5.知识点汇总-细胞死亡

VI 细胞死亡知识点汇总:

核心知识点（约占考试总分值的60%）：2 10 11

普通知识点（约占考试总分值的30%）：1 5 9 12

扩展知识点（约占考试总分值的10%）：3 4 6 7 8 13 14 15 16

1 细胞死亡的几种主要类型

细胞死亡包括五种主要类型，分别是细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬、细胞角质化及细胞衰老。

2 细胞凋亡（Apoptosis）的定义

细胞凋亡是一种有序的或程序性的细胞死亡方式，是细胞接受某些特定信号刺激后进行的正常生理应答反应。细胞在凋亡过程中发生一系列组成和结构的变化，最终分解为凋亡小体的形式被吞噬消化。

3 引起细胞凋亡的上游信号

A 引起细胞凋亡的上游信号主要包括三种类型，分别是物理性因子、化学因子和细胞自稳机制。

B 物理性因子包括射线照射及温和的温度刺激。

C 化学因子包括活性氧自由基（ROS）和各种诱导DNA损伤的试剂。

D 细胞自稳机制是细胞内检测基因组稳定性的自查机制，能够及时发现基因组的各种错误形式并启动细胞凋亡来清除异常细胞。

4 多细胞生物细胞凋亡的生理意义

A 在个体发育过程中清除多余的细胞。

B 在免疫耐受形成过程中清除识别自身抗原的免疫细胞。

C 清除异常细胞，包括外来入侵的细胞和内在的基因突变细胞。

5 细胞凋亡过程概述

A 细胞凋亡过程在形态上可分为3个阶段，分别是凋亡起始阶段、凋亡小体形成阶段和被其他细胞吞噬阶段。

B 凋亡起始阶段细胞表面的特化结构消失，胞间接触消失，核糖体与内质网脱离，内质网与质膜融合，染色质固缩并沿核膜分布。

C 凋亡小体形成阶段染色质随机断裂为180-200bp间隔的片段，质膜反折包裹染色质片段和细胞器形成凋亡小体，凋亡小体形成后立刻脱离细胞母体。

D 被其他细胞吞噬阶段临近细胞或吞噬细胞会识别凋亡细胞或凋亡小体质膜表面外翻的磷酯酰丝氨酸并将其吞噬消化。

6 末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP 缺口末端标记测定法（TUNEL assay）测定细胞凋亡

A TUNEL assay是一种特异性检测细胞凋亡的实验方法。

B TUNEL assay的原理是利用末端脱氧核苷酸转移酶将带有荧光标记的dUTP连接到细胞凋亡时产生的DNA片段末端，凋亡细胞会因此产生较强的荧光信号。

7 PI/Annexin V 双染法测定细胞凋亡

A PI染液染色对象是DNA分子。Annexin V染色对象是磷酯酰丝氨酸。

B PI - /Annexin V - 的细胞膜结构完整，无磷酯酰丝氨酸外翻，是正常细胞。

C PI - /Annexin V + 的细胞膜结构完整，有磷酯酰丝氨酸外翻，是早期凋亡细胞。

D PI + /Annexin V + 的细胞膜通透性增强允许PI进入，有磷酯酰丝氨酸外翻，是晚期凋亡细胞。

8 与凋亡相关的疾病

A 凋亡逃逸产生的疾病：主要指癌症的发生，细胞内有很多抑制癌变的机制能够通过细胞凋亡来清除癌变早期的异常细胞，而癌症的成功发生必须在早期基因突变过程中赋予突变细胞逃避凋亡的特性。

B 过度凋亡产生的疾病：主要是造成各种功能缺陷性疾病。如HIV病毒通过诱导T细胞的过度凋亡而形成免疫缺陷症；神经细胞过度凋亡是造成老年痴呆症的主要病因。

9 Caspase的定义、结构及活性形式

A Caspase蛋白水解酶定义：Caspases是一组存在于细胞质中具有类似结构的蛋白水解酶，能够特异地切割靶蛋白天冬氨酸残基后的肽键。在细胞凋亡过程中发挥重要的作用。

B细胞内caspase有两种形式，分别是无活性的caspase酶原及有活性的caspase 异二聚体形式。

C Caspase酶原包括原结构域、大亚基结构域和小亚基结构域三部分。

D Caspase酶原在活化过程中被切割，释放大亚基结构域（大亚基）和小亚基结构域（小亚基），来源于两个Caspase酶原的2分子大亚基和2分子小亚基聚合在一起形成caspase异二聚体。

10 Caspase级联效应（caspase cascade）

A Caspase cascade定义：caspase cascade指的是在caspase调控的细胞凋亡途径中，少量活化的上游起始caspase能够切割许多下游效应caspase，从而以级联放大的形式向下游传递凋亡信号，产生凋亡效应。

B 在Caspase cascade中最先被激活的caspase叫做起始caspase。起始caspase的活化依赖于上游辅助蛋白形成的活化复合物，在该复合物起始caspase之间彼此切割并装配成活性异二聚体，这种活化叫做同性活化。

C 在Caspase cascade中位于起始caspase下游的caspase叫做效应caspase。效应caspase的活化依赖于上游caspase对其的切割作用，这种活化叫做异性活化。

D 起始caspase主要负责募集和活化效应caspase，效应caspase除了向下级caspase传递信号外还能切割一系列与细胞凋亡运行相关的靶蛋白，包括结构蛋白，信号蛋白和酶蛋白等。

E caspase cascade使得细胞凋亡一旦启动则无法停止，是不可逆的过程。

11 依赖于caspase的细胞凋亡途径

A 依赖于caspase的细胞凋亡途径分为外源途径和内源途径两种。

B 外源途径的凋亡信号来自于胞外死亡配体与质膜表面死亡受体间的结合，结合后死亡受体胞内结构域发生变化，募集起始caspase（caspase 8 和10）形成活

化复合物，叫做死亡诱导信号复合物（DISC），在DISC中起始caspase完成同性活化。

C 内源途径的凋亡信号来自于线粒体膜间隙内细胞色素c的释放，释放到细胞质中的细胞色素c与辅助蛋白Apaf-1共同作用，募集起始caspase（caspase 9）形成活化复合物，叫做凋亡复合体（apoptosome），在凋亡复合体中起始caspase 完成同性活化。

12 Bcl2蛋白超家族及其对线粒体外膜通透性的调控机制

A Bcl2蛋白超家族是细胞内一类专门调控线粒体外膜通透性进而调控细胞凋亡过程的蛋白超家族，按照结构域组成和功能可以分为三类蛋白，分别是Bcl2蛋白、BH123蛋白和BH3-only蛋白。

B Bcl2蛋白具有全部四个BH结构域（BH1-4），BH123蛋白有三个BH结构域（BH1-3），BH3-only蛋白只有一个BH结构域（BH-3）。

C BH123分布于线粒体外膜上，在接受到凋亡信号后会聚合形成跨膜通道，介导线粒体内容物的释放。

D Bcl2蛋白是BH123的抑制蛋白，在凋亡未启动前Bcl2一直与BH123蛋白结合并抑制其形成跨膜通道的活性。

E BH3-only蛋白是Bcl2的抑制蛋白，在凋亡启动时能够与Bcl2结合并释放其禁锢的BH123蛋白，使BH123蛋白活化并聚合形成跨膜通道，启动细胞凋亡过程。

13 细胞坏死及其与细胞凋亡的区别

A 细胞坏死的起因主要是细胞遇到意外的损伤或处于营养极度缺乏的环境，使其无法维持膜结构而产生坏死。

B 坏死时细胞膜胀破，内容物泻出，会引起炎症反应。

C 细胞凋亡时细胞膜完整，内容物不会外泻，不会引起炎症反应。

14 细胞自噬（autophagy）

A 细胞自噬定义：是细胞通过溶酶体与双层膜包裹的细胞自身物质融合，从而降解细胞自身物质的过程。

B 细胞自噬过程中先出现囊泡结构，然后包裹内容物形成自噬体，最后溶酶体与之融合形成自噬溶酶体并开始消化内容物。

C 细胞自噬是细胞清理自身异常物质的主要方式。

D 细胞自噬在某些条件下能够演变为细胞死亡，称为自噬性细胞死亡。

E 在细胞器或其他细胞内结构出现错误的时候自噬是细胞自我纠错的主要机制。

F 在细胞处于营养缺乏的生长环境下自噬是细胞为自身生存提供额外能量来源的一种极端方式。

15 细胞衰老（cell senescence/ cell ageing）

A定义：细胞衰老指的是在体外培养的正常细胞进过有限次数的分裂后，停止生长，细胞形态和生理代谢活动发生显著改变的现象。

B 衰老细胞的结构特征是：核膜内折，染色质固缩，内质网蛋白质合成能力下降，细胞扁平肿胀，脂褐质积累，胞间连接减少。

C 衰老细胞的生物学特征是：不可逆的生长停滞，衰老相关的β-半乳糖苷酶活