雷帕霉素在肾脏病中的应用现状_何娅妮

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雷帕霉素在肾脏病中的应用现状

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陈佳

专家简介:何娅妮,

第三军医大学大坪医院肾内科主任,主任医师,教授,医学博士,博士生导师。从事肾脏病专业20余年,现任重庆市医学会肾脏病

专业委员会主任委员,中华医学会肾脏病学分会常务委员,中国中西医结合肾脏病专业委员会常务委员,中国女医师学会肾脏病及血液净化专家委员会

副主任委员,中国医师协会肾脏病专业委员会常务委员,解放军肾脏病专业委员会副主任委员,全军血液净化治疗学专业委员会常务委员。主持国家自

然科学基金等国家级科研项目9项。近年来在国内外期刊上发表论文

104篇,被J Clin Invest ,Kidney Int 和J Am Soc Nephrol 等国际医学刊物正面他引387次(单篇他引120次)。获国家发明专利授权1项、实用新型专利授权8项。以第一完成人获得重庆市科技成果一等奖、军队科技成果二等奖、中国女医师协会五洲女子科技奖(临床创新奖)等奖项。

【摘要】哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin ,mTOR)是调控免疫细胞与肾实质细胞增殖、分化、凋亡、自噬和衰老等细胞生物学事件的关键分子,在胚肾发育以及移植肾排异反应、糖尿病肾病和多囊肾病、狼疮肾炎、移植性肾病等疾病发生发展中具有重要作用。雷帕霉素是mTORC1特异性抑制剂,通过调节T 淋巴细胞活化增殖抑制免疫排异反应而改善移植肾功能。动物实验中雷帕霉素通过保护足细胞、抑制肾间质炎症与纤维化等病变以延缓糖尿病肾病、膜性肾病等慢性肾脏病肾功能丢失;促进囊壁衬里细胞凋亡,阻抑多囊肾囊肿形成与增大以保护肾功能。雷帕霉素类似物已作为治疗转移性肾细胞癌的二线药物。

【关键词】雷帕霉素;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白;肾脏病

Application status of rapamycin in renal diseases

He Yani ,Chen Jia.Department of Nephrology ,

Daping Hospital ,Research Institute of Surgery ,Third Military Medical University.Chongqing 400042,China Corresponding author :He Yani ,Email :heynmail@yahoo.com

【Abstract 】Mammalian target of rapamycin (mTOR)is a key molecule that regulates proliferation ,differentiation ,apoptosis ,autophagy ,and senescence of both immune cells and renal parenchyma cells ,playing an important role in embryonic kidney development ,renal graft rejection ,diabetic nephropathy ,polycystic kidney disease ,and other kidney diseases.Rapamycin is a specific inhibitor of mTORC1that prevents immune rejection and improves graft kidney function through regulating the activation and proliferation of T lymphocytes.In animal experiments ,rapamycin can delay the loss of renal functions by protecting podocytes and inhibiting renal interstitial inflammation and fibrosis in diabetic nephropathy ,membranous nephropathy ,and other chronic kidney diseases.Rapamycin also protects renal functions through promoting apoptosis of cyst lining cells and restraining cyst formation in polycystic kidney disease.Rapamycin analogues have already been used as second-line drugs to treat metastatic renal cell carcinoma.

【Key words 】Rapamycin ;

Mammalian target of rapamycin (mTOR);

Kidney diseases

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin ,mTOR)是调控免疫细胞与肾实质细胞增殖、分化、凋亡、自噬和衰老等细胞生物学事件的关

DOI :10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2014.04.003

作者单位:400042重庆,第三军医大学大坪医院野战外科研究所肾内科

通讯作者:何娅妮,

Email :heynmail@yahoo.com 键分子,在胚肾发育以及移植肾排异反应、

糖尿病肾病和多囊肾病等疾病发生发展中具有重要作用[1]

。雷帕霉素又称西罗莫司(sirolimus ),是由土壤细菌中分离的一种新型大环内酯类抗菌药物,除抑制mTOR外并不抑制任何其他蛋白激酶。雷帕霉素一旦进入细胞内与FK506结合蛋白-12(FK506binding protein-12,FKBP-12)结合形成复合物,进一步抑制

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