肾上腺素能激动剂药物分类

COOH
HO
NH2
L-Tyrosine
HO
COOH
HO
NH2
L-Dopa
HO
NH2
HO Dopamine
OH H
HO
N
HO Epinephrine
OH
HO
NH2
HO Norepinephrine
OH
OH
HO
HO
CHO
MAO
NH2
H3CO
HO
HO
HO
Norepinephrine
AR
Aldehyde reductase
,
3-OH, 4-OH
1,2
3-CH2OH, 4-OH
2
3-OH, 5-OH
• -受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏 血管收缩，使外周阻力增大，血压上升。
• β-受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从 而增加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血 管，松弛支气管平滑肌。
• 凡是能兴奋-受体及β-受体的药物，临床上用于 升高血压、抗休克、止血和平喘；
• 具有兴奋β-受体，特别是兴奋β2-受体的药物，临 床上主要用于平喘和改善微循环。
N
HO E p in e p h rin e
OH H N CH3
CH3 E p h e d rin e
常见肾上腺素能激动剂的结构与受体选择性
药物名称
去甲肾上腺素 Norepinephrine
肾上腺素 Epinephrine
多巴胺 Dopamine 异丙肾上腺素 Isoprenaline 沙丁胺醇 Salbutamol 特布他林 Terbutaline 奥西那林 Orciprenaline 克仑特罗 Clenbuterol
肾上腺素能激动剂 药物分类
肾上腺素能药物 （Adrenergic Drugs）
• 肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受 体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，其 化学结构均为胺类，故又称为拟交感胺 （Sympathomimetic amines）或儿茶酚胺 （Catecholamines）。
• 肾上腺素能拮抗剂是一类能与肾上腺素能 受体结合，但无或极少内在活性，不产生 或较少产生肾上腺素样作用，却能阻断肾 上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与 受体结合，从而拮抗其作用的药物。
• 肾上腺素能受体在体内各组织分布广泛， 在心血管，呼吸及内分泌等系统中具备广 泛的生理功能。根据生理效应的不同，肾 上腺素能受体分为-受体和β-受体。
• a-受体可分为1和2亚型，其中1和2受 体分别各有三个亚型。
• β-受体亦分为β1、β2和β3亚型。现已知肾上 腺素能受体属于一种与胞内G-蛋白偶联的跨 膜蛋白受体
一、生物合成与代谢 去甲肾上腺素（Norepinephrine）是肾上腺素能神经末 梢所释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。 Norepinephrine的生物合成在肾上腺素能神经细胞内和 轴突中即开始进行，不过，在此含量极少，愈到神经末 梢，含量愈高，末梢内的含量约为细胞体内的3～300
倍。酪氨酸（L-Tyrosine）从血液经主动转运进入 肾上腺能神经细胞后，在酪氨酸羟化酶催化下生成 多巴（L-Dopa）；再经芳基L-氨基酸脱羧酶的催化 脱羧生成多巴胺（Dopamine），后者进入肾上腺 能神经末梢的囊泡或颗粒中，经多巴胺b-羟化酶的 催化，转变成去甲肾上腺素；部分去甲肾上腺素进 而在苯乙胺-N-甲基转移酶及甲基供给体—S-腺苷 甲硫氨酸的存在下形成肾上腺素 （Epinephrine，Adrenaline）。
• -受体拮抗剂主要用于改善微循环，治疗外周血 管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎；
• β-受体拮抗剂主要用于治疗心率失常，缓解心绞 痛及降低血压。
第一节 去甲肾上腺素的生物合成、代谢
和作用机理（Biosynthesis,
Metabolism,and Action Mechanism of Norepinephrine）
2' R1 3'
R4 4'
6'
5'
R2 N R3 H
R1
R2
R3
R4
受体选择性
OH
H
H
3-OH, 4-OH
1, 2, 1
OH
H
CH3
3-OH, 4-OH
,
H
H
OH
H
OH
H
OH
H
OH
H
OH来自百度文库
H
H
CH3
CH3
CH3 CH3 CH3
CH3 CH3 CH3
CH3
CH3
CH3 CH3 CH3
3-OH, 4-OH
OH
H3CO
AD HO
CHO
Aldehyde dehydrogenase
AR H3CO HO
AD
OH
OH
HO
HO CH2OH
COOH
H3CO
COMT
HO
HO
HO
OH NH2
OH CH2OH
OH COOH
二、作用机理 • 一般认为，与传出神经系统的G蛋白偶联的肾上
腺素能受体是通过腺苷酸环化酶（Adenylyl cyclase，AC）或磷脂酶C（Phospholipase C，PLC） 的激活而产生效应的。各种肾上腺素能受体的主 要结构之间存在着差异性。 • 1-受体，当肾上腺素能激动剂与受体结合后，可 激活磷脂酶C。被激活的磷脂酶C催化水解磷酰肌 醇-4,5-二磷酸酯（Phosphatidylinositol-4,5biphosphate，P-IP2），产生1,2-二酰甘油（l,2Diarylglycerol，DAG）和1,4,5-三磷酸肌醇 （Inositol-1,4,5-trip-hosphate，IP3），二者均为 1受体的第二信使而具生理活性。IP3可引起细胞 内Ca2+从贮存部位释放，胞内Ca2+浓度的提高进 而促使平滑肌收缩。DAG可活化胞质蛋白激酶C （Cytosolic protein kinase C），导致血管平滑肌 缓慢地收缩。
似于β-受体，其不同点是2-受体与 Gi蛋白偶联，
并导致抑制腺苷酸环化酶而不是使腺苷酸环化酶 激活，因此产生不同的生理效应。
第二节 肾上腺素能激动剂 （Adrenergic Agonists）
• 一、发展概述
OH
HO
NH2
HO Norepinephrine
HO
NH2
HO Dopamine
OH H
HO
• 各种β-肾上腺素受体与特异的G蛋白偶联
（Specific G proteins, Gs）, 激动剂与Gs蛋白偶联 的b受体结合后，激活腺苷酸环化酶，在此酶作用
下，促使ATP转化成cAMP。后者作为β-受体的第
二信使调节效应细胞的生物化学过程。cAMP经磷 酸二酯酶作用，迅速水解失活。2-受体的作用类