消化系统药理

消化系统药理

消化系统包括食管、胃、肠、肝、胆、胰、小肠、大肠等，这些部位的器质性或功能性病变叫消化系疾病，消化系疾病在临床上很多见，门诊量相当大，从其临床表现来看主要有消化不良、恶心呕吐、腹痛腹泻、便秘、溃疡、黄疸等。所以消化系统药理也是从这几个方面入手，包括助消化药、止吐药、泻下药、止泻药、利胆药、抗溃疡药及治疗肝昏迷药，其中以抗溃疡药较复杂，其他药的作用和作用机理、用途较简单，所以要重点讲述抗溃疡药。

第一节助消化药

一、定义

助消化药是指能够提高消化功能，用来治疗消化功能减弱或消化不良的一类药物。

二、消化功能

太快——来不及吸收——腹泻

物理：胃肠蠕动太慢—搅拌少—与胃肠粘膜接触少—腹胀等

化学（生化）——消化液（酶）——蛋白酶、淀粉酶、胰酶——对三大物质进行

代谢——需一定的酸度环境

胃蛋白酶PH≥5 无活性

PH>4 活性不高

PH=2 活性充分发挥

胃肠蠕动少、消化液少——消化功能下降——食欲减退

改善消化功能：1、补充消化液的不足

2、促进消化液的分泌

3、阻止肠内过度发酵——细菌

三、常用的助消化药

第二节抗消化性溃疡药

一、消化性溃疡：

主要是指胃和十二指肠溃疡，当然也有食管溃疡，但消化性溃疡95%发生胃和十二指肠，故消化性溃疡多指胃溃疡和十二指肠溃疡。

二、溃疡的形成：

1、食物或药物的直接损伤

乙醇——损伤胃粘膜、胃酸分泌增加

非甾体类消炎药——直接损伤胃粘膜，抑制PG合成——有溃疡者慎用或禁用，无者饭后服。

2、幽门螺杆菌：增加消化性溃疡的发生达6倍

胃溃疡——70%的感染率十二指肠溃疡——92%的感染率

3、长期的精神紧张：植物神经功能紊乱

迷走神经兴奋——胃酸胃蛋白酶增多——对粘膜进行自我消化

交感神经兴奋——胃壁血管痉挛缺血

4、粘液/HCO3-屏障的破坏

粘液：上皮细胞分泌，覆盖胃粘膜，可阻碍胃腔内的H+进入粘膜

HCO3-：由上皮细胞分泌，可扩散入粘液，中和反弥散来的H+

乙醇、非甾体类消炎药、胃酸均可破坏此屏障。

5、内源性PG生成减少：

PGE2：促进胃粘膜上皮细胞分泌粘液和HCO3-，加强粘膜血运循环和蛋白质合成，增强粘膜上皮细胞更新，维持粘膜的完整性。

食物、药物、幽门螺杆菌、胃酸、胃蛋白酶——损伤因子

粘液/HCO3-屏障、内源性PG——保护因子

当损伤因子增强、保护因子减弱——消化性溃疡

三、抗溃疡的原则：

1、减少胃酸

（1）中和胃酸——碱性药物和酸发生中和反应——抗酸药

（2）抑制胃酸的分泌——胃酸分泌抑制药

2、抗幽门螺杆菌药

3、保护胃粘膜：增加PG——米索前列醇

增加粘液和HCO3-屏障：硫糖铝

四、抗溃疡药：

（一）抗酸药

常用抗酸药作用比较

作用特点碳酸氢钠碳酸钙氢氧化铝三硅酸镁氧化镁

抗酸强度强强中弱强

显效时间快较快慢慢慢

维持时间短较长较长较长较长

溃疡面保护无无有有无

收敛作用无有有无无

碱血症有无无无无

产生CO2 有有无无无

排便影响无便秘便秘轻泻轻泻

分析其优缺点

CO2：使胃泌素受体激动，胃泌素分泌增加，胃酸生成增加

氢氧化铝有轻泻作用，三硅酸镁有轻泻作用，二者合用作用抵消

氢氧化铝+三硅酸镁+颠茄流浸膏（阿托品样作用）——胃舒平

（二）胃酸分泌抑制药

胃壁细胞外存在三种与胃酸分泌有关的受体

M1受体：乙酰胆碱+M1——钙依赖性通道开放——H+泵泵出H+

胃泌素受体：胃泌素+胃泌素受体——钙依赖性通道开放——胃酸分泌

H2受体：组胺+H2受体——cAMP依赖性钙通道开放——胃酸分泌

M1受体阻断药、胃泌素受体阻断药、H2受体阻断药、H+泵抑制药均可抑制胃酸分泌。

1、H2受体阻断药：

西米替丁：阻断H2受体——胃酸胃蛋白酶减少——胃和十二指肠溃疡

用药时间比较长，8周以上。

相关知识:甲氰咪胍致精神失常

副作用较多，长期使用可使男性女性化——抑制雄性激素，增加雌性激素作用——用来治疗痤疮；肝药酶抑制作用。

雷尼替丁：作用是上者5-12倍，不良反应少，价格贵。

2、M1受体阻断药：

哌仑西平：M1作用是M2作用的倍，抑制胃酸分泌——胃和十二指肠溃疡。

不良反应轻，不易通过BBB，对心血管、胃肠、眼、膀胱、前列腺无明显作用，对青光眼、前列腺病并非禁忌。

3、胃泌素受体阻断药：

丙谷胺：抑制胃泌素受体—胃酸分泌减少—胃和十二指肠溃疡

4、H+泵抑制药：

洛赛克（奥米拉唑）：1、抑制H+泵，胃酸分泌减少

2、增加胃粘膜血流量

用途：胃、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓艾氏综合征。

1~3天起效，治愈率达97%，不良反应少，不宜长期用药——癌变。

（三）溃疡面保护药

1、米索前列醇：增加PG，4-8周的治愈率分另为61%和71%，用药时间要保证。

用于胃、十二指肠溃疡、急性胃炎引起的消仳道出血。

收缩子宫平滑肌——孕妇禁用。

2、硫糖铝：（1）PH≤4的环境下成胶冻状—形成溃疡保护膜

（2）促进胃上皮细胞分泌粘液和HCO3-，保护胃粘膜；

（3）促进胃粘膜和血管增生。

用于胃和十二指肠溃疡。

（四）抗幽门螺杆菌药

甲硝唑、四环素、氨苄西林、阿莫西林—选用2-3种联合用药。

第三节泻药

泻药：是一类能增加肠内水分，软化粪便或润滑肠道、促进肠蠕动，加速排便的药物，分为容积性、接触性和润滑性三类。

一、容积性泻药：

硫酸镁：给药途径不同，药理作用不同

口服：（1）肠内晶体渗透压升高—水分吸收减少—肠容积增大—肠蠕动加快—导泻用途：①中毒解救—中枢抑制药中毒不宜用硫酸镁，用硫酸钠

②急性便秘——身体素质较强者

③服用驱虫药后