遗传性肾病筛查规范
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间质泡沫细胞不具特征性，但对临床无肾病综合征而间质 有大量泡沫细胞者应考虑Alport综合征的可能。
免疫荧光(IF)常阴性，少数标wk.baidu.com有Ig，补体等节段沉积 电镜下Alport综合征肾小球基底膜(GBM)超微结构呈多形
性，弥漫性厚薄不均，分层、纵向劈裂，呈网状结构，网 眼中含有微小的致密颗粒，对提示Alport综合征有重要意 义。早期或一些女性患者GBM 可为弥漫变薄。
有血尿，蛋白尿， 年龄<30岁即有肾功能损害
北大医院资料 （14年5例） 平均初诊14岁 确诊21岁
仔细询问并 填写家族史表格
电测听
肾穿刺典型表现
任一项阳性
间质泡沫细胞 基底膜改变
眼科检查
前锥形或球形晶体 眼底黄白色致密斑点 前、后极性白内障
3， 4， 5链免 疫组化染色
Alport 的Gregory 10项诊断指标
TBMD的诊断必须依赖肾活检。光镜和免疫荧光显示肾 小球无特殊改变，电镜下表现为弥漫变薄的GBM(成人 GBM厚度<250 nm，儿童<200～250 nm)
研究证实，约40％的TBMD 的病因是COL4A3／ COL4A4基因突变，但目前尚无临床可行的检测技术。
不典型AS和TBMD临床表现相似，近年先后有研究报道 在TBMD家系中检测到COL4A3或COL4A4基因突变， 而常染色体遗传AS的致病基因亦为COL4A3或COL4A4
① 血尿家族史 ② 肾衰家族史 ③ 持续性血尿，排除薄基底膜肾病，多囊肾，肾病等 ④ 双侧2 000～8 000 Hz范围的感音神经性耳聋，为进行性，婴儿期可没有但多
于3O岁前出现 ⑤ 眼部疾病，包括前圆锥型晶体，后囊下白内障，视网膜黄白色斑点； ⑥ 肾小球基底膜超微结构显示广泛异常，尤其是增厚变薄和劈裂分层； ⑦ 免疫组化显示肾小球和(或)皮肤基底膜上Ⅳ型胶原链完全或部分缺失； ⑧ 巨血小板减少症或白细胞包涵体； ⑨ 食管和(或)女性生殖道的弥漫性平滑肌瘤； ⑩ COI 4An(n=3，4，5)基因突变
遗传性肾病筛查规范
遗传性肾脏病
狭义指发病有一定遗传基础,按一定方式垂 直传递的肾脏病
广义上则包括大组不属于遗传性疾病范畴， 但存在相关遗传因素的肾脏疾病
遗传性肾小球疾病:Alport综合征(AS)、Fabry病等 遗传性肾小管疾病:Liddle综合征、Bartter综合征等 遗传性肾营养疾病:家族性抗维生素D佝偻病(VDRR) 遗传代谢性肾病:遗传性高草酸尿等。 遗传性囊肿疾病:多囊肾病等。
遗传性肾小球疾病
遗传性肾小球疾病:是一组具有基因突变背 景，主要累及肾小球的疾病。除累及肾脏外， 常伴身体其他器官受累。
狭义的遗传性肾炎指Alport综合征(AS)
广义的还包括Fabry病、先天性肾病综合征、 薄基膜肾病，指甲一髌骨综合征，部分或全 身脂肪发育不良等遗传性肾小球疾病。
Alport综合症 薄基底膜病 Fabry病 指甲-髌骨综合征 遗传性高草酸尿症 IgA肾病 多囊肾
Alport综合征(AS)
遗传性肾炎,眼一耳一肾综合征。具进行性进展、预后 差的特点。
Ⅳ 型胶原的6条链聚合成3条三股螺旋分子结构称为 原体，原体反复聚合形成胶原网状结构。1- 1- 2链 原聚体存在于所有基膜上。肾小球基膜(GBM)，部分 肾小管基膜，肺，睾丸，耳蜗和眼表达3- 4- 5链 原聚体。 5- 5- 6链原聚体表达于皮肤，平滑肌， 食管和包曼囊壁。
Alport综合征眼部发病率约为15％ ～ 3O％ 。典型表现 为前圆锥形晶体，其他有球形晶体等。眼底检查示黄斑周 围区黄色或白色斑点或颗粒，亦为Alport综合征特征性改 变。
肾脏病理改变
Alport综合征的光镜改变无特异性，可出现弥漫性系膜增 生、节段性肾小球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化等。
阴性
肾穿刺
基底膜变薄
5阳性
诊断成立
Fabry病
10项中满足4项
一级亲属：父母，子女
二级亲属：兄弟姐妹 祖父母，孙辈
三级亲属：父母的兄弟姐妹， 堂、表兄弟姐妹
病史 尿常规 双肾B超 肾功能
薄基膜肾病(TBMD)
TBMD是一种遗传性肾脏疾病，病变累及GBM，临床表 现为持续镜下血尿 ：与As不同的是，其遗传方式为 ADAS，不伴随肾外表现，临床经过良好 。
Alport综合征的病因：IV型胶原链（ COL4A1-6）的 基因突变，遗传方式存在异质性，80-85％是X连锁显 性遗传（XLAS）（XD)（ 5），常染色体显性遗传 (AD)、常染色体隐性遗传(AR)（ 3或 4），XD为 本病最主要的遗传方式。
血尿是Alport综合征的突出表现，常为首发症状， 多在10岁之前出现，可是发作性肉眼血尿，也可 表现为持续性或间断性镜下血尿，蛋白尿在疾病 早期常无或只有少量，随疾病进展而增多。
诊断
IV型胶原：Ⅳ型胶原广泛存 在于人体各器官的基膜上，它 由3条a链组成三螺旋结构即al、 a1、a2(IV)， a3、a4、 a5(Ⅳ)，a5、a5、 a6(Ⅳ)， 这三种螺旋结构通过交联形成 网状。基因突变可以引起Ⅳ型 胶原分子结构和功能的异常， 从而影响基膜的完整性 因 a3-a4-a5(Ⅳ) 三螺旋结构主 要存在肾小球基底膜上(GBM)， 而表皮基底膜仅表达a5-a5-a6 链，因此皮肤活检会漏诊部分 ARAS。
且部分AS患者肾小球基底膜表现为弥漫变薄。由此表明 部分TBMD与常染色体遗传AS存在共同的致病基础， 将 COL4A3或COL4A4基因突变的TBMD家系归为不典型 常染色体遗传AS可能更为合理
长期血尿，蛋白尿不明显 肾功能正常
仔细询问并
填写家族史表格
阳性
电测听
眼科检查
前锥形或球形晶体 眼底黄白色致密斑点 前、后极性白内障
肾功能呈慢性进行性，几乎所有的男性都会进入 ESRD，而女性常无肾功能受累或出现较晚。
25 ～75%的患者有听力下降，一般在幼年或青少年期出现， 多累及高频区(4 000～8 000 Hz)，因尚未累及谈话频率 区，早期难以察觉，需做纯音测听才能发现。多为双侧性, 少数严重者可累及2 000 Hz以下范围。
免疫荧光(IF)常阴性，少数标wk.baidu.com有Ig，补体等节段沉积 电镜下Alport综合征肾小球基底膜(GBM)超微结构呈多形
性，弥漫性厚薄不均，分层、纵向劈裂，呈网状结构，网 眼中含有微小的致密颗粒，对提示Alport综合征有重要意 义。早期或一些女性患者GBM 可为弥漫变薄。
有血尿，蛋白尿， 年龄<30岁即有肾功能损害
北大医院资料 （14年5例） 平均初诊14岁 确诊21岁
仔细询问并 填写家族史表格
电测听
肾穿刺典型表现
任一项阳性
间质泡沫细胞 基底膜改变
眼科检查
前锥形或球形晶体 眼底黄白色致密斑点 前、后极性白内障
3， 4， 5链免 疫组化染色
Alport 的Gregory 10项诊断指标
TBMD的诊断必须依赖肾活检。光镜和免疫荧光显示肾 小球无特殊改变，电镜下表现为弥漫变薄的GBM(成人 GBM厚度<250 nm，儿童<200～250 nm)
研究证实，约40％的TBMD 的病因是COL4A3／ COL4A4基因突变，但目前尚无临床可行的检测技术。
不典型AS和TBMD临床表现相似，近年先后有研究报道 在TBMD家系中检测到COL4A3或COL4A4基因突变， 而常染色体遗传AS的致病基因亦为COL4A3或COL4A4
① 血尿家族史 ② 肾衰家族史 ③ 持续性血尿，排除薄基底膜肾病，多囊肾，肾病等 ④ 双侧2 000～8 000 Hz范围的感音神经性耳聋，为进行性，婴儿期可没有但多
于3O岁前出现 ⑤ 眼部疾病，包括前圆锥型晶体，后囊下白内障，视网膜黄白色斑点； ⑥ 肾小球基底膜超微结构显示广泛异常，尤其是增厚变薄和劈裂分层； ⑦ 免疫组化显示肾小球和(或)皮肤基底膜上Ⅳ型胶原链完全或部分缺失； ⑧ 巨血小板减少症或白细胞包涵体； ⑨ 食管和(或)女性生殖道的弥漫性平滑肌瘤； ⑩ COI 4An(n=3，4，5)基因突变
遗传性肾病筛查规范
遗传性肾脏病
狭义指发病有一定遗传基础,按一定方式垂 直传递的肾脏病
广义上则包括大组不属于遗传性疾病范畴， 但存在相关遗传因素的肾脏疾病
遗传性肾小球疾病:Alport综合征(AS)、Fabry病等 遗传性肾小管疾病:Liddle综合征、Bartter综合征等 遗传性肾营养疾病:家族性抗维生素D佝偻病(VDRR) 遗传代谢性肾病:遗传性高草酸尿等。 遗传性囊肿疾病:多囊肾病等。
遗传性肾小球疾病
遗传性肾小球疾病:是一组具有基因突变背 景，主要累及肾小球的疾病。除累及肾脏外， 常伴身体其他器官受累。
狭义的遗传性肾炎指Alport综合征(AS)
广义的还包括Fabry病、先天性肾病综合征、 薄基膜肾病，指甲一髌骨综合征，部分或全 身脂肪发育不良等遗传性肾小球疾病。
Alport综合症 薄基底膜病 Fabry病 指甲-髌骨综合征 遗传性高草酸尿症 IgA肾病 多囊肾
Alport综合征(AS)
遗传性肾炎,眼一耳一肾综合征。具进行性进展、预后 差的特点。
Ⅳ 型胶原的6条链聚合成3条三股螺旋分子结构称为 原体，原体反复聚合形成胶原网状结构。1- 1- 2链 原聚体存在于所有基膜上。肾小球基膜(GBM)，部分 肾小管基膜，肺，睾丸，耳蜗和眼表达3- 4- 5链 原聚体。 5- 5- 6链原聚体表达于皮肤，平滑肌， 食管和包曼囊壁。
Alport综合征眼部发病率约为15％ ～ 3O％ 。典型表现 为前圆锥形晶体，其他有球形晶体等。眼底检查示黄斑周 围区黄色或白色斑点或颗粒，亦为Alport综合征特征性改 变。
肾脏病理改变
Alport综合征的光镜改变无特异性，可出现弥漫性系膜增 生、节段性肾小球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化等。
阴性
肾穿刺
基底膜变薄
5阳性
诊断成立
Fabry病
10项中满足4项
一级亲属：父母，子女
二级亲属：兄弟姐妹 祖父母，孙辈
三级亲属：父母的兄弟姐妹， 堂、表兄弟姐妹
病史 尿常规 双肾B超 肾功能
薄基膜肾病(TBMD)
TBMD是一种遗传性肾脏疾病，病变累及GBM，临床表 现为持续镜下血尿 ：与As不同的是，其遗传方式为 ADAS，不伴随肾外表现，临床经过良好 。
Alport综合征的病因：IV型胶原链（ COL4A1-6）的 基因突变，遗传方式存在异质性，80-85％是X连锁显 性遗传（XLAS）（XD)（ 5），常染色体显性遗传 (AD)、常染色体隐性遗传(AR)（ 3或 4），XD为 本病最主要的遗传方式。
血尿是Alport综合征的突出表现，常为首发症状， 多在10岁之前出现，可是发作性肉眼血尿，也可 表现为持续性或间断性镜下血尿，蛋白尿在疾病 早期常无或只有少量，随疾病进展而增多。
诊断
IV型胶原：Ⅳ型胶原广泛存 在于人体各器官的基膜上，它 由3条a链组成三螺旋结构即al、 a1、a2(IV)， a3、a4、 a5(Ⅳ)，a5、a5、 a6(Ⅳ)， 这三种螺旋结构通过交联形成 网状。基因突变可以引起Ⅳ型 胶原分子结构和功能的异常， 从而影响基膜的完整性 因 a3-a4-a5(Ⅳ) 三螺旋结构主 要存在肾小球基底膜上(GBM)， 而表皮基底膜仅表达a5-a5-a6 链，因此皮肤活检会漏诊部分 ARAS。
且部分AS患者肾小球基底膜表现为弥漫变薄。由此表明 部分TBMD与常染色体遗传AS存在共同的致病基础， 将 COL4A3或COL4A4基因突变的TBMD家系归为不典型 常染色体遗传AS可能更为合理
长期血尿，蛋白尿不明显 肾功能正常
仔细询问并
填写家族史表格
阳性
电测听
眼科检查
前锥形或球形晶体 眼底黄白色致密斑点 前、后极性白内障
肾功能呈慢性进行性，几乎所有的男性都会进入 ESRD，而女性常无肾功能受累或出现较晚。
25 ～75%的患者有听力下降，一般在幼年或青少年期出现， 多累及高频区(4 000～8 000 Hz)，因尚未累及谈话频率 区，早期难以察觉，需做纯音测听才能发现。多为双侧性, 少数严重者可累及2 000 Hz以下范围。