癌基因PPT课件讲课教案
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• 结果接受滤液的个体也患上了与上述母鸡完全一样的肿瘤。（说 明：？）
• 劳斯想到正常细胞变成癌细胞不一定是个突然的过程，可能通过若 干步骤，他把这个过程称为“肿瘤进展”，即潜在的癌细胞处于 “休眠”状态，被化学因子、病毒或激素刺激唤醒之后，他们就采 取一种更加无法无天的生活方式。
• 劳斯关于肿瘤进展的发现很快在许多实验系统内得到证实。 • 另一方面，他的病毒理论则备受怀疑。一般认为，病毒病都具有传
– 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)：存在于正常细 胞基因组中的癌基因，又称原癌基因（protooncogene, pro-onc）。
细胞癌基因
特点: ➢ 广泛存在于生物界 ➢ 基因序列高度保守 ➢ 表达产物对细胞正常生长、繁殖、发 育和分化起着精确的调控作用。 ➢ 基因结构发生异常或表达失控，导致 细胞生长增殖和分化异常
– 正调节信号：促进生长和增殖，抑制分化
• 癌基因
– 负调节信号：抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡
• 抑癌基因
• 这两类信号在细胞内产生的效应相互拮抗，维持 平衡，对正常细胞的生长、繁殖和衰亡进行精确 的调控。
癌基因、抑癌基因与生长因子的关系
抑癌基因 负调控
癌基因 产物
正调控
生长因子
细胞
肿瘤细胞恶性增殖特性
长因子和调控信号, 促进自身的恶性增殖。
Cancer Cell Do Not Grow Faster Than Normal Cells
Rather, Their Growth is Just Uncontrolled
第一节
癌基因
Oncogenes
一、癌基因的基本概念
癌基因(oncogene) • 基因组内正常存在的基因，其编码产物通 常作为正调控信号，促进细胞的增殖和生长。 癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化（癌 变）的重要原因。
广义的“癌基因”
凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞 内生长信号转导分子以及与生长有关的转录调 节因子等的基因。
wk.baidu.com
二、癌基因理论的确立
Peyton Rous and Rous sarcoma virus
• 1910年，洛克菲勒研究所30岁的研究人员劳斯进行了一些实验，他 把一只母鸡身上的恶性结缔组织(肉瘤)制成无细胞滤液，然后接种入 健康的鸡体内。
癌基因PPT课件
•2015年1月16日下午16点55分，年仅33岁的著名青年歌手 姚贝娜因乳腺癌复发，病逝于北京大学深圳医院。
•乳腺癌的发病率在25岁以后逐渐上升，50~54岁达到高峰。
• 迄今发现的癌症有200多种，但它 们几乎始于同一方式: 细胞信号控制出现障碍!
• 正常情况下，细胞的正常生长与增殖是由两大类 基因来调控的：
感染 RNA病 毒颗粒
宿主细胞
病毒RNA
逆转录
RNA-DNA
RNA病毒与宿主细胞基 因组整合过程示意图
复制
前病毒DNA
Proto-oncogenes
整合
细胞基因组 DNA
转录
病毒RNA-癌基因
再感染
癌变
携带癌基因 的病毒颗粒
宿主细胞
• 反转录病毒癌基因（v-onc)的起源
LTR GAG
POL
ENV LTR
* 劳氏肉瘤病毒（RSV, Rous sarcoma virus ）
基因组结构图
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
调节和 产生病毒 产生逆转录 产生病毒 产生酪氨酸 启动转录 核心蛋白 酶和整合酶 外膜蛋白 激酶
• 在劳氏肉瘤病毒基因组中， src是额外的肿瘤式基因，它能诱发RSV 感染的动物产生肉瘤 。
• 该癌基因来源于正常细胞基因组中的部分序列， 即逆转录病毒中的致癌基因序列是在进化过程 中从宿主细胞基因组中获得的。
反转录病毒颗粒结构
Virus-like particles assembled in vitro with purified Rous sarcoma
virus Gag protein
• 重新了解了病毒概念之后，就有可能了解病毒怎么会将正 常细胞的循规蹈矩的行为改变为特见于癌细胞的恶性增生。
Rous 肉瘤
1966年，87岁的劳斯获得 诺贝尔奖。
• 追踪研究逆转录病毒致癌的线索，Bishop等人 于1980年提出了癌基因假说。
• 根据这一假说，引起Rous鸡肉瘤等的逆转录病 毒的基因组中存在有致癌基因，即病毒癌基因， v-onc。
v-onc与c-onc 的不同
• v-onc不含内含子
• v-onc与c-onc的核苷酸序列不完全相同
• v-onc丢失了原癌基因两端的某些调控序列， 而在病毒高效启动子作用下有较高的转录 活性。
断裂基因
完整的没有断 裂的可读框
癌基因的命名
• 以三个斜体小写字母表示，通常源于它们的 首次发现，如：
1. 肿瘤细胞失去了生长调节的反馈抑制
正常细胞受损，一旦恢复原状，细胞就会停止增殖，但是肿瘤细胞 不受这一反馈机制抑制。
2. 肿瘤细胞失去了细胞分裂的接触抑制
正常细胞体外培养，相邻细胞相接触，长在一起，细胞就会停止增 殖，而肿瘤细胞长满培养皿后，细胞可以重叠生长。
3. 肿瘤细胞表现出比正常细胞更低的营养要求 4. 肿瘤细胞生长有自分泌作用，即自己分泌生长需要的生
LTR GAG POL ENV ONC LTR
三、分 类
• 根据来源分为病毒癌基因与细胞癌基因两类。
– 病毒癌基因（virus oncogene,v-onc）：是一类存在于 肿瘤病毒中、能使靶细胞发生恶性转化的基因。
• 病毒癌基因不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用， 但可以使细胞持续增殖。
src—avian Rous sarcoma virus（鸡Rous肉瘤病毒） erb—avian erythroblastosis virus（鸡成红细胞增多
染性，而癌症不能传染。
• 到1950年，情况有了迅速改变。由于微生物遗传学的发展， 发现某些病毒能将自己的部分遗传物质注入细胞内而不杀 死细胞或抑制其增殖。这样引入的病毒物质可以整合到受 体细胞的基因中，进而引起某些细胞特性的永久性改变。
• Rous病毒是一种急转化逆转录病毒(acute transforming retrovirus，RNA病毒 )
• 劳斯想到正常细胞变成癌细胞不一定是个突然的过程，可能通过若 干步骤，他把这个过程称为“肿瘤进展”，即潜在的癌细胞处于 “休眠”状态，被化学因子、病毒或激素刺激唤醒之后，他们就采 取一种更加无法无天的生活方式。
• 劳斯关于肿瘤进展的发现很快在许多实验系统内得到证实。 • 另一方面，他的病毒理论则备受怀疑。一般认为，病毒病都具有传
– 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)：存在于正常细 胞基因组中的癌基因，又称原癌基因（protooncogene, pro-onc）。
细胞癌基因
特点: ➢ 广泛存在于生物界 ➢ 基因序列高度保守 ➢ 表达产物对细胞正常生长、繁殖、发 育和分化起着精确的调控作用。 ➢ 基因结构发生异常或表达失控，导致 细胞生长增殖和分化异常
– 正调节信号：促进生长和增殖，抑制分化
• 癌基因
– 负调节信号：抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡
• 抑癌基因
• 这两类信号在细胞内产生的效应相互拮抗，维持 平衡，对正常细胞的生长、繁殖和衰亡进行精确 的调控。
癌基因、抑癌基因与生长因子的关系
抑癌基因 负调控
癌基因 产物
正调控
生长因子
细胞
肿瘤细胞恶性增殖特性
长因子和调控信号, 促进自身的恶性增殖。
Cancer Cell Do Not Grow Faster Than Normal Cells
Rather, Their Growth is Just Uncontrolled
第一节
癌基因
Oncogenes
一、癌基因的基本概念
癌基因(oncogene) • 基因组内正常存在的基因，其编码产物通 常作为正调控信号，促进细胞的增殖和生长。 癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化（癌 变）的重要原因。
广义的“癌基因”
凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞 内生长信号转导分子以及与生长有关的转录调 节因子等的基因。
wk.baidu.com
二、癌基因理论的确立
Peyton Rous and Rous sarcoma virus
• 1910年，洛克菲勒研究所30岁的研究人员劳斯进行了一些实验，他 把一只母鸡身上的恶性结缔组织(肉瘤)制成无细胞滤液，然后接种入 健康的鸡体内。
癌基因PPT课件
•2015年1月16日下午16点55分，年仅33岁的著名青年歌手 姚贝娜因乳腺癌复发，病逝于北京大学深圳医院。
•乳腺癌的发病率在25岁以后逐渐上升，50~54岁达到高峰。
• 迄今发现的癌症有200多种，但它 们几乎始于同一方式: 细胞信号控制出现障碍!
• 正常情况下，细胞的正常生长与增殖是由两大类 基因来调控的：
感染 RNA病 毒颗粒
宿主细胞
病毒RNA
逆转录
RNA-DNA
RNA病毒与宿主细胞基 因组整合过程示意图
复制
前病毒DNA
Proto-oncogenes
整合
细胞基因组 DNA
转录
病毒RNA-癌基因
再感染
癌变
携带癌基因 的病毒颗粒
宿主细胞
• 反转录病毒癌基因（v-onc)的起源
LTR GAG
POL
ENV LTR
* 劳氏肉瘤病毒（RSV, Rous sarcoma virus ）
基因组结构图
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
调节和 产生病毒 产生逆转录 产生病毒 产生酪氨酸 启动转录 核心蛋白 酶和整合酶 外膜蛋白 激酶
• 在劳氏肉瘤病毒基因组中， src是额外的肿瘤式基因，它能诱发RSV 感染的动物产生肉瘤 。
• 该癌基因来源于正常细胞基因组中的部分序列， 即逆转录病毒中的致癌基因序列是在进化过程 中从宿主细胞基因组中获得的。
反转录病毒颗粒结构
Virus-like particles assembled in vitro with purified Rous sarcoma
virus Gag protein
• 重新了解了病毒概念之后，就有可能了解病毒怎么会将正 常细胞的循规蹈矩的行为改变为特见于癌细胞的恶性增生。
Rous 肉瘤
1966年，87岁的劳斯获得 诺贝尔奖。
• 追踪研究逆转录病毒致癌的线索，Bishop等人 于1980年提出了癌基因假说。
• 根据这一假说，引起Rous鸡肉瘤等的逆转录病 毒的基因组中存在有致癌基因，即病毒癌基因， v-onc。
v-onc与c-onc 的不同
• v-onc不含内含子
• v-onc与c-onc的核苷酸序列不完全相同
• v-onc丢失了原癌基因两端的某些调控序列， 而在病毒高效启动子作用下有较高的转录 活性。
断裂基因
完整的没有断 裂的可读框
癌基因的命名
• 以三个斜体小写字母表示，通常源于它们的 首次发现，如：
1. 肿瘤细胞失去了生长调节的反馈抑制
正常细胞受损，一旦恢复原状，细胞就会停止增殖，但是肿瘤细胞 不受这一反馈机制抑制。
2. 肿瘤细胞失去了细胞分裂的接触抑制
正常细胞体外培养，相邻细胞相接触，长在一起，细胞就会停止增 殖，而肿瘤细胞长满培养皿后，细胞可以重叠生长。
3. 肿瘤细胞表现出比正常细胞更低的营养要求 4. 肿瘤细胞生长有自分泌作用，即自己分泌生长需要的生
LTR GAG POL ENV ONC LTR
三、分 类
• 根据来源分为病毒癌基因与细胞癌基因两类。
– 病毒癌基因（virus oncogene,v-onc）：是一类存在于 肿瘤病毒中、能使靶细胞发生恶性转化的基因。
• 病毒癌基因不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用， 但可以使细胞持续增殖。
src—avian Rous sarcoma virus（鸡Rous肉瘤病毒） erb—avian erythroblastosis virus（鸡成红细胞增多
染性，而癌症不能传染。
• 到1950年，情况有了迅速改变。由于微生物遗传学的发展， 发现某些病毒能将自己的部分遗传物质注入细胞内而不杀 死细胞或抑制其增殖。这样引入的病毒物质可以整合到受 体细胞的基因中，进而引起某些细胞特性的永久性改变。
• Rous病毒是一种急转化逆转录病毒(acute transforming retrovirus，RNA病毒 )