谷氨酸与精神药理_汪春运
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[ 19] 王宁生 .马兜铃 酸的毒性 作用 [ J] .中 药新药 与临床 药理 , 2001, 12 (6):394.
[ 20] 梁世凯 , 许菲菲 .马兜铃酸致癌性研究进展 [ J] .国外医 学泌尿
系统分册 , 2005, 25(2):2 561. [ 21] 谌贻璞 .含马兜 铃酸中药 的技术要 求专题研 讨会 [ R] .国家药
γ-氨基丁酸 (GABA)是抑制性 神经递质 , 与此相 对应 , 谷 氨 酸是兴奋性氨基 酸 , 谷氨酸 能传 导异 常分 别涉 及认 知障 碍 、情 感障碍 、焦虑障碍 、精神 分裂 症 、运动 障碍 和物 质依 赖 , 现对 这 方面进展做一综述 。 1 认知障碍
认知包括注意 、记 忆和 精神 运动 性操 作 , 认知 障碍 就是 注 意 、记忆和精神运动性操作的障碍 。 1.1 认知损害 1.1.1 谷氨 酸促 进认 知 谷 氨酸 受 体的 第一 种 亚型 是 N-甲 基 -D-天门冬氨酸 (NMDA)受体 , 该受体在海马和 大脑皮质 特别
[ 15] 郑法雷 , 张晓明 , 黄庆元 , 等 .慢性马兜铃酸肾病动物模型的建立 及其意义 [ J] .中华医学杂志 , 2001, 81(18):1095.
[ 16] KRUMBIEGEL G, HALLENSLEBEN J, MENNICKE W H, etal. Studieson the metabolism ofaristolochic acid IandⅡ [ J] . Xenobiotica, 1987, 17:981.
[ 17] 李 彪 , 李晓玫 , 张翠英 , 等 .马兜铃内酰胺 I对肾小管上 皮细胞 的损伤作用 [ J] .中国中药杂志 , 2004, 30(1):78.
[ 18] 戚新明 , 肖 瑛 , 蔡 燕 , 等 .马兜铃酸 (AA)I毒 性作用机 制的 初步探讨 [ J] .毒理学杂志 , 2005, 19 (3):266.
0.5 mg· kg-1或 0.9%氯化钠注射液治疗 , 氯胺酮组 72 h内汉密 尔顿抑郁量表 (HAMD)评分显著改善 。 2.2.2 利鲁 唑 利鲁 唑 抗谷 氨酸 能 。 SANACORA等 [ 4] 给 10 例正服药的 难 治 性 抑郁 症 患 者 添 加 利 鲁 唑 , 治 疗 1 周 发 现 , HAMD和汉密尔 顿焦 虑 量表 (HAMA)分 显著 下降 , 治 疗 12周 时该效应仍维持 , 提示 利鲁唑能强化抗抑郁和抗焦虑治疗 。 2.2.3 氟西汀 谷 氨酸受体 的第二 种亚型 是 α-氨基 -3-羟基 5-甲基 -4-异唑丙酸 (AMPA)受体 , 其激动可 增加神经兴奋 性 , 氟 西汀激动 AMPA受体 , 抗 抑郁 [ 5] , 提高认知 [ 6] 。 2.2.4 拉莫三嗪 促离子性谷 氨酸受体 可激动 促肾上 腺皮质 激素 (ACTH)释放 , 拉 莫三嗪抑制谷氨酸 , 可能抑制双 相抑郁的 ACTH释 放 [ 7] , 继而抑制皮质醇释放 , 衰 减抑郁症的过度唤醒状 态。 2.2.5 锌制 剂 锌是 一种 NMDA受体 拮抗 药 。 临床 观 察证 明 , 抑郁症患者有低锌 血症 , 通过有 效的抗 抑郁治 疗后正 常化 。 NOWAK等 [ 8] 初步 临床 研究 证明 , 在抗 抑郁 治疗 期间 , 补 锌有 益。 2.2.6 镁制剂 NMDA受体围成一个钙离子通道 , 通过镁离子 进入来阻止钙离子内 流 , 故镁离 子有 抗 NMDA受体 效应 , 当镁 离子缺乏时 , NMDA受 体围 成 的 钙离 子 通道 不 再有 镁 离 子进 入 , 引起慢钙内流 , NMDA受体兴 奋 , 引起抑郁 。 啮齿类 动物的 抑郁模型发现 , 镁离子 有抗抑郁和抗焦虑样效应 。 2.3 拟谷氨酸能 致躁 狂 谷氨酸 引起 神经 元点 燃 , 可能 与躁 狂发作相关联 。 证据 是 :①短 期锂 治疗 能抑 制谷 氨酸 再摄 取 , 增加突触间隙谷氨酸水平 , 开始 服锂 7 ～ 10 d抗躁狂效应 不显 , 长期锂治疗增加谷 氨酸再 摄取 , 减 少突 触间 隙谷 氨酸 水平 , 故 服锂 7～ 10 d后抗躁 狂 ;②丙戊 酸钠 、卡 马西 平 、奥卡 西平 和拉 莫三嗪均阻断钠通道 , 抑制谷氨酸释放 , 抗躁狂 。 3 焦虑障碍 3.1 抗 NMDA受 体抗 焦虑 给 大鼠 使 用地 佐 环 平 0.025 ～ 0.100 mg· kg-1拮抗 NMDA受体 , 抗焦虑 ;5-羟 色胺 (5-HT)再摄 取抑制药 (SRIs)通过拟 5-HT能而抑制谷 氨酸能 , 抗焦虑 ;苯二 氮 类药物 (BZDs)通过拟 GABA能而制衡谷氨酸兴奋性 , 抗 焦 虑。 3.2 拟谷氨酸能致强迫症 由 丘脑投射 至前额 皮质眶 部的通 路 , 称为丘脑 -皮质 通路 , 该通 路经 谷氨 酸传导 , 又 称丘 脑 -皮质 谷氨酸通路 , 该通 路激 动时增 加前 额皮 质眶 部代 谢 ;由前 额皮 质眶部投射至尾状核头部的通路称皮质 -尾状核通路 , 该通路经 谷氨酸传导 , 又称皮 质 -尾状核 谷氨酸 通路 , 该通路 激动增 加尾 状核头部代谢 。 凡能 增加 前额皮 质眶 部和 尾状 核头 部代 谢的 因素均可致强迫症 。 3.3 抗谷氨酸药 抗强 迫症 利鲁 唑降 低谷 氨酸 释放 , 抑 制前 额皮质眶部和尾状核头部活性 , 治疗 SRI抵 抗性强 迫症 。 成人 研究证明 , 13 例强 迫症 患者服 用利 鲁唑 , 7例 Young-Brown强 迫量表分下降 >35%。 SRIs通过 拟 5-HT能 而抑 制谷 氨酸 能 , 进而抑制皮质 -尾状核谷氨酸通路 , 抗强迫症 。 3.4 抗谷氨酸能非药物手段抗 强迫症 心理治 疗降低 尾状核 头部代谢 , 改善强迫症 ;植入深脑电 极 , 通 过高频 放电抑 制谷氨
医药导报 2009年 5月第 28卷第 5期
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1.2.1 正 常人 谷氨 酸 神经 元内 的 线粒 体 产生 三 磷酸 腺 苷 (ATP), ATP维持细胞膜电位 。 当突触前膜无信号时 , 突触后膜 保持外正内负的 膜电位 , 膜 内负 电位 吸引 膜外 正离 子 , 使镁 离 子 (Mg2 +)由膜外进入 NMDA受体围 成的钙 通道 内 , 抑 制 Ca2 + 内流 。 1.2.2 阿尔茨海默病 (AD) AD患者的 β-淀粉 样斑块和 神经 纤维缠结引起炎症 , 损害线粒体 , 导致 ATP产生不足 , 突触 后膜 的外正内负电位 减退 , 膜内 负电 位不 足 , 不足 以吸 引膜 外正 离 子 , 镁离子从 NMDA受体围 成的 钙离子 通道 内游 出 , 钙离子 慢 性内流 , 导致神经元兴奋性中毒 , 甚至死亡 。 1.2.3 功能 当突触 前膜 无信 号时 , 突 触后 膜钙 离子 呈少 量 慢性内流 , 即基线水 平 , 称为 噪音 ;当 突触 前膜 有信 号时 , 突 触 后膜钙离子急性大量 内流 , 即神经 传导 , 称为信 号 , 信号与噪 音 的比值称为 “信号 /噪音比值 ” 。 噪音越高 , 该比值就 越低 , 突触 后膜就越难识别突触 前膜来的信号 , 导致认知障碍 。 1.2.4 高度阻断 鉴 于钙 离子 慢性 内流 引起 认知 障碍 , 故 理 论上用 NMDA受体 钙通 道阻 断药 应能 治疗 AD认知 障碍 。 可 是 , 地 佐 环 平 (Dizocilpine, MK-801 )和 苯 环 乙 哌 啶 (Phenylcyclidine)是 强效 NMDA受 体钙 通道 阻断 药 , 却 损害 记 忆 。 机制可能是 :这两 种药 物不 论在 突触 前膜 有无 信号 , 都 阻 断突触后膜 NMDA钙通 道 , 当突 触前膜 无信 号时 , 阻 断突触 后 膜钙离子内流 , 降低 噪音 , 对 认知 有利 ;当 突触 前膜 有信 号时 , 仍阻断突触后膜钙离 子内流 , 降低信号 , 对认知有害 。 1.2.5 轻 、中度阻断 美金刚 (Memantine)阻 断 NMDA受体 钙 通道的能力比镁离子 强 , 比地佐环 平和苯 环乙哌 啶弱 。 当突 触 前膜无信号时 , 美金刚 阻断 NMDA受体 钙通 道 , 防止 钙离子 慢 性内流 , 降低噪音 ;当突触前膜 有信号时 , 美 金刚很 快从通道 中 撤出 , 钙离子充分流 入 , 保证 谷氨 酸能 信号 正常 传导 。 故美 金 刚对 AD患者有效 。 1.2.6 临床试验 最近发表的美金刚治疗中到重度 AD患者的 双盲 、安慰药对照研究 , 252 例患者随机 分配服用 美金刚或 安慰 药 , 181例患者完成了 28周研究。 发现 美金刚比安慰药有 效, 不 良反应有激越 、失眠 、尿失 禁和尿路感染 。 TARIOT等最近 报道 , 美金刚联合胆碱酯酶抑制药治疗中到重度 AD患者有效 。 2 情感障碍 2.1 抑郁症患者中枢谷氨酸升高 2.1.1 证 据 磁 共振光 谱 (MRS)研究表 明 , 不服药 的急性 抑 郁症患者顶 叶皮 质 GABA水 平下 降 , 谷氨 酸水 平 升高 , BHAGWAGER等 [ 2] 进 一 步 发 现 , 已 恢 复 的 抑 郁 和 双 相 患 者 , 顶 叶 GABA水平仍低 , 谷氨酸水平仍高 , 提示顶叶 GABA低和谷 氨酸 高是心境障碍的素质 指标 , 不是状态指标 。 2.1.2 原因 在抑郁 症患 者的 大脑 皮质 , 星 形神 经胶 质的 谷 氨酸转运蛋白 (1A2和 1A3家族 )显著下 调 , 谷氨 酸转向非 毒性 谷氨酸的 L-谷氨酸 -氨 连接 酶表 达显 著下 降 , 故细 胞外 谷氨 酸 水平升高 [ 3] 。 2.2 抗谷氨酸能抗抑郁 2.2.1 氯胺酮 BERMAN等一项安慰 药对照双盲 试验给 7例 重性 抑 郁 发 作 患 者 静 脉 用 NMDA 受 体 拮 抗 药 氯 胺 酮
品评审中心 , 2001:5. [ 22] 谢大英 , 王雅文 .马兜铃酸 A的致突变性 [ J] .药理学与毒理学杂
志 , 1987, 7(3):208. [ 23] 姚 勇 .中草药 与肾损 伤 [ J] .临床 儿科杂 志 , 2005 , 21(12):
890. [ 24] 吴建红 , 文 辉 , 赵 刚 , 等 .含关木通血清对人肾小管上皮细胞
增殖周期的影响 [ J] .中草药 , 2007, 26(1):1134. [ 25] 王智民 , 由丽双 , 李 琳 , 等 .关木通生品及其制品的药效学及毒
理学研究 [ J] .中国药物与临床 , 2006, 6(10):728. [ 26] 王智民 , 由丽双 , 姜 旭 , 等.利用 炮制技术去除关 木通毒性成分
[ 13] 丁英均 , 王彦田 , 李春香 , 等 .关 木通肾 毒性与 剂量 、时 间的相 关 研究 [ J] .中医杂志 , 2005, 46(1):60.
[ 14] COSYNSJP.AristolochicacidandChineseherbsnephropathy:A reviewoftheevidencetodate[ J] .DrugSaf, 2003, 26(1):33.
[ 收稿日期 ] 2008-03-20 [ 作者简介 ] 汪 春运 (1963 -), 女 , 安 徽无 为人 , 学士 , 副主任 医 师 , 主要研究方向 :临床精神病学 。 电话 :025 -83700011 -6219, E-mail: yds1960@ 163.com。
多 , 能刺激神经生长 、突触发生和成 熟 , 激 动该受 体能促 进学习 和记忆 。 短期用氯氮平治疗 , 可 增加前额 皮质谷 氨酸和 多巴胺 水平 , 改善注意和语言 流畅性 。 1.1.2 谷氨酸不足损害认知 海马靠乙 酰胆碱 和谷氨 酸神经 传导 , 这两者的传 导增 加能改 善学 习和 记忆 , 老 年人 海马 的乙 酰胆碱和谷氨酸不足 , 引起学习和记忆减退 。 1.2.3 谷氨酸过量损害认知 MCDANIEL等给 10例抑郁症患 者用电抽搐 治疗 (ECT), 麻 醉 药 分别 使 用氯 胺 酮或 甲 苄 咪酯 (Etomidate), 结果发现 , 氯 胺酮组 比甲 苄咪 酯组 短期 记忆 损害 小 , 氯胺酮是 NMDA受体拮 抗药 , 提示 ECT可能 是通过 刺激谷 氨酸释放 , 激 动 NMDA受 体 , 引 起记 忆 损害 。 PALMIO等 [ 1] 给 10例重性抑郁症患者用 ECT治疗 , 证明 ECT治疗后 6 h谷氨酸 水平确实增加 。 1.2 痴呆
影响 [ J] .天津药学 , 2005, 17(14):31. [ 29] 聂大红 , 张世平 , 欧作英 , 等.中药 关木通肾毒性及 抵制其肾毒性
的实验研究 [ J] .中国 中西 医结 合肾病 杂志 , 2001, 2(4):566 568. [ 30] 王会玲 , 张金元 .甘草酸对马兜铃 酸致肾小管上皮 细胞损害保护 作用的初步 研究 [ J] .中国 中西 医结 合 肾病 杂志 , 2005, 6(4): 200 -203. [ 31] 顾 健 , 仇 焱 , 龙绍疆 .关木通水 煎剂总 马兜铃 酸含量 测定及 大黄 、川芎对关木通致大鼠 急性肾 毒性影 响 [ J] .中药材 , 2005, 28(8):695.
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谷氨酸与精神药理
汪春运
(南京医科大学附属脑科医院 , 210029)
[ 摘 要 ] 谷氨酸中度增加改善认知 , 过高引起痴呆 , 其升高与抑 郁 、强 迫 、迟 发性运动 障碍 、癫 和物质 依赖相关 联 , 降低与精神分裂症相关联 。
[ 关键词 ] 谷氨酸 ;认知 ;抑郁 ;焦虑 ;精神分裂症 [ 中图分类号 ] R964 [ 文献标识码 ] A [ 文章编号 ] 1004-0781(2009)05-0622-03
的方法学研究 [ J] .中国中药杂志 , 2005, 30 (16):1243. [ 27] 丁英钧 , 许庆友 , 李春香 , 等 .复方配伍减轻关木通毒性的实验研
究 [ J] .中药药理与临床 , 2004, 20(3):4 -6. [ 28] 张 岩 , 刘养清 , 赵慧锋 .中药配伍关木通中马兜铃酸 A含量的
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HeraldofMedicineVol.28 No.5 May2009
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认知包括注意 、记 忆和 精神 运动 性操 作 , 认知 障碍 就是 注 意 、记忆和精神运动性操作的障碍 。 1.1 认知损害 1.1.1 谷氨 酸促 进认 知 谷 氨酸 受 体的 第一 种 亚型 是 N-甲 基 -D-天门冬氨酸 (NMDA)受体 , 该受体在海马和 大脑皮质 特别
[ 15] 郑法雷 , 张晓明 , 黄庆元 , 等 .慢性马兜铃酸肾病动物模型的建立 及其意义 [ J] .中华医学杂志 , 2001, 81(18):1095.
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0.5 mg· kg-1或 0.9%氯化钠注射液治疗 , 氯胺酮组 72 h内汉密 尔顿抑郁量表 (HAMD)评分显著改善 。 2.2.2 利鲁 唑 利鲁 唑 抗谷 氨酸 能 。 SANACORA等 [ 4] 给 10 例正服药的 难 治 性 抑郁 症 患 者 添 加 利 鲁 唑 , 治 疗 1 周 发 现 , HAMD和汉密尔 顿焦 虑 量表 (HAMA)分 显著 下降 , 治 疗 12周 时该效应仍维持 , 提示 利鲁唑能强化抗抑郁和抗焦虑治疗 。 2.2.3 氟西汀 谷 氨酸受体 的第二 种亚型 是 α-氨基 -3-羟基 5-甲基 -4-异唑丙酸 (AMPA)受体 , 其激动可 增加神经兴奋 性 , 氟 西汀激动 AMPA受体 , 抗 抑郁 [ 5] , 提高认知 [ 6] 。 2.2.4 拉莫三嗪 促离子性谷 氨酸受体 可激动 促肾上 腺皮质 激素 (ACTH)释放 , 拉 莫三嗪抑制谷氨酸 , 可能抑制双 相抑郁的 ACTH释 放 [ 7] , 继而抑制皮质醇释放 , 衰 减抑郁症的过度唤醒状 态。 2.2.5 锌制 剂 锌是 一种 NMDA受体 拮抗 药 。 临床 观 察证 明 , 抑郁症患者有低锌 血症 , 通过有 效的抗 抑郁治 疗后正 常化 。 NOWAK等 [ 8] 初步 临床 研究 证明 , 在抗 抑郁 治疗 期间 , 补 锌有 益。 2.2.6 镁制剂 NMDA受体围成一个钙离子通道 , 通过镁离子 进入来阻止钙离子内 流 , 故镁离 子有 抗 NMDA受体 效应 , 当镁 离子缺乏时 , NMDA受 体围 成 的 钙离 子 通道 不 再有 镁 离 子进 入 , 引起慢钙内流 , NMDA受体兴 奋 , 引起抑郁 。 啮齿类 动物的 抑郁模型发现 , 镁离子 有抗抑郁和抗焦虑样效应 。 2.3 拟谷氨酸能 致躁 狂 谷氨酸 引起 神经 元点 燃 , 可能 与躁 狂发作相关联 。 证据 是 :①短 期锂 治疗 能抑 制谷 氨酸 再摄 取 , 增加突触间隙谷氨酸水平 , 开始 服锂 7 ～ 10 d抗躁狂效应 不显 , 长期锂治疗增加谷 氨酸再 摄取 , 减 少突 触间 隙谷 氨酸 水平 , 故 服锂 7～ 10 d后抗躁 狂 ;②丙戊 酸钠 、卡 马西 平 、奥卡 西平 和拉 莫三嗪均阻断钠通道 , 抑制谷氨酸释放 , 抗躁狂 。 3 焦虑障碍 3.1 抗 NMDA受 体抗 焦虑 给 大鼠 使 用地 佐 环 平 0.025 ～ 0.100 mg· kg-1拮抗 NMDA受体 , 抗焦虑 ;5-羟 色胺 (5-HT)再摄 取抑制药 (SRIs)通过拟 5-HT能而抑制谷 氨酸能 , 抗焦虑 ;苯二 氮 类药物 (BZDs)通过拟 GABA能而制衡谷氨酸兴奋性 , 抗 焦 虑。 3.2 拟谷氨酸能致强迫症 由 丘脑投射 至前额 皮质眶 部的通 路 , 称为丘脑 -皮质 通路 , 该通 路经 谷氨 酸传导 , 又 称丘 脑 -皮质 谷氨酸通路 , 该通 路激 动时增 加前 额皮 质眶 部代 谢 ;由前 额皮 质眶部投射至尾状核头部的通路称皮质 -尾状核通路 , 该通路经 谷氨酸传导 , 又称皮 质 -尾状核 谷氨酸 通路 , 该通路 激动增 加尾 状核头部代谢 。 凡能 增加 前额皮 质眶 部和 尾状 核头 部代 谢的 因素均可致强迫症 。 3.3 抗谷氨酸药 抗强 迫症 利鲁 唑降 低谷 氨酸 释放 , 抑 制前 额皮质眶部和尾状核头部活性 , 治疗 SRI抵 抗性强 迫症 。 成人 研究证明 , 13 例强 迫症 患者服 用利 鲁唑 , 7例 Young-Brown强 迫量表分下降 >35%。 SRIs通过 拟 5-HT能 而抑 制谷 氨酸 能 , 进而抑制皮质 -尾状核谷氨酸通路 , 抗强迫症 。 3.4 抗谷氨酸能非药物手段抗 强迫症 心理治 疗降低 尾状核 头部代谢 , 改善强迫症 ;植入深脑电 极 , 通 过高频 放电抑 制谷氨
医药导报 2009年 5月第 28卷第 5期
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1.2.1 正 常人 谷氨 酸 神经 元内 的 线粒 体 产生 三 磷酸 腺 苷 (ATP), ATP维持细胞膜电位 。 当突触前膜无信号时 , 突触后膜 保持外正内负的 膜电位 , 膜 内负 电位 吸引 膜外 正离 子 , 使镁 离 子 (Mg2 +)由膜外进入 NMDA受体围 成的钙 通道 内 , 抑 制 Ca2 + 内流 。 1.2.2 阿尔茨海默病 (AD) AD患者的 β-淀粉 样斑块和 神经 纤维缠结引起炎症 , 损害线粒体 , 导致 ATP产生不足 , 突触 后膜 的外正内负电位 减退 , 膜内 负电 位不 足 , 不足 以吸 引膜 外正 离 子 , 镁离子从 NMDA受体围 成的 钙离子 通道 内游 出 , 钙离子 慢 性内流 , 导致神经元兴奋性中毒 , 甚至死亡 。 1.2.3 功能 当突触 前膜 无信 号时 , 突 触后 膜钙 离子 呈少 量 慢性内流 , 即基线水 平 , 称为 噪音 ;当 突触 前膜 有信 号时 , 突 触 后膜钙离子急性大量 内流 , 即神经 传导 , 称为信 号 , 信号与噪 音 的比值称为 “信号 /噪音比值 ” 。 噪音越高 , 该比值就 越低 , 突触 后膜就越难识别突触 前膜来的信号 , 导致认知障碍 。 1.2.4 高度阻断 鉴 于钙 离子 慢性 内流 引起 认知 障碍 , 故 理 论上用 NMDA受体 钙通 道阻 断药 应能 治疗 AD认知 障碍 。 可 是 , 地 佐 环 平 (Dizocilpine, MK-801 )和 苯 环 乙 哌 啶 (Phenylcyclidine)是 强效 NMDA受 体钙 通道 阻断 药 , 却 损害 记 忆 。 机制可能是 :这两 种药 物不 论在 突触 前膜 有无 信号 , 都 阻 断突触后膜 NMDA钙通 道 , 当突 触前膜 无信 号时 , 阻 断突触 后 膜钙离子内流 , 降低 噪音 , 对 认知 有利 ;当 突触 前膜 有信 号时 , 仍阻断突触后膜钙离 子内流 , 降低信号 , 对认知有害 。 1.2.5 轻 、中度阻断 美金刚 (Memantine)阻 断 NMDA受体 钙 通道的能力比镁离子 强 , 比地佐环 平和苯 环乙哌 啶弱 。 当突 触 前膜无信号时 , 美金刚 阻断 NMDA受体 钙通 道 , 防止 钙离子 慢 性内流 , 降低噪音 ;当突触前膜 有信号时 , 美 金刚很 快从通道 中 撤出 , 钙离子充分流 入 , 保证 谷氨 酸能 信号 正常 传导 。 故美 金 刚对 AD患者有效 。 1.2.6 临床试验 最近发表的美金刚治疗中到重度 AD患者的 双盲 、安慰药对照研究 , 252 例患者随机 分配服用 美金刚或 安慰 药 , 181例患者完成了 28周研究。 发现 美金刚比安慰药有 效, 不 良反应有激越 、失眠 、尿失 禁和尿路感染 。 TARIOT等最近 报道 , 美金刚联合胆碱酯酶抑制药治疗中到重度 AD患者有效 。 2 情感障碍 2.1 抑郁症患者中枢谷氨酸升高 2.1.1 证 据 磁 共振光 谱 (MRS)研究表 明 , 不服药 的急性 抑 郁症患者顶 叶皮 质 GABA水 平下 降 , 谷氨 酸水 平 升高 , BHAGWAGER等 [ 2] 进 一 步 发 现 , 已 恢 复 的 抑 郁 和 双 相 患 者 , 顶 叶 GABA水平仍低 , 谷氨酸水平仍高 , 提示顶叶 GABA低和谷 氨酸 高是心境障碍的素质 指标 , 不是状态指标 。 2.1.2 原因 在抑郁 症患 者的 大脑 皮质 , 星 形神 经胶 质的 谷 氨酸转运蛋白 (1A2和 1A3家族 )显著下 调 , 谷氨 酸转向非 毒性 谷氨酸的 L-谷氨酸 -氨 连接 酶表 达显 著下 降 , 故细 胞外 谷氨 酸 水平升高 [ 3] 。 2.2 抗谷氨酸能抗抑郁 2.2.1 氯胺酮 BERMAN等一项安慰 药对照双盲 试验给 7例 重性 抑 郁 发 作 患 者 静 脉 用 NMDA 受 体 拮 抗 药 氯 胺 酮
品评审中心 , 2001:5. [ 22] 谢大英 , 王雅文 .马兜铃酸 A的致突变性 [ J] .药理学与毒理学杂
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理学研究 [ J] .中国药物与临床 , 2006, 6(10):728. [ 26] 王智民 , 由丽双 , 姜 旭 , 等.利用 炮制技术去除关 木通毒性成分
[ 13] 丁英均 , 王彦田 , 李春香 , 等 .关 木通肾 毒性与 剂量 、时 间的相 关 研究 [ J] .中医杂志 , 2005, 46(1):60.
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[ 收稿日期 ] 2008-03-20 [ 作者简介 ] 汪 春运 (1963 -), 女 , 安 徽无 为人 , 学士 , 副主任 医 师 , 主要研究方向 :临床精神病学 。 电话 :025 -83700011 -6219, E-mail: yds1960@ 163.com。
多 , 能刺激神经生长 、突触发生和成 熟 , 激 动该受 体能促 进学习 和记忆 。 短期用氯氮平治疗 , 可 增加前额 皮质谷 氨酸和 多巴胺 水平 , 改善注意和语言 流畅性 。 1.1.2 谷氨酸不足损害认知 海马靠乙 酰胆碱 和谷氨 酸神经 传导 , 这两者的传 导增 加能改 善学 习和 记忆 , 老 年人 海马 的乙 酰胆碱和谷氨酸不足 , 引起学习和记忆减退 。 1.2.3 谷氨酸过量损害认知 MCDANIEL等给 10例抑郁症患 者用电抽搐 治疗 (ECT), 麻 醉 药 分别 使 用氯 胺 酮或 甲 苄 咪酯 (Etomidate), 结果发现 , 氯 胺酮组 比甲 苄咪 酯组 短期 记忆 损害 小 , 氯胺酮是 NMDA受体拮 抗药 , 提示 ECT可能 是通过 刺激谷 氨酸释放 , 激 动 NMDA受 体 , 引 起记 忆 损害 。 PALMIO等 [ 1] 给 10例重性抑郁症患者用 ECT治疗 , 证明 ECT治疗后 6 h谷氨酸 水平确实增加 。 1.2 痴呆
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谷氨酸与精神药理
汪春运
(南京医科大学附属脑科医院 , 210029)
[ 摘 要 ] 谷氨酸中度增加改善认知 , 过高引起痴呆 , 其升高与抑 郁 、强 迫 、迟 发性运动 障碍 、癫 和物质 依赖相关 联 , 降低与精神分裂症相关联 。
[ 关键词 ] 谷氨酸 ;认知 ;抑郁 ;焦虑 ;精神分裂症 [ 中图分类号 ] R964 [ 文献标识码 ] A [ 文章编号 ] 1004-0781(2009)05-0622-03
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HeraldofMedicineVol.28 No.5 May2009
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