杂环类药物的分析.

过程的降解。
薄层色谱法（TLC）（1） ChP （2000）杂质对照品法 取本品， 加水制成每 1ml 中含 50mg的溶液， 作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制 成每 1ml中含 0.20mg（相当于游离肼 50µ g 的溶液，作为对照溶液。吸取供 试品溶液 10µ l 与对照溶液 2µ l 分别 点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维 素钠溶液制备）上。
【鉴别】 （1）取本品约0.1 g，加 水5 ml溶解后，加10％香草醛的乙醇
溶液1 m1，摇匀，微热，放冷，即析
出黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结晶，
在105℃干燥后，测定熔点，其熔点
为228～231℃，熔融时同时分解。
三、形成沉淀的反应
本品具有吡啶环的结构，与重金
属盐或苦味酸作用生成绿色配位
化合物沉淀。
溶液渐显黄色。
异烟肼：需先氧化成异烟酸
CONHNH2 KMnO4或溴水 N N COOH
然后在与芳胺缩合成有色
戊烯二醛衍生物。
2 二硝基氯苯反应 在无水条件下将吡啶与2,4－二 硝基氯苯混合共热至熔融。加 氢氧化钠溶解，溶液成紫红。
要将药物氧化，或水解成羧酸。
异烟腙
ChP（2000）
【 鉴 别 】 取 异 烟 腙 约 50 mg ， 加
2.还原性 异烟肼 位上酰肼基具有很 强的还原性。可被不同的氧化剂 氧化，可与某些羰基试剂发生缩
合反应。
3
吡啶环的特性
吡啶环可发生开环反应，
特别是被取代以后。
二、鉴别试验
（一）吡啶的开环的反应，本 反应适用于吡啶 、′未取代， 以及 、 为烷基或羧基的衍 生物（异烟肼和尼可刹米）。
另外：
异烟肼 SeO2 Se （红色）
2. 缩合反应 酰肼基与芳醛缩合成棕，有
固定熔点，可鉴别。
异烟肼 香草醛 异烟腙（黄色） 测定熔点
CONHNH2 + N OH CHO H2O OCH3 N OH OCH3 CONH N CH
H 2 O、
异烟肼
ChP（2000）
取代物。 与氢氧化钠加热有二 乙胺逸出。能使湿润的红色石
蕊试纸变蓝色。
Δ 尼可刹米 NaOH 二乙胺
1. 尼可刹米 ChP（2000）
【鉴别】 （1）取本品 10 滴，加 氢氧化钠试液 3 ml ，加热，即发
生二乙胺的臭气，能使湿润的红色
石蕊试纸变蓝色。
（五）紫外吸收光谱特征（P171）
第八章 杂环类药物的分析
杂环化合物：指环状有机 化合物的碳环中夹杂有非碳元素 原子（如O、S、N等）的化合物。 内容很多。重点介绍其中五类。
第一节
吡啶类药物的分析
一、结构与性质
（一）典型药物的结构


O
C
NHNH2
N

N
吡啶（pyridine）异烟肼（isoniazid）
O
C
N(C2H5)2
10% NaOH2滴，静置
2～3 min
N
COONa + N
Cl NO2
NO2 COONa COONa
N
Cl NO2
OH-
N NO2
NO2
NO2
异烟肼不经处理的反应：
异烟肼 2， 4 二硝基氯苯 紫红色
不处理时生成2,4－二硝基苯肼
乙醇 OH 反应）
溴化氰与芳伯胺作用于吡啶环，
使氮转为五价。环水解成戊二
醛，与芳伯胺作用成有色的戊
烯二醛衍生物。颜色因芳胺而 异。苯胺与联苯胺。
CON(C2H5)2 BrCN N 2 H2O OCH CN CON(C2H5)2 CHOH N Br
CON(C2H5)2
+ NH2CN + HBr
以异丙醇－丙酮（3∶2）为展 开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制 对二甲氨基苯甲醛试液，15min后 检视，在供试品主斑点前方与硫酸 肼斑点相应的位置上，不得显黄色 斑点。
N
尼可刹米（nikethamide） 酰胺类中枢兴奋药
CONHN CH
N OH
OCH3
异烟腙（ftivazide）
S
C
NH2
N
CH2CH2CH3
丙硫异烟胺（protionamide）
（二）主要化学性质
1.弱碱性
吡啶环pKb= 8.8， 尼可刹米位上 酰胺基易水解，遇碱水解后，释放出具 有碱性的二乙胺，能使湿润的红色石蕊 试纸变蓝色，故可以此进行鉴别。
（1）与铜盐的反应
尼可刹米 ChP（2000）
尼可刹米 CuSO 4 NH 4SCN 草绿色
【鉴别】（3）取本品 2 滴，加水
1 ml ，摇匀，加硫酸铜试液 2 滴 与硫氰酸胺试液 3 滴，即生成草
绿色沉淀。
（2）与氯化汞的反应
异烟肼 HgCl 白色 2 尼可刹米
（四）分解产物的反应 尼可刹米是烟酰胺的N位双乙基
CON(C2H5)2 OCH CHOH
+2 NH2
N
CH
CH NH CON(C2H5)2
戊烯二醛衍生物 苯胺 黄～黄棕色 戊烯二醛衍生物 联苯胺 淡红～红色 尼可刹米 ChP（2000）
【鉴别】（2）取本品 1 滴，加水 50
ml，摇匀，分取 2 ml，加溴化氰试液
2 ml与 2.5% 苯胺溶液 3 ml，摇匀，
参考 丙硫异烟胺 ChP（2000）
【鉴别】（1）取本品，加乙醇制成每1 ml 中 含 20 g 的溶液，照分光光度法（附录ⅣA） 测定，在 291 nm 的波长处有最大吸收，吸收 度约为0.78。
三、有关物质检查
（一）异烟肼中游离肼的检查
异烟肼不甚稳定，游离肼是诱变 剂与致癌物，由原料引入或贮藏
1.还原反应
异烟肼与硝酸银反应，生成可
溶于稀硝酸的白色异烟酸银
沉淀，生成氮气和金属银， 在管壁上产生银镜。
异烟肼 AgNO3 Ag（黑色 、银镜） N2
异烟肼
ChP（2000）
【鉴别】 （2）取异烟肼约10 mg， 置试管中，加水2 ml溶解后，加氨 制硝酸银试液1 m1，即发生气泡与 黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。
2,4 －二硝基氯苯 50 mg 与乙醇 3 m1 ， 置水浴中煮沸 2 ～ 3 min ，加 10 ％氢
氧化钠溶液 2 滴，静置后，即显鲜
明的红色。
异烟腙 2， 4 二硝基氯苯 乙醇 鲜明的红色
CONHN CH NaOH N COONa OCH3 OH