抗疟药

四：抗疟药的合理应用
• 抗疟药的选择：控制症状：对氯喹敏感 疟原虫选用氯喹；脑型疟：用磷酸氯喹、 二盐酸奎宁、青蒿类注射给药以提高脑 内药物浓度；耐氯喹的恶性疟：选用奎 宁、甲氟喹、青蒿素类；休止期：乙胺 嘧啶和伯氨喹合用；预防用药：乙胺嘧 啶防止发作和阻止传播，氯喹能预防性 抑制症状发作。
联合用药： • 氯喹+伯氨喹——发作期的治疗（及控制症 状，又防止复发和传播） • 乙胺嘧啶+伯氨喹——休止期患者（防止复 发） • 乙胺嘧啶+磺胺类——协同阻止叶酸合成 • 青蒿素+甲氟喹或咯萘啶——耐氯喹的恶性 疟
抗疟药
疟疾是疟原虫所引起的传染病，由按蚊 传播。临床上以反复发作的寒战、高热、 出汗、脾脏肿大、贫血为主要特点。 分间日疟、三日疟、恶性疟。 间日疟、三日疟又称良性疟，恶性疟亦 可侵犯大脑，引起头痛、昏迷、抽搐等危 险发作，严重者可危及生命（脑型疟疾） 。
乙胺嘧啶
伯氨喹 伯氨喹
发病期
潜伏期
迟发型
【临床应用】主要用作病因性预防药。 也可起到阻断传播疟疾的作用。合用其 他抗疟药或磺胺类药物等，可提高其抗 疟效果。
【不良反应】 • 治疗量时基本上不发生不良反应。 • 此药略带甜味，易被儿童误服而中毒， 表现恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥， 甚至死亡。 • 成人长期大量服用时，可因二氢叶酸还 原酶受抑制而引起巨细胞性贫血。 • 偶可引起皮疹。
速发型
氯喹
乙胺嘧啶
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抗疟药的分类
1.控制症状的抗疟药：氯喹、奎宁、青蒿素 2.用于根治的抗疟药：伯氨喹 3.主要用于病因性预防的抗疟药：乙胺嘧啶
源自文库
一、主要用于控制症状的抗疟药 氯 喹 【药理作用】
1.碱化作用： 氯喹聚集在原虫的食物泡和溶酶体中，使其中的pH 升高，影响原虫血红蛋白酶的活性，不能消化摄入的血红 蛋白，使氨基酸缺乏和核糖核酸崩解。红外期不以消化血 红蛋白为主，故影响不大。 2.引起疟原虫细胞溶解： 高铁原卟啉（FP）与血红素螯合成无毒的复合物，对氯 喹有很高的亲和力，与氯喹结合后 ，FP游离并形成氯喹FP复合物，破坏疟原虫细胞膜 3.影响DNA复制： 插入DNA双螺旋，形成复合物影响复制和转录，并使RNA 断裂。
【临床应用】 1.抗疟作用，治疗疟疾急性发作 2.抗肠道外阿米巴作用 3.其他作用：如类风湿性关节炎、蝶形红斑狼疮
【不良反应】 1.一般能良好耐受，仅有轻度头晕、头痛， 胃肠不适和皮疹等，停药后迅速消失。 2.大剂量、长期用药可引起视力障碍，以及 肝肾损害。
宁 （古老的治疟药） ●对各种疟原虫的红细胞内期滋养体有杀灭 作用。(作用弱，毒性大) ●主要用于耐氯喹恶性疟，尤其严重脑型疟 疾。 青蒿素 ●对良性疟和恶性疟红细胞内期滋养体和裂 殖体均用强大杀灭作用，对继发性红细胞外 期无效。适用于间日疟，恶性疟的控制和耐 氯喹的恶性疟
不良反应：
•用量大时易引起疲倦头晕、恶心、呕吐、腹痛 等。少数人可出现药热、粒细胞缺乏和高铁血红 蛋白血症等 •葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者易发生的急性溶血 性贫血、血红蛋白尿及高铁血红蛋白过多症，出 现发绀、胸闷等缺氧症状
三、主要用于病因性预防的抗疟药
乙胺嘧啶 【药理作用】对原发性红外期的疟原虫(良 、恶)有杀灭作用。能抑制配子体在蚊体内 发育。 【作用机制】影响疟原虫的叶酸代谢，乙胺 嘧啶是二氢叶酸还原酶抑制剂，使二氢叶酸 不能还原成四氢叶酸，不能参与嘌呤、嘧啶 核苷酸的合成，影响核酸合成从而抑制疟原 虫的生长繁殖。
奎
二、用于根治的抗疟药：伯氨喹
目前唯一用于根治间日疟和卵圆疟的药
药理作用：
•伯氨喹为继发性红外期裂殖体杀灭药，因此能杀 灭间日疟和卵圆疟在肝细胞内的休眠子 •对红内期作用较弱，不能控制疟疾症状的发作 •损伤疟原虫的线粒体，消耗疟原虫在发育所需的 辅酶II ，严重破坏其糖代谢及氧化过程
临床应用：
•用于间日疟和卵圆疟的根治 •用于防止疟疾的传播，但需与红内期裂殖体 杀灭药如氯喹等合用