不同剂量腺苷蛋氨酸治疗乙肝肝衰竭患者肝内胆汁淤积的疗效观察

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综上所述,便携式超声对内脏损伤诊断准确率 高,在灾难救治中能提供有价值的诊断信息,尤其 是在诊断胸腔积液 ( 积血) 、肝、脾损伤,值得推 广使用。
[参考文献] [1] 杨丽型,刘平,郑长虹,等 . 抗震救灾野战医院便
携式 B 超应用价值[J]. 医疗装备,2009,22 ( 6) : 47-48. [2] 贺东梅,齐进丽 . 超声诊断外伤性腹部脏器损伤 353 例分析[J]. 延安大学学报,2009,7 ( 2) : 51-59. [3] 周永昌,郭万学,超声医学[M]. 北京: 科学技术文 献出版社,2003: 854. [4] 郭道宁,漆家高,邹晓攀,等 . 便携式超声在大地 震应急救治中的应用[J]. 中国超声医学杂志,2009, 25 ( 2) : 201-203. [5] 丰丽英,丁桂春,杨丽娟 . 便携式多普勒超声诊断 仪在急危重心脏病患者床旁检查中的应用[J]. 中华 临床医师杂志,2010,4 ( 8) : 1427-1428. [6] 席梅,樊毫军,邵秋杰,等 . 便携式超声仪在灾害医 疗救援中的应用[J]. 军医进修学院学报,2010,31 ( 2) : 146-147.
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新医学 2011 年 7 月第 42 卷第 7 期
论著
不同剂量腺苷蛋氨酸治疗乙肝肝衰竭患者 肝内胆汁淤积的疗效观察
彭 亮 刘 静 高志良*
[摘 要] 目的: 探讨不同剂量腺苷蛋氨酸治疗乙型病毒性肝炎 ( 乙肝) 肝衰竭并发肝内胆汁 淤积患者的疗效。方法: 57 例乙肝肝衰竭并发肝内胆汁淤积的男性患者分为 A 组 25 例、B 组 22 例、C 组 10 例,均予相同的内科治疗,B 组予腺苷蛋氨酸 1 g / d,C 组予腺苷蛋氨酸 2 g / d,疗程 4 周。比较 3 组治疗过程中 ALT、γ-谷氨酰转移酶 ( GGT) 、总胆汁酸、总胆红素、直接胆红素 和终末期肝病模型 ( MELD) 评分的变化。结果: 治疗第 3 周,B 组直接胆红素、C 组 GGT 和直 接胆红素均低于 A 组 ( P 均 < 0. 05) ,治疗第 4 周,B 组、C 组的 GGT、总胆汁酸、直接胆红素 均低于 A 组 ( P < 0. 05 或 0. 01) 。治疗 1 ~ 4 周,3 组患者的 ALT、总胆红素、MELD 评分比较差 异均无统计学意义 ( P > 0. 05) 。治疗过程中,3 组患者均未出现明显不良反应。结论: 腺苷蛋 氨酸对改善乙肝肝衰竭患者并发肝内胆汁淤积的 GGT、总胆汁酸、直接胆红素疗效较好,虽未 见并发症及不良反应,但目前大剂量并未能体现出更加显著的疗效,其使用亦有待进一步探讨。 [关键词] 腺苷蛋氨酸; 乙型病毒性肝炎; 肝衰竭; 肝内胆汁淤积
者; ④总胆汁酸水平高于 1. 5 倍正常上限及 γ-谷 氨酰转移酶 ( GGT) 水 平 高 于 3 倍 正 常 上 限[3-7]。 排除标准: 孕妇、哺乳期女性,前 6 个月接受过抗 病毒或免疫调节治疗者,有造成活动性肝病的其他 原因,包括自身免疫性疾病、药物性肝损害、酒精 性肝病、遗传代谢性肝病等,合并 HIV 感染、先 天免疫功能缺陷性疾病者,确诊为肝癌或其他部位 恶性肿瘤、严重糖尿病、自身免疫性疾病者,存在 其他重要器官功能障碍 ( 如肾功能障碍) ,合并感 染 ( 如发热,白细胞或者中性粒细胞增多,腹腔、 胆道及肺部等部位感染的表现) ,以及各种严重并 发症 ( 如肝性脑病、消化道出血等) 者,已行或 拟行人工肝治疗和肝移植治疗者,以及临床医师认 为不能耐受治疗的其他情况患者。 2. 2 研究对象
腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积性肝病已在我国应用 多年,临床使用已经显示了良好的安全性。腺苷蛋 氨酸的常规应用剂量是 1 g / d,王艳斌等[9]观察了 腺苷蛋氨酸 2 g / d、1 g / d 治疗胆汁淤积性肝病的临 床疗效及安全性,认为大剂量的疗效优于常规剂 量,且均具有良好的安全性。本研究发现,腺苷蛋 氨酸 2 g /d 用于治疗乙肝肝衰竭并发肝内胆汁淤积 是安全 的,但 相 对 于 常 规 剂 量 而 言,可 能 仅 对
( 收稿日期: 2011-03-15; 编辑: 洪悦民)
欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁
( 上接第 473 页)
GGT、总胆汁酸、直接胆红素均得到明显的改善。 [2] DE FRANCHIS R,HADENGUE A ,LAU G,et al. EA-
139 ± 56
31 ± 3
C组
10
41 ± 11 113 ± 51 170 ± 54
187 ± 63
229 ± 92
143 ± 65
30 ± 4
表2
3 组患者的生化指标与 MELD 评分的变化情况 ( x珔± s)
组 别 时间点
例数
A 组 治疗 1 周 25
ALT ( U /L)
85 ± 48
GGT ( U /L)
( 下转第 485 页)
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查,结果显示该设备对胸腔积液诊断的准确率达 100% ,脏器损伤诊断准确率 95% 。而 134 例胸腔 积液 ( 积血) 患者,X 线检查漏诊 23 例,提示对 于少量胸腔积液,便携式超声比 X 线检查敏感度 更高。虽然便携式超声诊断的准确率高,但本组仍 有 5 例肾挫伤被漏诊,笔者认为,造成诊断肾挫伤 准确率偏低的原因有两点: ①医师对此病认识不 足,对于压痛、血尿不明显,不伴有血肿的病例未 考虑到是肾挫伤; ②挫伤低回声与肾窦低回声相 似、患侧与健侧肾脏的超声对比变化不明显。这提 示对临床症状轻、声像图表现不明显。怀疑肾挫伤 的患者,应及时进行 CT 检查,以免延误病情。
31 ± 22a
105 ± 123
42 ± 38a
19 ± 8
注: 与同时期 A 组比较,a P < 0. 05,b P < 0. 01
4讨论
肝内胆汁淤积是乙肝肝衰竭常见的并发症之 一,目前常用的护肝药物疗效欠佳,常见的消炎、 利胆治疗对于胆汁淤积的疗效亦较差,长期累积的 严重胆汁淤积和高胆红素血症可直接影响乙肝肝衰 竭的治疗效果与预后。糖皮质激素虽对肝内胆汁淤 积有一定疗效,但其不良反应较多,造成病毒复制 活跃、细菌感染加重等,因此应用受到限制。腺苷 蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理
151 ± 54
218 ± 115
117 ± 56
29 ± 5
2周
10
3周
10
71 ± 30 58 ± 25
88 ± 28 52 ± 22a
109 ± 36 78 ± 37
186 ± 150 164 ± 137
96 ± 69 72 ± 46a
25 ± 6 22 ± 7
4周
10
47 ± 20
36 ± 17b
所有患者均接受相同的内科基础治疗,包括还
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原型谷胱甘肽、甘草甜素、多烯磷脂酰胆碱、前列 料以 x珋± s 表示,采用 t 检验; 计数资料采用 χ2 检
地尔和人血白蛋白。B 组 22 例患者予腺苷蛋氨酸 1 验。P < 0. 05 为差异有统计学意义。
g / d,C 组 10 例患者予腺苷蛋氨酸 2 g / d。腺苷蛋 3 结 果
氨酸 ( 商 品 名 思 美 泰,意 大 利 Hospira S. P. A 公
治疗第 3 周,B 组直接胆红素、C 组 GGT 和
司) 冻干粉制剂,使用时以 5% 葡萄糖液 250 ml 稀 直接胆红素水平低于与 A 组 ( P 均 < 0. 05) ,治疗
1引言
我国属 HBV 感染高流行区,一般人群的 HBsAg 阳性率为 9. 09%[1]。肝衰竭是乙型病毒性肝炎 ( 乙肝) 严重的临床结局,严重危害人类身体健 康[2]。乙肝肝衰 竭 的 表 现 和 并 发 症 多 种 多 样, 肝 内胆汁淤积是其中之一,其治疗除乙肝的病原治疗 ( 如抗病毒) 外,促进胆汁排泌、减轻胆汁淤积是 重要的治疗手段,但目前对于胆汁淤积性肝病的临 床治疗效果,尚缺乏严格的循证医学证据和临床实 验证据[3]。腺 苷 蛋 氨 酸 是 存 在 于 人 体 中 的 生 理 分 子,作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与 体内一系列重要生化反应,在肝内可调节肝脏细胞 膜的流动性并能促进解毒过程中硫化产物的合成, 从而达到预防和治疗肝内胆汁淤积的目的。本研究 主要讨论不同剂量腺苷蛋氨酸对乙肝肝衰竭患者并 发肝内胆汁淤积的治疗效果,以进一步完善腺苷蛋 氨酸的治疗策略,现报道如下。
78 ± 28
123 ± 57
168 ± 90
99 ± 76
25 ± 6
3周
22
51 ± 23
64 ± 21
99 ± 55
151 ± 103
79 ± 73a
23 ± 7
4周
22
43 ± 19
44 ± 15a
52 ± 32a
105 ± 115
45 ± 42a
21 ± 8
C 组 治疗 1 周 10
86 ± 36 106 ± 38
药物相关不良反应。
差异均无统计学意义 ( P > 0. 05) 。治疗过程中,3
2. 4 统计学处理
组患者均未出现明显不良反应,见表 2。
采用 SPSS 13. 0 统计学软件处理数据。计量资
表1
3 组患者的一般情况的比较 ( x珋± s)
组 别 例数
A组
25
年龄 ( 岁)
37 ± 5
ALT ( U /L)
102 ± 54
GGT ( U /L)
172 ± 44
总胆汁酸 ( μmol / L)
177 ± 80
总胆红素 ( μmol / L)
201 ± 94
直接胆红素 ( μmol / L)
133 ± 68
MELD 评分 29 ± 3
B组
22
38 ± 8
110 ± 54 163 ± 34
176 ± 77
213 ± 71
释静脉滴注。记 录 治 疗 1 ~ 4 周 患 者 ALT、GGT、 第 4 周,B 组、C 组的 GGT、总胆汁酸、直接胆红
总胆汁酸、总胆红素和直接胆红素等生化指标以及 素明显低于 A 组 ( P < 0. 05 或 0. 01) 。治疗 1 ~ 4
MELD 评分的变化,观察治疗过程中患者有无发生 周,3 组患者的 ALT、总胆红素、MELD 评分比较
73 ± 23
95 ± 63
180 ± 174
101 ± 96
24 ± 6
4周
25
42 ± 16
wk.baidu.com
60 ± 27
76 ± 50
179 ± 169
99 ± 78
22 ± 7
B 组 治疗 1 周 22
81 ± 38
96 ± 31
147 ± 65
186 ± 80
114 ± 63
29 ± 5
2周
22
64 ± 28
93 ± 29
总胆汁酸 ( μmol / L)
147 ± 77
总胆红素 ( μmol / L)
187 ± 113
直接胆红素 ( μmol / L)
116 ± 78
MELD 评分 28 ± 4
2周
25
69 ± 37
82 ± 27
122 ± 72
182 ± 129
108 ± 96
26 ± 6
3周
25
54 ± 27
2 对象与方法
2. 1 病例纳入与排除标准 纳入标准: ①年龄 15 ~ 75 岁; ②了解研究目
的,自愿签署知情同意书; ③住院的乙肝肝衰竭患
DOI: 10. 3969 / g. issn. 0253-9802. 2011. 07. 022 作者单位: 中山大学附属第三医院感染性疾病科 ( 510630) * 通讯作者
活性分子,参与体内重要的生化反应。在肝内,腺 苷蛋氨酸可调节肝脏细胞膜的流动性,能促进解毒 过程中硫化产物的合成,有助防止肝内胆汁淤积。 由于肝病时腺苷蛋氨酸的合成明显下降,削弱了防 止胆汁淤积的正常生理过程,因此,补充外源性腺 苷蛋氨酸有促进黄疸消退、防止肝内胆汁淤积和恢 复肝功能的 作 用[8]。 本 研 究 显 示, 与 未 用 腺 苷 蛋 氨 酸 的 A 组 比 较 ,使 用 腺 苷 蛋 氨 酸 的 B 组 、C 组
选择 2009 年 9 月 - 2010 年 6 月我科收治符合 上述标准的 57 例乙肝肝衰竭并发肝内胆汁淤积患 者为研究对象。57 例均为男性,按随机排列法分 为 A、B、C 3 组。A 组为对照组,B、C 组分别为 腺苷蛋氨酸常规剂量及大剂量组。3 组患者的年 龄、肝功能相关指标等一般情况比较差异均无统计 学意义 ( P > 0. 05) ,见表 1。 2. 3 方 法
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