴 定。
如明矾（KAl(SO4)2·12H2O ）含量的测定的含量
测定
精称明矾样品S克 准确加入EDTA标液V1ml 加水25ml稀释 沸水浴10分钟 冷至室温 加HAc NaAc缓冲溶液( pH 6)
XO指示剂2d 滴加ZnSO4标液V2ml 黄色恰变橙色
2 氧化还原滴定法
本法利用不同价态的金属离子的氧化还原性， 利用适当的滴定剂测定含量
利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含 量
例1 富马酸亚铁的含量测定 溶于热的稀硫酸后释放出亚铁离子，
用铈量法测定
富马酸亚铁
CH C O
0 C CH
中，加入氢氧化钠溶液加热回流使其水解， 将有机结合的卤素转变为无机的卤素离子， 然后采用银量法（Volhard法）测定。用于含 有机卤化物中卤素结合不牢固的药物
三氯叔丁醇的含量测定
CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH △ (CH3)2CO +3NaCl + HCOONa +2H2O
NaCl + AgNO3
1、一般情况下，原料药选择适当的溶剂溶解后， 即可以选择相应的分析方法进行分析。
2、制剂，需要进行的前处理主要是要除去制剂敷 料以及共存的其他组分；或者使药物溶解出来（如 软膏制剂）
3、含金属、含卤素药物的分析时，如果利用金属 和卤素的特征进行分析，必须使该元素以无机结合 状态存在，需要在测定前进行处理。本章的测定前 处理仅涉及此部分内容。
基本内容
第一节 定量分析样品的前处理方法 第二节 定量分析方法特点 第三节 药品质量标准分析方法验证
第四节 生物样品分析方法的基本要求 （在体内药物分析课程中学习）
基本要求
一、熟悉定量分析样品的前处理方法 二、定量分析方法特点 三、掌握定量分析方法验证的内容 。
第一节 定量分析样品的前处理方法
为什么要对定量分析的样品进行前处理？ 满足所选分析方法对试样的要求。
本法适用于有机药物分子结构中的 碘与苯环或者杂环直接相连，结合较 为牢固。可以用此法将有机结合状态 的卤素转化为无机状态，适合于分析。
例如 泛影酸的测定
取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶 液30ml与锌粉1.0g，加热回流30min，放冷，冷 凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗 涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋 酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液 (0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L) 相当于20.46mg的C11H9 I 3N2O4。
例2 葡萄糖酸锑钠的含量测定 在酸性条件下加入碘化钾，用硫代硫酸
钠滴定，碘量法测定
例2 葡萄糖酸锑钠的含量测定
Sb5+ + 2KI
Sb3+ + 2K+ ++ I2
H+
I2 + 2Na2S2O3
2NaI + Na2S4O6
（二）经水解后测定
1、碱水解后测定法 将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）
一、 概述
（一）含卤素有机药物 系指药物分子结构中所含卤素直接
与芳环或脂肪链相连者，而不包括某 些有机药物的卤酸盐
结构特点：C—X
（二）含金属有机药物
1、金属原子不与碳原子直接相连，结合弱， 通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合 物 。M-O
2、金属原子直接与碳原子以共价键相连， 结合比较牢固。M-C
有时还可以加入合适的催化剂如硫酸铜，加热， 是药物中的有机结构氧化分解为二氧化碳和水， 有机结合的氮转化为无机氨，并与过量的硫酸 结合为硫酸铵或硫酸氢铵。
O
Fe
富马酸亚铁的含量测定
取本品约0.3g，精密称定，加稀硫酸 15ml，加热溶解后，放冷，加新沸过的 冷水50ml与邻二氮菲指示液2 滴，立即用 硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定 的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴 定液(0.1mol/L)相当于16.99mg C4H2FeO4。
干法Biblioteka Baidu坏
(一)湿法破坏
HNO3-H2SO4法 H2SO4-硫酸盐法 H2SO4-HClO4法 H2SO4-KMnO4
分解剂 和 氧化剂
破坏共价键
应用实例：凯氏定氮法
用于蛋白质、氨基酸、含有氨基的药物、 含有酰胺结构的药物的含量测定 常量法和半微量法
操作过程：
1、消化： 药物置凯氏烧瓶中，加入硫酸、硫酸钾，
例2 十一烯酸锌的测定 用适当浓度的盐酸溶解样品，使样
品转化为十一烯酸和氯化锌，用 EDTA直接滴定锌离子。
（三）经还原分解后测定
1、碱性条件下或酸性条件下还原后测定
本法是将含卤素有机药物在碱性条 件下或酸性条件下，加还原剂（如锌粉） 加热回流，药物产生还原裂解反应，使 有机结合的卤素转变为无机的卤素离子， 然后采用银量法（Fajans法）测定。
I H3COCHN
COOH I
+ 11NaOH + Zn
NHCOCH3 I
回流
△
H2 N
COO Na
+ 3NaI + 2CH3COONa
N H2
+ 2Na2ZnO2 + H2O
三、经有机破坏的分析方法
适用于金属原子与碳原子结合 牢固的有机金属药物及卤素与碳原 子结合牢固的有机卤素药物。
药物分析中常用的有机破坏的方法有： 湿法破坏
以上的结合形式，有的结合力弱， 不需要有机破坏既可以转化为适合于 分析的形式，有的结合力强，需要有 机破坏才可以转化为适合于分析的形 式。
含金属或卤素的有机药物 定量分析前的处理方法
➢不经有机破坏的分析方法 ➢经有机破坏的分析方法
二、不经有机破坏的分析方法
1. 直接测定法; 2. 经水解后测定法; 3. 经还原分解后测定法
AgCl + NaNO3
AgNO3 + NH4SCN
NH4NO3
AgSCN +
2. 用酸水解后测定法
某些含金属的有机药物，用 适当的酸性水溶液溶解并转化为 可溶性盐，适合于分析。
例1 硬脂酸镁的测定 ChP（2005）
取本品约0.1g，精密称定，精密加硫 酸滴定液(0.05mol/L) 50ml，煮沸至油滴 澄清，继续加热10min，放冷至室温，加 甲基橙指示液1~2滴，用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸滴定液 (0.05mol/L)相当于2.016mg的MgO。