化学制药工艺学ppt课件

O
H S N O
O N O N H
HOSO 2Cl
O Cl O
O Cl S O N H
O N H
O S Cl O + 2 H 2N O N
50 oC, 2 h
N O
O HN S O N H
O N H
O S N H O O
N 1, NaOH ref lux, 2 h H2N 2, H+
O
H S N O
PCl5
COCl
(2)以香兰醛为原料:
N N N NH2 OMe H SO 2 4 NaNO2 OH OMe (CH 2)6N 4 H+ CHO OH OMe Br2 HBr CHO Br OH OMe N
OH 1, NaOH, Cu 2, HCl CHO HO OMe (CH 3)2SO 4 NaOH MeO
CH 4 + HNO3 CH 3NO2 + HCl
CH 3NO2 + H 2O NH2OH HCl + CO
O N H
O S Cl O + H N 2 O N
NaHCO 3 or Py
O N H
O
H S N O
O N
1, NaOH ref lux, 2 h H2N 2, H+ O NH 2 CH3COOH HN
O N
O N H N H HOSO 2Cl Cl
O S O N H
O N H
O S Cl O
第二节. 3-氨基-5-甲基异恶唑生产工艺原理及其过程
O O CH3ONa CH3OH O Na O O ONa OEt O HO O OH O OMe O minor H+ O O OMe O EtO O OEt O EtO O Na OEt

1,工艺原理. 2,工艺过程:p115. 3,精制:p115
O N H
O
H S N O
1, NaOH N 2, HCl, then HOAc
O
H S N O
O
N
O
甲氧苄氨嘧啶的生产工艺原理



甲氧苄氨嘧啶 (Trimethoprim) 简称TMP 化学名称:2,4-二氨基-5(3,4,5-三甲氧基苄基)-嘧啶 本品为抗菌增效剂, 与磺胺 甲基异恶唑组成的复方片 剂称为复方新诺明.
NH 2 75%
Route 2
H 2N OH NaOH O O NH 2 N NH 2 71%
CN +
POCl5
CN
Route 3
O + EtO O O N OEt O O OEt 1, RONa 2, H+ O O OEt O O N NH 2 O O HO NH 2 O HO N OEt O NaClO NaOH N 55% NH 2
2 1
O R N H
S
H N O N O
O
1
OH
O S H2N
5
Route 1
Br CN Br2 Br HO HN NaOH O NH3, O2 CN Catalyst H 2N O OEt + H 2N OH H 2N O H N OH N O NH 2 CN O HO NH 2 N NH 2 + H 2N O N
1
N
2
NH 2 N3
5
OCH 3
1
H 3CO
4 3 2
5 4 NH 2
OCH 3
第一节. 合成路线及其选择
1 2
N
NH 2 N3 H 3CO
OCH 3 CHO OCH 3 N N NH2 CH(OMe)2 NH2 H 3CO
OCH 3 CH 2Cl OCH 3
5ห้องสมุดไป่ตู้
OCH 3
1
H 3CO
4 3 2
5 4 NH 2
(II) k2 H 2O
k3
O
N ONa O (IV)
O
N NH 2 (III)
k1 I k3
II IV
k2
III
第三节. 磺胺甲基异恶唑的生产工艺原理及其过程


一. 对乙酰氨基苯磺酰氯的制备: 1,配比影响. 2,温度影响. 3,工艺过程: p113.
O N H O N H + ClSO2OH + ClSO2OH O HN O S OH O O N H S Cl O + H 2O + HCl
OMe OMe
CHO
(3)以对硝基甲苯为原料:
NO2 Na2S, S NaOH, EtOH CH 3
化学制药工艺学 _
第一节. 合成路线及其选择
O + (HCHO)n HCl O Cl NaNO2 DMF O NO 2 H N 3 4 O H2N N O
2 1
HCl
Cl 3
2N
4 5
O S O H2N S N Na O H
5
O
1
O R HN
O O S Cl + O _ H2N 3
2N 4 5
NaHCO3 or pyridine H N 3 4 O N O
O
O N H
O S OH + ClSO2OH O
O HN
O S Cl + H 2SO 4 O
二. 3-(对乙酰氨基苯磺酰氨基)-5-甲基异恶唑的制备

1,工艺原理. 2,工艺过程:p114.
O N H
O S Cl O
H2N + N O
NaHCO 3
O N H
O
H S N O
N
O
三. 磺胺甲基异恶唑的制备
NH3
NaNO2
+
2 NaHSO3 O
HON(SO3Na)2 N OH +
+ NaOH
HON(SO3Na)2 + N OH
+ H 2O
2 NaHSO4 O
+ HCl + H 2O
HONH 2 HCl +
4 NH3 + 5 O2 2 NO + 3H 2 + 2 HCl
4 NO + 6 H 2O 2 NH2OH HCl
O
O OEt
CH3ONa
O
O OMe O
HO
NH 2
O
N OMe +
N
major
O
O
N OMe O
N
O OMe O
O
N OMe O
NH3
O
N OMe HO NH 2
_ CH OH 3
O
N NH 2 O
O
N N O
O
N NH 2 O
NaOCl NaOH
O
N
Na N Cl O (I)
k1
O
N N C
O
OCH 3
N N NH2 NH2
CN O H 2N NH 2
一. 3,4,5-三甲氧基苯甲醛和3,4,5-三甲氧基苄氯的合成路线: (1)以没食子酸为原料:
OMe MeO CH3OH H+ COOMe OMe OMe MeO OMe NaHSO 3 NH4OH CONH 2 COOH OMe B2H 6/THF MeO OMe CuO CHO CH 2OH MeO OMe OMe H2 Pd-C MeO OMe POCl3 Py CN MeO OMe CONHNH 2 OMe H2 Ra-Ni OMe MeO OMe OMe NH2NH2 MeO OMe OMe K3Fe(CN) 6