药物分析药物定量分析与分析方法验证

例2 葡萄糖酸锑钠的含量测定 在酸性条件下加入碘化钾，用硫代硫酸
钠滴定，碘量法测定
例2 葡萄糖酸锑钠的含量测定
Sb5+ + 2KI
Sb3+ + 2K+ ++ I2
H+
I2 + 2Na2S2O3
2NaI + Na2S4O6
（二）经水解后测定
1、碱水解后测定法 将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）
Байду номын сангаас
1、一般情况下，原料药选择适当的溶剂溶解后， 即可以选择相应的分析方法进行分析。
2、制剂，需要进行的前处理主要是要除去制剂敷 料以及共存的其他组分；或者使药物溶解出来（如 软膏制剂）
3、含金属、含卤素药物的分析时，如果利用金属 和卤素的特征进行分析，必须使该元素以无机结合 状态存在，需要在测定前进行处理。本章的测定前 处理仅涉及此部分内容。
一、 概述
（一）含卤素有机药物 系指药物分子结构中所含卤素直接
与芳环或脂肪链相连者，而不包括某 些有机药物的卤酸盐
结构特点：C—X
（二）含金属有机药物
1、金属原子不与碳原子直接相连，结合弱， 通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合 物 。M-O
2、金属原子直接与碳原子以共价键相连， 结合比较牢固。M-C
XO指示剂2d 滴加ZnSO4标液V2ml 黄色恰变橙色
2 氧化还原滴定法
本法利用不同价态的金属离子的氧化还原性， 利用适当的滴定剂测定含量
利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含 量
例1 富马酸亚铁的含量测定 溶于热的稀硫酸后释放出亚铁离子，
用铈量法测定
富马酸亚铁
CH C O
0 C CH
例2 十一烯酸锌的测定 用适当浓度的盐酸溶解样品，使样
品转化为十一烯酸和氯化锌，用 EDTA直接滴定锌离子。
（三）经还原分解后测定
1、碱性条件下或酸性条件下还原后测定
本法是将含卤素有机药物在碱性条 件下或酸性条件下，加还原剂（如锌粉） 加热回流，药物产生还原裂解反应，使 有机结合的卤素转变为无机的卤素离子， 然后采用银量法（Fajans法）测定。
干法破坏
(一)湿法破坏
HNO3-H2SO4法 H2SO4-硫酸盐法 H2SO4-HClO4法 H2SO4-KMnO4
分解剂 和 氧化剂
破坏共价键
应用实例：凯氏定氮法
用于蛋白质、氨基酸、含有氨基的药物、 含有酰胺结构的药物的含量测定 常量法和半微量法
操作过程：
1、消化： 药物置凯氏烧瓶中，加入硫酸、硫酸钾，
以上的结合形式，有的结合力弱， 不需要有机破坏既可以转化为适合于 分析的形式，有的结合力强，需要有 机破坏才可以转化为适合于分析的形 式。
含金属或卤素的有机药物 定量分析前的处理方法
➢不经有机破坏的分析方法 ➢经有机破坏的分析方法
二、不经有机破坏的分析方法
1. 直接测定法; 2. 经水解后测定法; 3. 经还原分解后测定法
AgCl + NaNO3
AgNO3 + NH4SCN
NH4NO3
AgSCN +
2. 用酸水解后测定法
某些含金属的有机药物，用 适当的酸性水溶液溶解并转化为 可溶性盐，适合于分析。
例1 硬脂酸镁的测定 ChP（2005）
取本品约0.1g，精密称定，精密加硫 酸滴定液(0.05mol/L) 50ml，煮沸至油滴 澄清，继续加热10min，放冷至室温，加 甲基橙指示液1~2滴，用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸滴定液 (0.05mol/L)相当于2.016mg的MgO。
（一）直接测定法
适用于金属原子不直接与碳原子相 连的含金属有机药物或某些C—M 键结合不牢固的有机金属药物。
1 配位滴定法
本法利用金属离子可与EDTA形成配合物，用EDTA滴 定。
如明矾（KAl(SO4)2·12H2O ）含量的测定的含量
测定
精称明矾样品S克 准确加入EDTA标液V1ml 加水25ml稀释 沸水浴10分钟 冷至室温 加HAc NaAc缓冲溶液( pH 6)
有时还可以加入合适的催化剂如硫酸铜，加热， 是药物中的有机结构氧化分解为二氧化碳和水， 有机结合的氮转化为无机氨，并与过量的硫酸 结合为硫酸铵或硫酸氢铵。
基本内容
第一节 定量分析样品的前处理方法 第二节 定量分析方法特点 第三节 药品质量标准分析方法验证
第四节 生物样品分析方法的基本要求 （在体内药物分析课程中学习）
基本要求
一、熟悉定量分析样品的前处理方法 二、定量分析方法特点 三、掌握定量分析方法验证的内容 。
第一节 定量分析样品的前处理方法
为什么要对定量分析的样品进行前处理？ 满足所选分析方法对试样的要求。
O
Fe
富马酸亚铁的含量测定
取本品约0.3g，精密称定，加稀硫酸 15ml，加热溶解后，放冷，加新沸过的 冷水50ml与邻二氮菲指示液2 滴，立即用 硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定 的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴 定液(0.1mol/L)相当于16.99mg C4H2FeO4。
I H3COCHN
COOH I
+ 11NaOH + Zn
NHCOCH3 I
回流
△
H2 N
COO Na
+ 3NaI + 2CH3COONa
N H2
+ 2Na2ZnO2 + H2O
三、经有机破坏的分析方法
适用于金属原子与碳原子结合 牢固的有机金属药物及卤素与碳原 子结合牢固的有机卤素药物。
药物分析中常用的有机破坏的方法有： 湿法破坏
中，加入氢氧化钠溶液加热回流使其水解， 将有机结合的卤素转变为无机的卤素离子， 然后采用银量法（Volhard法）测定。用于含 有机卤化物中卤素结合不牢固的药物
三氯叔丁醇的含量测定
CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH △ (CH3)2CO +3NaCl + HCOONa +2H2O
NaCl + AgNO3
本法适用于有机药物分子结构中的 碘与苯环或者杂环直接相连，结合较 为牢固。可以用此法将有机结合状态 的卤素转化为无机状态，适合于分析。
例如 泛影酸的测定
取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶 液30ml与锌粉1.0g，加热回流30min，放冷，冷 凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗 涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋 酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液 (0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L) 相当于20.46mg的C11H9 I 3N2O4。