药物分析苯乙胺类肾上腺素药物的分析

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❖ 2、具有碱性的脂肪乙胺侧链，易于被氧化
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第一节 结构与性质(Phenethylamine)
一、基本结构与性质
R1
肾上腺素(adrenaline) 盐酸克伦特罗
(clenbuterol ydrochloride)
硫酸沙丁胺醇
(salbutamol sulfate)
盐酸麻黄碱
微红色或淡紫色
肾上腺素 或盐酸异丙肾上腺素
明显的红棕色 或紫色
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第二节、Identification
❖ 四、氨基醇的双缩脲反应
❖ 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素等药物分子 结构中，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应
盐酸麻黄碱
显蓝紫色
加乙醚乙醚层显紫 红色，水层显蓝色
?百度文库
例：Chp鉴别盐酸麻黄碱 取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，
即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。
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二、Identification
五 、亚硝基铁氰化钠反应—脂肪族伯胺的Rimini专属反应
HH C C NH2
其相对酸度，最常用的碱性溶剂是二甲基甲酰胺。(?)
（3）两性溶剂：兼有酸碱两种性能，最常用的是甲醇。 （4）惰性溶剂：溶剂没有酸碱性，如甲苯、三氯甲烷、 丙酮。
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四、Assay
一、非水溶液滴定法(弱碱性)
为什么要应用非水滴定法？ 这是因为本类药物多为弱碱性，在水溶液中用酸碱滴 定液直接滴定没有明显的突跃，终点难以观测，常不能 获得满意的测定结果。而在非水酸性溶剂中，只要在水
药物分析
主讲: 秦大伟
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第七章 苯乙胺类拟肾 上腺素药物的分析
药物分析
双相滴定法
互 不 相 溶
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双相滴定法
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举个例 子吧?
好的
双相滴定法
在这种情 况下进行 双相滴定
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双相滴定法
原理是 这样滴
原来是 这样滴
啊？
COONa
应用：主要用于测定有机碱及其氢卤素盐、硫酸 盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定 某些有机弱酸的含量。
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四、Assay
一、非水溶液滴定法(弱碱性)
溶剂种类： （1）酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强 其相对碱度，最常用的酸性溶剂是冰醋酸。(?) （2）碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强
(ephedrine hydrochloride)
R2
R3
HX
瘦肉精
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弱碱性：
*
酚羟基特性：
烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其 盐可溶于水
邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色；
在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；
在碱性溶液中更易变色。
光学活性：手性碳原子，具有旋光性
❖Congratulations! You’re right!
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余茹鉴问题解答
❖ Q3:P107-示例3-12:供试品溶液如显杂质斑点， 不得多于两个。
❖ 问：为什么不得多于两个呢？ ❖ 答：由于生产工艺、贮藏条件等因素影响，会导
致多种杂质产生，为保障质量安全，因此要通过 杂质数量与含量进行规定。对这种药物而言，这 是一个规定，而且规定两个杂质还是能保障其安 全有效的。这是通过质量标准研究所得出的结果。 ❖That’s all.
双相滴定法
Oh ,my God！
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双相滴定法
将就一 下算了
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你就吹吧~~ 就这么结束了？
节目太棒了！！！
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余茹鉴问题解答
❖ Q1:P106-示例3-10 供试品溶液 盐酸阿米利洛
2mg/ml A
对照品溶液
氨氯酸甲酯(简)
10ug/ml 1 4ug/ml 2
余茹鉴问题解答
❖ Q4：P121硫代乙酰胺法-2方法：如丙管中显 出的颜色浅于甲管，应按第二种方法重新检查。
❖ 问：为什么颜色会浅于甲管呢？ ❖ 答：原因可能有如下几个: ❖ 其三：也有可能是在溶液配制时pH发生了变化。
丙管和甲管因pH的变化而不同从而使H2S的生 成受到影响，最终使PbS生成量发生变化，因此 出现上述情况。 ❖ 那么如何解决呢？重新做实验。
六、UV和IR
药物
溶剂
重酒石酸间羟胺 水
盐酸异丙肾上腺素 水
盐酸多巴胺
0.5%硫酸
盐酸芬氟拉明
0.1mol/L盐酸
盐酸苯乙双胍
水
盐酸克伦特罗
0.1mol/L盐酸
硫酸沙丁胺醇
水
盐酸伪麻黄碱
水
浓度 (mg/ml)
λnm
(nm)
0.10 272
0.05 280 0.03 280
0.25 263, 270
0.01 234
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第二节、鉴别试验 Identification
二、与甲醛-硫酸反应
可与甲醛在硫酸中反应, 形成具有醌式结构的有色化合物
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第二节、鉴别试验Identification
一、与三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应
药物
三氯化铁
甲醛－硫酸
肾上腺素
0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试 红色 液显紫色，紫红色
❖ 问：为什么颜色会浅于甲管呢？ ❖ 答：原因可能有如下几个: ❖ 其二：铅标准液出现了问题。也就是说在操作时丙管可能
忘记加铅标准液了。这是有可能的，因为操作再怎么熟练， 也有可能出错的时候。所以大家在进行类似操作时，一定 要细心专注。不过出错了也没有关系，大不了推倒重来， 也就是重新再做一次。
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0.03 243, 296
0.08 274
0.50
251, 257, 263
吸收度 (A) 0.50
0.60
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三、Detection of specific impurities
一、酮体检查
➢生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体 杂质。
➢降解产物
OH
OH
HO
NH
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LOGOJiangxi University of Traditional Chinese Medicines
言归正传：讲第七章
药物分析
第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
基本结构与性质
苯乙胺类
含苯环的基团
乙胺
R1 CH CH NH R2·HX
OH R3
HCl
H2SO4
❖ 1、苯环常被活泼的酚羟基取代
❖ 问：为什么颜色会浅于甲管呢？ ❖ 答：原因可能有如下几个: ❖ 其一：供试品出现了问题，其中成分可能会与铅
络合，从而不与H2S反应生成沉淀，但这种可能 性较少，因为PbS的溶解度常数非常小， Pb与 S结合力非常强，因而其它物质难于铅结合。
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余茹鉴问题解答
❖ Q4：P121硫代乙酰胺法-2方法：如丙管中显出的颜色 浅于甲管，应按第二种方法重新检查。
重酒石酸去甲肾上腺素 翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红 淡红色 色
盐酸去氧肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素
紫色
深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液， 显蓝紫色，红色
玫瑰红，橙红，深棕 红
棕色，暗紫色
盐酸多巴胺
墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色
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第二节、Identification
二、氧化反应
+ HCl
COOH
+ NaCl
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双相滴定法
HCl 0.5mol/L
② 分出H2O层，置具塞 锥形瓶
50ml
③ 乙醚层用H2O 5ml洗
乙醚(苯甲酸) 涤，洗液并入锥形瓶
④ 加乙醚20ml，继续用
H2O(苯甲酸钠) HCl滴定，至水层显
25ml 1.5g
持续的橙红色
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余茹鉴问题解答
❖Q1:P106-示例3-10:如显其它杂质斑点，与 2 ❖ 的主斑点比较，不得更强，（这个是如何用来控
制有关物质的？） ❖答：2 的主斑点就是杂质，其浓度已知，本法就
是根据 2 的浓度来限定其它杂质的量的。 ❖ 另外，这也是一种规定，规定了其它杂质的含量。
其深层次的问题是：为什么这样规定呢？这是因 为杂质与主成分的结构、性质都类似，具有相似 的光谱特性，因而可以这样规定，详见p105
[O]
O
NH
-H2
HO
-H2O
O
O
OH O
OH
O
OH
-O
N+
O
N
肾上腺素红
O
N
n
多聚体
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三、Detection of specific impurities
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三、Detection of specific impurities
紫外分光光度法检查酮体的条件及要求
药物 肾上腺素
杂质
溶剂
C(mg/m l)
λ(nm)
肾上腺酮
HCl(9→200 0)
2.0
310
盐酸去氧肾上腺素
酮体
水
2.0 310
重酒石酸去甲肾上腺素
去甲肾上腺 酮
水
2.0 310
盐酸异丙肾上腺素
酮体
水
2.0 310
A ≤0.05 ≤0.20 ≤0.05 ≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5
347
≤0.06
苯环取代基特性：如盐酸克伦特罗芳伯氨基； 紫外、红外吸收特性
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第二节、鉴别试验 Identification
一、与三氯化铁反应
具有酚羟基的本类药物
与Fe3配位色(大多为绿色); 加入碱性溶液即变色(大多为紫色); 被高铁离子氧化并发生颜色变化(大多为紫红色).
高铁离子价 有多高？
溶液中的pKb< 10，均可以被冰醋酸均化到溶剂醋酸
根水平，相对碱度显著增强。因而可使弱碱性的药物都 能顺利进行滴定。
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四、 Assay
弱碱 B pKb< 10 则在水溶液中无法进行滴定 以高氯酸滴定弱酸为例，在冰醋酸中：
B HAc BH Ac
滴定时：
HClO4 Ac HAc ClO4
❖ 问：为什么颜色会浅于甲管呢？
❖答：毫无疑问，如对照品含有杂质，必然丙管浓 度最高，颜色最深
甲管
乙管
丙管
铅标液
对照品
铅标+对照品
所以，竟然会出现浅于甲管的情形， 简直是不可思议!天理何在啊？！
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余茹鉴问题解答
❖ Q4：P121硫代乙酰胺法-2方法：如丙管中显 出的颜色浅于甲管，应按第二种方法重新检查。
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余茹鉴问题解答
❖ Q4：P121硫代乙酰胺法-2方法：如丙管中显 出的颜色浅于甲管，应按第二种方法重新检查。
❖ 问：为什么颜色会浅于甲管呢？ ❖ 答：先分析一下本题:
甲管
乙管
丙管
铅标液
对照品
铅标+对照品
加硫代乙酰胺鉴别重金属
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余茹鉴问题解答
❖ Q4：P121硫代乙酰胺法-2方法：如丙管中显 出的颜色浅于甲管，应按第二种方法重新检查。
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三、Detection of specific impurities
二、有关物质
➢肾上腺素——HPLC ➢盐酸苯乙双胍——纸色谱法 ➢盐酸去氧肾上腺素——TLC
一些方法的 特征还是要
记住的
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四、含量测定
一、非水溶液滴定法(弱碱性)
定义：是指在非水溶剂中进行的酸碱滴定测定法.
OH CH3 HO
重酒石酸间羟胺
水 亚硝基铁氰化钠试液
红紫色
溶解 丙酮(无甲醛)数滴，碳酸氢钠少量 △
Rimini反应例子
丙酮中不能含有甲醛?
Na2[Fe(CN)5NO] + H2N 查了好多资料
OH OH- Na2[Fe(CN)5H2N
OH] + H2O
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二、Identification
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特殊杂质检查
❖ 光学纯度检查： ChP2010
手性碳原子
药物 肾上腺素
溶剂 C(mg/ml) HCl(9→2000) 20
盐酸去氧肾上腺素
水
20
重酒石酸去甲肾上腺素
水
50
盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱
水
50
水
50
比旋度 -50.0~-53.5
-42~-47 -10.0~-12.0 -33~-35.5 +61.0~+62.5
书上说的是 还原性反应
酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色
肾上腺素 碘或过氧化氢 肾上腺素红 放置
中性或酸性
棕红色多聚体
盐酸异丙肾上腺素 碘 异丙肾上腺素红硫代硫酸钠 淡红色溶液
偏酸性条件
重酒石酸 酒石酸氢钾饱和液 碘试液 硫代硫酸钠 溶液为无色或仅显
去甲肾上腺素 pH 3.56
放置5min
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余茹鉴问题解答
❖ Q2:P106-示例3-11:供试品溶液自身稀释法， 与对照溶液所显示的主斑点比较不得更深。
❖问：我觉得这个主斑点指的不是杂质所显的斑点， 而是供试品所产生的主斑点。
❖ 答：所谓主斑点，就是主要成分的斑点，也就是 供试品中所含主要成分的斑点。所以你“觉得的 观点”是非常正确的。