冻干粉针剂车间设计必读

冻干粉针剂车间设计必读

冻干粉针剂车间设计必读一、冻干粉针剂生产车间设计对产品质量起着决定性的影响。在设计前企业首先必须有明确的设计理念及准确的定位充分考虑和评估生产各环节风险点建立相应项目计划。国外企业通常建立重要项目单个计划不但提出该项目实施要求还明确其生产环节具体要求。设计完成后如需变更的药品生产企业应对变更风险进行充分评估并得到设计方确认不应随意变更或改造。如把原布置二条生产线的房间简单地一分为二使房间气流方向、压差及换气次数都产生重大变化可能破坏原来设计带来潜在风险。二、双方交流是良好的冻干粉针剂生产设计基础。在厂房设计过程中特别是外方进行概念设计项目企业、设计单位应尽早参与、加强交流、反复论证及时提出需求并确认信息避免概念设计与图纸设计脱节。药品生产企业应详细地提供生产信息及生产风险控制点使设计更符合实际生产需求需提供信息至少包括产品情况拟生产品种、批量、批生产时间及生产工艺物料及器具转移方式拟采用的设备及参数清洗、消毒/灭菌方式生产前后需拆装的部件每个无菌操作工序涉及人数、时间、动作等。举例1物料及器具转移时应充分考虑实际生产操作如包装/脱包方式、灭/除菌方法、停留地点、停留时间、到达位置的保护、需要操作人员数量和动作等。举例2在设计技术夹层时应充分考虑层高及承重要求满足实际生产时维护、更换的需求。三、冻干粉针剂生产设计应以无菌保证为前提。为提高冻干粉针剂无菌保障国际通行的设计方法为生产时人、物尽可能地分离优先考虑隔离系统及自动进箱技术

等。对生产环境悬浮粒子和微生物进行动态监测时应从控制风险出发合理设定监测点达到评估无菌生产状况的目的。四、设备选用及风险评估将直接影响冻干粉针剂生产设计。人、物分离选用隔离系统还是手套箱中间产品转移采用自动进箱技术还是半自动运输这些都直接关系冻干粉针剂厂房设计。在设计初始阶段企业应明确拟用的关键生产设备操作方式、运转方法等评估设备、方式方法的风险点。不同的设备、方式方法需要的送风量、换气次数等设计都是不同的。而关键生产工序设计设计单位同样应重点关注设备、操作等可能存在的风险点。举例西林瓶的遂道烘箱灭菌段、冷却段之间压差与其排汽量、进气方式烘箱房间与相邻房间环境的压差、送风、换气次数这些和烘箱内灭菌段、冷却段梯度压差、气流方向都有一定的关联并对灭菌后西林瓶的无菌保障性产生影响。实际生产时人员进出房间时开/关门动作是否对对气流方向产生影响是否对遂道烘箱冷却段的保护产生破坏在设计时应充分考虑此类实际情况避免风险或隐患。五、良好的设备供应商将提升企业的设备确认及生产验证目的性和有效性。在企业开展设备风险评估、安装确认及生产验证时良好的设备供应商不但可以提供详细的设备构造、参数和可能发生的故障、处理方法等还可以提供一定的技术支撑或帮助。六、无菌更衣是冻干粉针剂生产设计重要环节。人员是冻干粉针剂生产过程唯一未经灭/除菌进入无菌操作区所以人员的无菌更衣是影响产品质量的重要环节。设计无菌更衣时不但应设计合理的人员进出通道更衣间换气次数还应合理设定更衣程序如无菌衣服样式设计和折叠方式、规范的更衣动作、定期

对人员更衣的考核、灭菌方法和存放时间等。七、消毒剂选用不但应关注消毒效果还应关注其残留、对设备及环境损伤等问题。不同的消毒剂对生产设计、设备有不同的要求所以在设计时应充分考虑消毒剂的使用。如使用H2O2消毒时应尽可能汽化防止液态H2O2直接喷淋设备或表面造成损伤。