肾上腺素能受体

根据对受体选择性，拮抗剂可分为
α肾上腺素能拮抗剂 （α受体拮抗剂, α antagonists） β肾上腺素能拮抗剂 （β受体拮抗剂, β antagonists ）
一、α 受体拮抗剂（αAntagonists）
α 受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩， 使外周阻力增大，血压上升
肾上腺素能激动剂作用
α 受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管 收缩，使外周阻力增大，血压上升 β受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增 加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管，松 弛支气管平滑肌
肾上腺素能药物临床应用
具有兴奋α 受体及β受体的药物，临床上用于升高血压、抗休克、 止血和平喘。 具有兴奋β受体（特别是β2受体）的药物，临床上主要用于平 喘和改善微循环。 α 受体拮抗剂主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病 及血栓闭塞性脉管炎。 β受体拮抗剂主要用于治疗心率失常，缓解心绞痛及降低血压。
O
NHC(CH3)3 OCOPh
纳多洛尔
波引洛尔
水溶性药，血浆半衰期较长
前药，一周1~2次
高血压患者需长期服药，因此开发了一类长效的β 受体拮抗剂。
索他洛尔
OH H N CH3SO2NH CH3 CH3
索他洛尔为苯乙醇胺类β 受体拮抗剂，口服吸收迅速完全，生物利用度较高，毒性 小，用于治疗心律失常。
特拉唑嗪
O CH3O CH3O N N NH2 N N CO
本品为选择性α 1受体拮抗剂 ，具有松弛血管平滑肌，降低外周 血管阻力，松弛膀胱、前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用 于治疗高血压和良性前列腺增生。
二、β 受体拮抗剂（ β Antagonists）
β受体拮抗剂可竞争性地与β受体结合而拮抗肾上腺 素能神经递质或β激动剂的效应，主要包括心脏的 抑制作用和对血管平滑肌舒张的作用。 β受体拮抗剂可使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输 出量减少，心肌耗氧量下降，还能延缓心房和房室 结的传导。 临床上广泛用于治疗心律失常、心绞痛和高血压等， 是一类应用较广的心血管疾病治疗药。
普萘洛尔的体内作用
本品为外消旋混合物，但左旋体的β阻断作用强，右 旋体则很弱，但有奎尼定样作用或局麻作用。 临床上常用于治疗心律失常、心绞痛和高血压等。 缺点是脂溶性很大，易透过血脑屏障，产生中枢效应； 拮抗β2受体引起支气管痉挛及哮喘。
（二）构效关系
1. β受体拮抗剂的基本结构要求： 苯乙醇胺类拮抗剂结构与β受体激动剂异丙肾上 腺素一致； 芳氧丙醇胺类的侧链比苯乙醇胺类多一亚甲氧基。
肾上腺素能拮抗剂
肾上腺素能拮抗剂是一类能与肾上腺素能受体结合， 从而能拮抗肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动 剂作用的药物
肾上腺素能受体分类
α受体： α1 、α2
α1主要分布在皮肤粘膜血管和内脏血管
Baidu Nhomakorabea
α2主要存在于突触前膜或中枢神经系统突触后膜
β受体：β1
、β2、β3
β1主要分布在心脏 β2主要分布在骨骼肌血管和冠状血管、支气管 平滑肌 β3受体：主要分布在脂肪组织中
化学名：1－异丙胺基－3－(1－萘氧基)－2－丙醇盐酸盐，又名心得安，萘心 安。 1-[(1-methylethyl)amine-3-(1-naphthyloxy)-2- propanol hydrochloride）
普萘洛尔的理化性质
本品在稀酸中易分解，碱性时较稳定，遇光易变质。 与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。
五、α 受体拮抗剂
（一）非选择性α 受体拮抗剂 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类：酚苄明 （二）选择性α 1受体拮抗剂：哌唑嗪、特拉唑嗪等。
六、β 受体拮抗剂
根据化学结构可分为： 苯乙醇胺类 芳氧丙醇胺类
七、 β 受体拮抗剂的构效关系
基本结构； 芳环及其取代基对活性影响； 侧链部分立体构型对活性的影响； 侧链氨基上取代基对活性的影响；
α 受体拮抗剂选择性地阻断了与血管收缩有关的α 受体时， 可导致血压下降，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转” α 受体拮抗剂在临床上主要用于降低血压、改善微循环，治 疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎
（一）非选择性α 受体拮抗剂
短效的竞争性α 受体拮抗剂 长效的非竞争性α 受体拮抗剂
α 受体拮抗剂可分为：
超短效的β 受体拮抗剂
OH CH3OOCCH2CH2 O NHCH(CH3)2
艾司洛尔 （软药）
半衰期8min
β 受体拮抗剂用于治疗心律失常的缺点是抑制心脏 功能,且对支气管患者可诱发哮喘,因此发展了一 类超短效的β 受体拮抗剂。
长效的β 受体拮抗剂
O HO HO OH NHC(CH3)3
HN CH3
（二）选择性α 1受体拮抗剂
这是一类降压药，选择性阻断突触后膜α 1受体而不影响α 2受 体，能松弛血管平滑肌，不引起反射性心动过速，副作用较 轻，且口服有效。该类药还有有益血脂作用。 哌唑嗪是第一个α 1受体拮抗剂，后来发现特拉唑嗪等。
R O
CH3O CH3O
N N NH2
N
N COR
哌唑嗪
O
特拉唑嗪
长效的非竞争性α 受体拮抗剂
CH2 O N CH2CH2Cl CH CH3 CH2
酚苄明属于长效的非竞争性α 受体拮抗剂，其分子内含有β－ 氯乙胺结构，在生理pH条件下，易生成反应活性较大的乙 撑亚胺离子，进而与α 受体中的亲核基团反应，生成稳定的 共价键，是非竞争性的，因此作用时间长，选择性差，毒性 和副作用较多。临床上主要用于缓解嗜铬细胞瘤的交感效应。
（一）非选择性α 受体拮抗剂 （二）选择性α 1受体拮抗剂
短效的竞争性α 受体拮抗剂
CH3 N CH2 N H N N
CH2
N H
HO
酚妥拉明
妥拉唑啉
它们以氢键或离子键与α受体结合，阻断α受体，这种拮抗 作用是竞争性的，因此作用时间较短。 临床上用于治疗冻疮等。由于分子中含组胺的部分结构，故 有较强的组胺样作用。 常见皮肤潮红，胃酸分泌增加，易诱 发溃疡等不良反应。
β 受体拮抗剂根据化学结构可分为
苯乙醇胺类
Ar CHCH2NHR OH
芳氧丙醇胺类
Ar OCH2CHCH2NHR OH
β 受体拮抗剂根据作用的受体可分为：
非选择性β受体拮抗剂（β 受体拮抗剂） β1受体拮抗剂 混合型α /β受体拮抗剂
芳氧丙醇胺类
芳氧丙醇胺类无拟交感活性、β 阻断作用强、对β 受体具有较高的选择性。
拉贝洛尔
OH HO H2NCO
拉贝洛尔为苯乙醇胺类混合型α /β 受体拮抗剂，具有阻断α 上治疗中度和高度高血压病，起效快、疗效好。 和β 受体作用，临床
NHCH
CH2CH2 CH3
1
盐酸普萘洛尔 （Propranolol Hydrochloride）
OH OCH2CHCH2NHCH(CH3)2 3 2 1 . HCl
1
噻吗洛尔
OH
O N N S
O
N
NHC(CH3)3
噻吗洛尔的非选择性β 作用最强，用于治疗高血压、心绞痛及青光眼。
比索洛尔
O
O
O
OH
NHCH(CH3)2
比索洛尔作用β 1受体特异性最强，为强效长效β 1受体拮抗剂,且在降压的同 时还可改善心脏舒张功能，对血糖、血脂无不良反应。因而，对伴有糖尿病 的高血压患者应用更为有利。