肿瘤内科治疗ppt课件

作用于细胞生物代谢靶点的药物
作用位点 DNA 合成前体 嘌呤、嘧啶、叶酸 巯嘌呤、氟脲嘧啶、甲氨喋呤等 主要药物
核苷酸还原酶、DNA 多聚酶 羟基脲、阿糖胞苷、盐酸吉西他滨、环胞苷等 DNA 破坏 DNA 结构、功能 干扰转录、抑 RNA 合成 有丝分裂 抑蛋白质合成 影响体内激素平衡药物
烷化剂、抗生素：丝裂霉素、博莱霉素、DNA 拓扑异构酶I或II抑制剂等 多数抗生素类，如蒽环类、光神霉素等 秋水仙碱类、长春花碱类、紫杉醇类 门冬酰胺酶、三尖杉酯碱
抗肿瘤药物治疗进展
抗肿瘤药物发展简史
细胞毒药物的分类、机制
内分泌治疗-乳腺癌
分子靶向药物
耐药调变剂的应用
化疗期改善生活质量治疗
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细胞毒类药物
根据化学结构分类 根据细胞增殖周期分类 根据细胞生物代谢特点分类
细胞毒类药物
根据化学结构分类 根据细胞增殖周期分类 根据细胞生物代谢特点分类
细胞增殖动力学与抗肿瘤药物
常用的细胞周期非特异性药物
抗肿瘤抗生素
更生霉素 阿霉素 表阿霉素 阿克拉霉素 A 红比霉素 红比腙
烷化剂
马利兰 苯丁酸氮芥 环磷酰胺、异环磷酰胺 苯丙氨酸氮芥 氮芥
杂类
氮烯咪胺 顺氯氨铂、卡铂、奥沙利铂
亚硝脲类
甲环亚硝脲 卡氮芥 环已亚硝脲
细胞毒类药物
根据化学结构分类 根据细胞增殖周期分类 根据细胞生物代谢特点分类
抗肿瘤药物治疗进展
北京大学临床肿瘤学院
王 洁
抗肿瘤药物治疗进展
抗肿瘤药物发展简史
细胞毒药物的分类、机制
内分泌治疗-乳腺癌
分子靶向药物
耐药调变剂的应用
化疗期改善生活质量治疗
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抗肿瘤药物历史进展
第一里程碑：氮芥 （1946）
1950s: CTX、5Fu 第二里程碑：铂类（ 70 s） 1980s :ADM、CBP、EPI、VDS、IFO、 5Fu(体内→5Fu) （低毒）
作用弱、缓、时间依赖性
小剂量、持续性
抗肿瘤药物分类 细胞周期非特异药物特点
选择增殖期、G0细胞 作用靶点：DNA单、双链， 影响mRNA、蛋白质合成 细胞毒强度/剂量呈正比 作用强、迅速 大剂量、间歇性
常用的细胞周期特异性药物
M 期特异性药物 长春碱 长春新碱 长春地辛 长春瑞宾 三甲基秋水仙碱 紫杉醇类(泰素、泰索蒂) G1 期特异性药物 *高三尖杉酯碱 左旋门冬酰胺酶 肾上腺皮质类固醇 G2 期特异性药物 平阳霉素 培洛霉素 * 对 G2 期亦有效 S 期特异性药物 甲氨喋呤 6-巯基嘌呤 巯鸟嘌呤 阿糖胞苷(衍生物:盐酸吉西他滨、环胞苷等) 5-氟尿嘧啶(衍生物:替加氟、卡莫氟、氟尿苷、 去氧氟尿苷、卡培它滨等) *鬼臼碱毒素类(足叶乙苷、鬼臼噻吩苷) 三尖杉酯碱 羟基脲 强的松 DNA 拓扑异构酶I抑制剂(伊立替康、拓扑替康)
药物
90s新药剂量、适应症 推荐剂量
肿瘤 晚期卵巢癌、乳癌、NSCLC 等 晚期 NSCLC、乳癌、卵巢癌等 晚期乳癌、NSCLC、卵巢癌、 恶性淋巴瘤等 晚期 NSCLC、乳癌、 卵巢癌(难治)、前列腺癌(耐激素) 胰腺癌(改善 QOL) 晚期大肠癌(耐 5Fu)、SCLC、 NSCLC、宫颈癌、卵巢癌 晚期卵巢癌、SCLC 等 结直肠癌
• DNA合成前期 （G1） • DNA合成期(S) • DNA合成后期(G2) • DNA有丝分裂期(M)
细胞增殖周期
M
G2
S (DNA合成)
G1
G0
死亡 丢失
增殖细胞
非增殖细胞
细胞周期分类
周期特异性
周期非特异性
抗肿瘤药物分类 细胞周期特异药物特点
选择增殖周期某时相 靶点：DNA合成前体、相关酶(S) 微管蛋白(M)等
肾上腺皮质类固醇、雌激素、孕激素、雄激素、 芳香化酶抑制剂、抑垂体前叶性腺激素释放类
(mg/m2)静点 Paclitaxel 175 每 3 周 (泰素) 60/周×6 Docetaxel 60~100 每 3 周 (泰索蒂) 30~40/周×6 Vinorelbine 30(25~30) (诺维本) d1,8 每 4 周 Gemcitabine 1000,d1,8,15 (健择) 每4周 1250 d1,8 每3周 Irinotecan/CPT-11 350 每 3 周(欧) (伊立替肯) 100/周×4 休2周 Topotecan 0.75~1.5mg/天×5 (拓扑替肯) 130-135mg/m2 Oxaliplatin q3W 或 85mg/m2 (草酸铂) q2W
正常DNA复制
掩蔽链终止
DNA聚合酶
gemcitabline triphasphate
CDP
dCDP
dCTP
gemcitabline diphosphate gemcitabline monophosphate
脱氧胞苷激酶
自增强作用

dCMP脱氨酶
dFdUMP
吉西他滨/健择(gemcitabine,GEM)
阿糖胞苷衍生物、周期特异(S期) 细胞毒机制： 1.抑制核糖核苷酸还原酶 →脱氧核苷酸合成↓→DNA合成↓修复↓ 2.胞嘧啶(C)-鸟嘌呤(G) ↑ GEM取代→GEM-G(掩蔽链) →DNA断裂、修复(-) 3.GEM活性代谢物↑↑ 临床：胰腺癌、NSCLC、乳癌
第三里程碑：
~1990s Taxanes(Paclitaxel,Docetaxel) NVB、GEM、TOPOⅠ抑制剂 (Topotecan,CPT-11)
Hale Waihona Puke Baidu
第四里程碑：？靶向治疗
90s 新化疗药物： US FDA 批准应 用于晚期NSCLC
• • • • • • • • 1994 – vinorelbine/cisplatin and vinorelbine 1998 – gemcitabine/cisplatin 1998 – paclitaxel/cisplatin 1999 – docetaxel (after platinum) 2003 – docetaxel/cisplatin 2003 – gefitnib (after platinum and docetaxel) 2004 – pemetrexed (after platinum) 2004 – erlotinib (after 1 prior chemotherapy)