生理学课件 凝血和抗凝血平衡紊乱

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与凝血因子异常相关的疾病
1、血友病
是一组由于遗传性凝血酶原激活物生成障碍造 成的出血性疾病。 包括: 血友病A（Ⅷ缺乏症） 血友病B（Ⅸ缺乏症）
血友病C（Ⅺ缺乏症）
血友病A是典型的性染色体（X染色体）隐性遗传疾病 表现：内出血，创伤后出血不止
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凝血与抗凝血的平衡
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止血的过程 血管痉挛
抗凝血系统
抗凝
凝血系统 凝血 纤溶
血小板血栓形成
纤维蛋白凝块形成
纤溶系统
Waterhouse-Friderichsen syndrome
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第一节 凝血系统功能异常
一、凝血系统的激活
凝血因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质
Ⅴa
3.
纤维蛋白原
纤维蛋白单体
XIIIa Ca2+
外源性凝血系统
Ⅻa, Ⅹa TF Ⅶa
Ca2+
Ⅶ TF-Ⅶa复合物
Ⅹ 凝血酶原 纤维蛋白原 凝血酶
Ⅹa
PL+Ca2+
Ⅴa
纤维蛋白单体
交联纤维 蛋白凝块
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凝血系统
共同凝血途径的三个阶段：
1.因子FX激活成FXa 凝血酶原激活物的形成 2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa） 凝血酶的形成 3.纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn) 纤维蛋白的形成
抗凝血酶-Ⅲ减少或缺乏与血栓形成倾向 获得性缺乏 合成减少
丢失消耗增多
E
肠道吸收 蛋白障碍 肝脏功 能障碍 外服 雌激素 肾病患者 丢失AT-Ⅲ
(一) AT-Ⅲ缺乏与血栓倾向
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遗传性缺乏
AT-Ⅲ基因位于1号染色体，约19Kb。由于遗传因素引 起的AT-Ⅲ基因变异，可导致AT-Ⅲ缺乏、异常症的发生。
二、纤溶系统功能异常
纤溶因子的异常
纤溶功能降低与血栓形成倾向 （1）遗传性原因所致纤溶功能低下 PAI-1基因多态性改变 （2）获得性血浆纤溶活性降低 血栓前状态、动、静脉血栓形成性疾病、高脂血 症、缺血性中风及口服避孕药等患者往往有tPA降低 及PAI-1增高等纤溶功能降低。
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二、凝血因子的异常
与出血倾向有关的凝血因子异常 1、遗传性血浆凝血因子缺乏 血友病、血管性假血友病 2、获得性血浆凝血因子减少 Vit K缺乏或严重肝病导致凝血因子合成减少
与血栓倾向有关的凝血因子异常
凝血和抗凝成分因子基因的改变；病理因素下 的凝血因子浓度增加均能引起血栓。
第二节
抗凝系统和纤溶系统功能异常
抗凝血系统
抗凝
凝血系统 凝血 纤溶
纤溶系统
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一、抗凝系统功能异常
抗凝系统的组成 细胞抗凝系统
单核巨噬细胞系统对凝血因子、组织因子、凝血酶 原激活物及可溶性纤维蛋白单体的吞噬、清除作用。
体液抗凝系统
丝氨酸蛋白酶抑制物类 蛋白酶类 组织因子途径抑制物
AT-Ⅲ缺乏、异常症 通常可产生反复性、 家族性深部静脉血栓 症。
(二)蛋白C和蛋白S缺乏与血栓形成倾向
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获得性缺乏
PC和PS缺乏的原因： Vit K缺乏或应用Vit K拮抗剂等 严重肝病、肝硬化等
口服避孕药、妊娠等情况
二、纤溶系统功能异常
纤溶系统激活机制 内源性凝血时PK被FⅫa分解产生K 纤溶酶原激活物 ＋ 外源性凝血时产生的tPA和uPA
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1、丝氨酸蛋白酶抑制物类
以抗凝血酶Ⅲ为代表 可灭活FⅡa，FⅦa，FⅨa，Ⅹa，Ⅺa等 凝血酶与血管内皮细胞表面肝素样物质结合，继 而被AT- Ⅲ灭活
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2、血栓调节蛋白-蛋白C系统
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蛋白C 凝血酶 激活的蛋白C（APC） ＋ 凝血酶 血栓调节蛋白TM 内皮细胞
纤溶因子的异常
纤溶功能亢进引起的出血倾向：
（1）获得性纤溶功能亢进 ①器官严重损伤时释放大量纤溶酶原激活物,如子宫等 ②某些恶性肿瘤可释放大量tPA入血 ③肝功障碍时合成PAI-1减少及tPA灭活减少 ④DIC时可产生继发性纤溶亢进 ⑤溶栓疗法时，溶栓药物等可引起纤溶亢进
（2）遗传性纤溶亢进
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第三节 血管、血细胞的异常
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血管及各种血细胞在机体的凝血与抗凝平衡过程中发 挥重要作用。
一、血管的异常
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血管内皮细胞的抗凝作用 VEC正常时不表达TF
生成PGI2，NO，及ADP酶等扩血管物质，抑制PLT聚集 产生tPA，uPA等纤溶酶原激活物,促进纤溶
降解纤维蛋白
纤溶酶原 纤溶酶
纤溶抑制物(PAI-1等)
水解凝血酶、凝血因子
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二、纤溶系统功能异常
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纤溶系统激活机制
纤溶系统的功能
主要功能是使纤维蛋白凝块溶解，保证血 流通畅，另外，也参与组织的修复和血管的 再生等。
二、纤溶系统功能异常
抗凝作用
产生TFPI 表达TM 表达肝素样物质
一、血管的异常
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血管的异常 血管内皮细胞的损伤
血液中的各种变化可直接刺激内皮细胞引起反应， TF和TFPI、tPA、PAI-1、ADP酶和PGI2等物质。 血管壁结构的损伤 （1）获得性血管损伤
FⅠ：纤维蛋白原
FⅡ：凝血酶原
Ⅲ：组织因子,TF
Ⅳ：Ca2＋
Ⅴ～ⅩⅢ
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内源性凝血系统
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胶原
Ⅻ Ⅺ Ⅻa
Ca2+
Ⅺa Ⅸ
Ⅸa
PL+Ca2+
Ⅹ因子激活物
Ⅷa 1. 2. 凝血酶原 Ⅹ 凝血酶
XIII
Ⅹa
PL+Ca2+
凝血酶原激活物 交联纤维 蛋白凝块
灭活FⅤa，FⅧa ＋
蛋白S
3、组织因子途径抑制物
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TFPI 肝素 FⅩa-TFPI复 ( tissue factor pathway inhibitor ) 合物 FⅩa-TFPIFⅦa-TF四 合体
+
抗凝系统功能异常相关疾病
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