胎儿超声结构异常的遗传学诊断
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14
常见的遗传学诊断技术
染色体微阵列分析技术（CMA）
习惯上又叫做基因芯片/DNA微阵列/染色体芯片，是通过固定在基质上 的高密度DNA探针、利用DNA碱基互补配对原理来检测染色体上的互补序 列，从而达到基因组水平检测的一种技术。
17
如何送检？
Baidu Nhomakorabea
样本类型
样本量
保存运送条件
羊水(孕中期） 10ml（性状：淡黄、清澈） 4℃保存、运送
胎儿超声结构异常的遗传学诊断
产前诊断中心
常见合并染色体异常的超声结构畸形
常见合并染色体异常 的胎儿超声异常种类
胎儿心脏结 构畸形
胎儿中枢 神经系统
畸形
胎儿泌尿 生殖系统
畸形
胎儿骨骼系 统畸形
胎儿羊水量 异常
胎儿软指 标异常
2
胎儿心脏结构畸形
➢ 6‰-19‰的胎儿存在心脏结构异常，心脏畸形是引起新 生儿死亡的最大原因，居人类先天性缺陷首位
脐血（孕晚期） 5ml
EDTA抗凝管，4℃保存、运送
死胎组织
5mg(取肌肉组织)
需用生理盐水漂洗干净，再置生理盐 水中密封4℃保存、运送
检测时间：3周 价格：￥4160元
美国妇产协会ACOG 2013版指南
19
2014 CMA专家共识
20
结构畸形胎儿CMA检测结果汇总
周** 张* 桂**
Dandy-walker畸形 胎儿小脑蚓部肿块 不良孕产史
✓ 软骨发育不全 ✓ 致死性骨发育不全 ✓ 手部发育不良 ✓ 足部发育不良 ✓ 脊柱畸形等
8
胎儿泌尿生殖系统畸形
➢胎儿泌尿生殖系统畸形是胎儿常见畸形中发生率较高的一种，其 发生率为0.15%-0.4% ➢研究报道，胎儿泌尿生殖系统结构畸形中检测出致病性染色体异 常为7.4%-10%。单独泌尿系统畸形的染色体异常率为6.1%，合并 其他系统畸形时染色体异常率为8.0%
9
胎儿泌尿系统畸形
常见的合并染色体异常胎儿泌尿系统异常指征有
✓肾积水或肾盂扩张 ✓多囊性肾发育不良 ✓肾缺如 ✓肾囊肿 ✓婴儿肾 ✓异位肾等
10
羊水量异常
➢羊水量过多或过少被认为是胎尿产生与胎儿吞咽羊水失去平衡所引 起的。影响胎儿吞咽能力的疾患，包括染色体、中枢神经系统、泌尿 系统、唇腭裂、先天愚型等畸形。 ➢羊水量异常为胎儿染色体异常的重要指征
arr[hg19] 18p11.32q23（0--78,013,728)x3
彭**
羊膜束带综合症
arr[hg19] Yq11.223q11.23(24,987,791-28,799,654)x2
佘** 雷**
草莓头可能，生殖器特征不明显 胎儿生长受限
arr[hg19] 7q35q36.3(144,159,462-159,119,707)x1, 9p24.3p21.1(208,454-33,016,066)x3
arr[hg19] Xp11.4p11.23(41,368,239-48,229,012)x1
陈**
胎儿淋巴水囊瘤，胸腹腔积液，双肾分离 arr[hg19] Xp22.33q28(168,551-155,233,098)x1
➢ 胎儿中枢神经系统的发育从胚胎第5周开始贯穿整个妊娠期， 期间由于遗传或环境因素的影响均可能引起畸形的发生
胎儿中枢神经系统畸形
常见的合并染色体异常胎儿中枢神经系统异常指征有
✓ 前脑无裂畸形 ✓ 无脑回畸形 ✓ 胼胝体发育不全或缺失 ✓ Dandy-Walker畸形 ✓ 脑积水 ✓ 脑膨出 ✓ 多小脑回畸形等
➢ 经胎儿超声诊断为先心的患儿，染色体异常率高达43.2%
3
胎儿心脏结构畸形
常见的合并染色体异常的心脏缺陷
✓心内膜垫缺损 ✓法洛氏四联症 ✓左室流出道梗阻 ✓右室流出道梗阻 ✓圆锥动脉干缺损 ✓复杂心脏畸形
胎儿中枢神经系统畸形
➢ 《胎儿中枢神经系统超声检查指南》（2011）指出，经长 期追踪随访，统计中枢神经系统异常的发生率高达1%
林* 李** 甄**
胎儿心脏畸形 羊水染色体异常，46,XN,t(6;11) 胎儿后颅窝池增宽，小脑蚓部偏小
arr[hg19] 4p16.3p15.2(68,345-24,794,797)x3, 18p11.32q11.2(136,227-20,662,866)x3
arr[hg19] 4q35.1q35.2(186,955,024-187,670,171)x3， 21q21.2(25,108,593-26,307,011)x3
12
超声软指标异常
常见的软指标异常有
✓侧脑室增宽 ✓NT增厚 ✓NB缺失 ✓脉络丛囊肿 ✓心室强光点 ✓肠道强回声 ✓单脐动脉 ✓肾盂扩张等
13
正确关注胎儿产前超声结构异常
➢为什么要关注产前超声结构异常？
结构异常儿与染色体异常有一定的相关性，并且超声检出的畸 形数目越多, 胎儿染色体异常的发生机率也越高。
11
超声软指标异常
➢软指标为非特异性声像图表现，大部分存在于正常胎儿，但在染色体异 常的胎儿中发生率较高。 ➢临床上发现的一些超声软指标，在胎儿中的发生率为５％，一般为非特 异性，可以一过性存在，但在染色体异常的胎儿中发生率较正常胎儿常见，
是一种结构改变，不是病理性指标，只是提示染色体异常风险性增加。
➢如何给产前超声结构异常胎儿临床建议？
对于不明原因的、与染色体异常相关较大的超声结构异常， 建议患者选择产前诊断，以确定该畸形是否由染色体异常导 致的。
➢产前超声结构异常胎儿为什么要做临床遗传学诊断？
超声结构异常儿的遗传学诊断可明确该畸形的染色体异常类 型，可准确评估异常的来源，决定本次妊娠的弃留，为再次妊 娠提供理论依据。
arr[hg19] 6p25.3p25.2(1,479,372-2,693,737)x1
arr[hg19] Xp22.33p22.2(168,551-14,118,883)x1， Yq11.221q11.23(19,057,224-28,799,654)x1 arr[hg19] 5p15.33(113,576-457,213)x1
6
胎儿骨骼系统畸形
➢在胎儿畸形中，骨骼系统异常及肢体畸形发生率约为1/500 ➢肢体畸形在新生儿中的发生率约为 6/10000 ➢胎儿骨骼/肢体异常多合并其他部位的异常，大量的研究表明：畸 形部位的数量同染色体异常有较大的相关性
7
胎儿骨骼系统畸形
常见的合并染色体异常胎儿骨骼系统异常指征有 ✓ 长骨发育不全
常见的遗传学诊断技术
染色体微阵列分析技术（CMA）
习惯上又叫做基因芯片/DNA微阵列/染色体芯片，是通过固定在基质上 的高密度DNA探针、利用DNA碱基互补配对原理来检测染色体上的互补序 列，从而达到基因组水平检测的一种技术。
17
如何送检？
Baidu Nhomakorabea
样本类型
样本量
保存运送条件
羊水(孕中期） 10ml（性状：淡黄、清澈） 4℃保存、运送
胎儿超声结构异常的遗传学诊断
产前诊断中心
常见合并染色体异常的超声结构畸形
常见合并染色体异常 的胎儿超声异常种类
胎儿心脏结 构畸形
胎儿中枢 神经系统
畸形
胎儿泌尿 生殖系统
畸形
胎儿骨骼系 统畸形
胎儿羊水量 异常
胎儿软指 标异常
2
胎儿心脏结构畸形
➢ 6‰-19‰的胎儿存在心脏结构异常，心脏畸形是引起新 生儿死亡的最大原因，居人类先天性缺陷首位
脐血（孕晚期） 5ml
EDTA抗凝管，4℃保存、运送
死胎组织
5mg(取肌肉组织)
需用生理盐水漂洗干净，再置生理盐 水中密封4℃保存、运送
检测时间：3周 价格：￥4160元
美国妇产协会ACOG 2013版指南
19
2014 CMA专家共识
20
结构畸形胎儿CMA检测结果汇总
周** 张* 桂**
Dandy-walker畸形 胎儿小脑蚓部肿块 不良孕产史
✓ 软骨发育不全 ✓ 致死性骨发育不全 ✓ 手部发育不良 ✓ 足部发育不良 ✓ 脊柱畸形等
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胎儿泌尿生殖系统畸形
➢胎儿泌尿生殖系统畸形是胎儿常见畸形中发生率较高的一种，其 发生率为0.15%-0.4% ➢研究报道，胎儿泌尿生殖系统结构畸形中检测出致病性染色体异 常为7.4%-10%。单独泌尿系统畸形的染色体异常率为6.1%，合并 其他系统畸形时染色体异常率为8.0%
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胎儿泌尿系统畸形
常见的合并染色体异常胎儿泌尿系统异常指征有
✓肾积水或肾盂扩张 ✓多囊性肾发育不良 ✓肾缺如 ✓肾囊肿 ✓婴儿肾 ✓异位肾等
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羊水量异常
➢羊水量过多或过少被认为是胎尿产生与胎儿吞咽羊水失去平衡所引 起的。影响胎儿吞咽能力的疾患，包括染色体、中枢神经系统、泌尿 系统、唇腭裂、先天愚型等畸形。 ➢羊水量异常为胎儿染色体异常的重要指征
arr[hg19] 18p11.32q23（0--78,013,728)x3
彭**
羊膜束带综合症
arr[hg19] Yq11.223q11.23(24,987,791-28,799,654)x2
佘** 雷**
草莓头可能，生殖器特征不明显 胎儿生长受限
arr[hg19] 7q35q36.3(144,159,462-159,119,707)x1, 9p24.3p21.1(208,454-33,016,066)x3
arr[hg19] Xp11.4p11.23(41,368,239-48,229,012)x1
陈**
胎儿淋巴水囊瘤，胸腹腔积液，双肾分离 arr[hg19] Xp22.33q28(168,551-155,233,098)x1
➢ 胎儿中枢神经系统的发育从胚胎第5周开始贯穿整个妊娠期， 期间由于遗传或环境因素的影响均可能引起畸形的发生
胎儿中枢神经系统畸形
常见的合并染色体异常胎儿中枢神经系统异常指征有
✓ 前脑无裂畸形 ✓ 无脑回畸形 ✓ 胼胝体发育不全或缺失 ✓ Dandy-Walker畸形 ✓ 脑积水 ✓ 脑膨出 ✓ 多小脑回畸形等
➢ 经胎儿超声诊断为先心的患儿，染色体异常率高达43.2%
3
胎儿心脏结构畸形
常见的合并染色体异常的心脏缺陷
✓心内膜垫缺损 ✓法洛氏四联症 ✓左室流出道梗阻 ✓右室流出道梗阻 ✓圆锥动脉干缺损 ✓复杂心脏畸形
胎儿中枢神经系统畸形
➢ 《胎儿中枢神经系统超声检查指南》（2011）指出，经长 期追踪随访，统计中枢神经系统异常的发生率高达1%
林* 李** 甄**
胎儿心脏畸形 羊水染色体异常，46,XN,t(6;11) 胎儿后颅窝池增宽，小脑蚓部偏小
arr[hg19] 4p16.3p15.2(68,345-24,794,797)x3, 18p11.32q11.2(136,227-20,662,866)x3
arr[hg19] 4q35.1q35.2(186,955,024-187,670,171)x3， 21q21.2(25,108,593-26,307,011)x3
12
超声软指标异常
常见的软指标异常有
✓侧脑室增宽 ✓NT增厚 ✓NB缺失 ✓脉络丛囊肿 ✓心室强光点 ✓肠道强回声 ✓单脐动脉 ✓肾盂扩张等
13
正确关注胎儿产前超声结构异常
➢为什么要关注产前超声结构异常？
结构异常儿与染色体异常有一定的相关性，并且超声检出的畸 形数目越多, 胎儿染色体异常的发生机率也越高。
11
超声软指标异常
➢软指标为非特异性声像图表现，大部分存在于正常胎儿，但在染色体异 常的胎儿中发生率较高。 ➢临床上发现的一些超声软指标，在胎儿中的发生率为５％，一般为非特 异性，可以一过性存在，但在染色体异常的胎儿中发生率较正常胎儿常见，
是一种结构改变，不是病理性指标，只是提示染色体异常风险性增加。
➢如何给产前超声结构异常胎儿临床建议？
对于不明原因的、与染色体异常相关较大的超声结构异常， 建议患者选择产前诊断，以确定该畸形是否由染色体异常导 致的。
➢产前超声结构异常胎儿为什么要做临床遗传学诊断？
超声结构异常儿的遗传学诊断可明确该畸形的染色体异常类 型，可准确评估异常的来源，决定本次妊娠的弃留，为再次妊 娠提供理论依据。
arr[hg19] 6p25.3p25.2(1,479,372-2,693,737)x1
arr[hg19] Xp22.33p22.2(168,551-14,118,883)x1， Yq11.221q11.23(19,057,224-28,799,654)x1 arr[hg19] 5p15.33(113,576-457,213)x1
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胎儿骨骼系统畸形
➢在胎儿畸形中，骨骼系统异常及肢体畸形发生率约为1/500 ➢肢体畸形在新生儿中的发生率约为 6/10000 ➢胎儿骨骼/肢体异常多合并其他部位的异常，大量的研究表明：畸 形部位的数量同染色体异常有较大的相关性
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胎儿骨骼系统畸形
常见的合并染色体异常胎儿骨骼系统异常指征有 ✓ 长骨发育不全