第八章 药物溶液形成的理论[可修改版ppt]

表8-4 一些药物的摩尔体积与溶解度参数
第一节 药用溶剂的种类与性质
• 一、药用溶剂的种类 • （一）水溶剂 • 水是最常用的极性溶剂。其理化性质稳定，
能与身体组织在生理上相适应，吸收快，因 此水溶性药物多制备成水溶液。 • （二）非水溶剂 • 药物在水中难溶，选择适量的非水溶剂，可 以增大药物的溶解度。
• 1.醇类 如乙醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、异丙醇、 聚乙二醇-200、-300、-400、-600、苯甲醇等。这类溶 剂多数能与水混合。
介电常数 17.8 12.5 10.65 6.15 5.71 5.00 2.28 2.24 1.89
• 溶质的溶解能力主要与溶质与溶剂间的 相互作用力有关。溶质与溶剂间的相互 作用力主要表现在溶质与溶剂的极性、 介电常数、溶剂化作用、缔合、形成氢 键等，其中溶剂的介电常数大小顺序可 预测某些物质的溶解性能，如表8-2。
• 2.二氧戊环类 如甲醛缩甘油、4-羟甲基-1，3二氧戊环、 5-羟基-1，3二氧戊环等，能与水、乙醇、酯类混合。
• 3.醚类 如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚， 能与水混合，并溶于乙醇、甘油。
• 4.酰胺类 如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、正-（羟乙 基)乳酰胺、N,N-二乙基乳酰胺、N,N-二乙基吡啶酰胺 等，能与水混合，易溶于乙醇中。
（一）介电常数(dielectric constant) 溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开 的能力，它反映溶剂分子的极性大小。介电常 数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C 求得，是个无因次的数值，如式(8-1)所示。
ε ＝c/c0 (8-1)
• 式中，C0——在电容器中以空气为介质 时的电容值，通常测得空气的介电常数 接近于1。常用溶剂的介电常数数据如表 8-1，介电常数大的溶剂的极性大，介电 常数小的极性小。如表8-2。
溶剂
表8-1 一些溶剂的介电常数（20℃）
介电常数
溶剂
H2SO4
110
HCONH2
109
H2O
80.4
HCOOH
57.9
H2NNH2
53.0
HCON(CH3)
37.6
2
CH3OH
33.6
C2H5OH
25.1
CH3COCH3
21.2
(CH3CO)2O
20.0
C4H9OH C5H5N ClCH2CH2Cl CH3COOH C6H5Cl CHCl3 C6H6 CCl4 n-C6H14
• 溶解度参数表示同种分子间的内聚能，也是表 示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大， 极性越大。溶剂或溶质的溶解度参数δi可用式 (8-2)表示。
•
i
( Ui )1 2 Vi
(8-2)
• 式中，ΔUi——分子间的内聚能；Vi——物质在液态 时的摩尔体积。在一定温度下，分子间内聚能可从物 质的摩尔气化热求得，即， 因此，
表8-2 物质的溶解性与溶剂介电常数
溶剂的介电常数 （近似值）
极
80
溶剂 水
性
50
二醇类
递
30
甲醇,乙醇
减
20
醛,酮,氧化物
wenku.baidu.com溶质
无机盐,有机盐
水
糖,鞣质肥
溶
蓖麻油,蜡
性
树脂,挥发油
递
5
↓
0
己烷,苯,四氯化碳,乙醚,石油 脂肪,石蜡,烃类,汽油
减
醚
矿物油,植物油
↓
(二)溶解度参数(solubility parameter)
一些溶剂与药物的溶解度参数如表8-3，8-4。
液体
V/cm3/mol
正己烷
131.6
乙醚
104.8
环己烷
108.7
四氯化碳
97.1
甲苯
106.8
乙酸乙酯
98.5
苯
89.4
氯仿
80.7
δ/J1/2/cm3/2 14.93 15.75 16.77 17.80 18.20 18.20 18.61 19.02
• 5.酯类 如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、 乙酰丙酸丁酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯 等。
• 6.植物油类 如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、 红花油等，作为油性制剂与乳剂的油相。
• 7.亚砜类 如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。
二、药用溶剂的性质
• 溶剂与药物的性质直接影响药物的溶解性。溶 剂的极性大小常以介电常数和溶解度两个参数 的大小来衡量。
第八章 药物溶液形成的理论
内容提要
• 药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，药用 溶剂的选择有一定的要求。尤其是注射用非水 溶剂，其种类、用量均受限制。药物的溶解性 是决定能否形成溶液剂的首要条件。
• 因此，本章对药物在溶剂中的溶解度及其影响 因素、增溶方法、测定方法等进行了讨论；药 物溶液的性质必须满足药用部位的要求，渗透 压、pH、pKa、表面张力、粘度、澄明度等是 液体制剂的重要质量指标。
•
i
(Hv RT)12 Vi
(8-3)
• 式中，Vi——物质在液态时T温度下的摩尔体积； ΔHv——摩尔气化热；R——摩尔气体常数；T——热 力学温度。
• 例如 求25℃时水的溶解度参数δ。
• 测 知 H2O 气 化 热 ΔHv=43932J/mol， =18.01cm3
•则
4 H 2 O (
3 8 .3 9 1 2 3.1 4 9 2 ) 1 2 5 8 4 .9 7 ( J / 7 c3 ) m 1 2 1 .0 81
丙酮 二硫化碳 正丁醇 正辛醇
醋酸
二甲基亚砜 1,2-丙二醇
甘油 水
74.0 60.0 91.5 157.7 57.6 58.5 40.7 71.3 73.6 73.3 18.0
乙醇
20.04 20.46 23.11 21.07 26.59 26.59 29.66 26.59 30.27 36.20 47.86
• 结合药典的要求对其测定方法及原理作简要说 明，而有些内容在其它相关章节里进行介绍。
• 药物溶液的制剂有注射剂；
• 内服的有合剂(mixtures)、芳香水剂(aromic waters)、 糖 浆 剂 ( syrups)、 溶 液 剂 ( solutions) 和 醑 剂 ( spirits) 等；
• 外用的有洗剂(lotions)、搽剂(liniments)、灌肠剂 (enemas)、含漱剂(gargarisms)、滴耳剂(ear drops)、 滴鼻剂(nose drops)和溶液剂(solutions)等；
• 另外尚有高分子溶液如右旋糖酐注射剂等代血浆制 剂；缔合胶体溶液是表面活性剂药物溶液，如氯己 定溶液等。