医学遗传学

第一章

1、遗传因素（内因）和环境因素（外因）是导致疾病发生的两大原因。

2、遗传病是指个体生殖细胞或受精卵的遗传物质发生突变（或畸变）所引起的疾病。

3、先天性疾病是指个体出生后随即表现出来的疾病（先天畸形）。

4、家族性疾病是指在亲代和子代中均有患者，或在正常父母所生的子女中出现一个以上的患者。

5、遗传性疾病的特征：

（1）先天性：婴儿出生

（2）家族性：在亲代和子代中均有患者，或在正常父母所生的子女中出现一个以上的患者。

第五章

1、染色体是在细胞有丝分裂或减数分裂后期出现的，由染色质经过螺旋化形成，因此染色体与染色质具有同样的化学组成，即两者（染色体、染色质）是同一物质在细胞周期不同阶段表现出的不同形态和构型。

2、染色体核型的书写：短臂p、长臂q

5q14：第5号染色体长臂1区4带

3、染色体畸变发生的原因：

（1）环境因素：化学因素、物理因素、生物因素

（2）遗传因素

4、染色体数量畸变：

（1）整体倍畸变

（2）非整体倍畸变：一个体细胞的染色体数目增加或减少了一条或数条。

亚二倍体：当体细胞中染色体数目少了一条或数条。

（3）嵌合体：同时存在两种或两种以上核型的细胞系的个体，如46，XX/47，XXY、45。染色体数目异常产生的主要原因是染色体不分离。

5、染色体结构畸变的主要原因：染色体断裂和重组

6、染色体结构畸变符号和意义

（1）末端缺失

简式：46，XX，del（1）（q21）

详式：46，XX，del（1）（pter→q21：）

意义：总数46，性染色体XX，第1号染色体长臂2区1带处断裂，其远端部分缺失，保留短臂末端到长臂2区1带处止。

（2）中间缺失

简式：46，XX，del（1）（q21）

详式：46，XX，del（1）（pter→q21：：q31→qter）

意义：总数46，性染色体XX，第1号染色体长臂2区1带处和3区1带处断裂，中间部分缺失，它们又再重新相接，所以保留从短臂末端到长臂2区1带，再与3区1带相接到长臂末端止。

7、21三体综合征（唐氏综合征）：游离型21三体：核型为47，XX(XY)，+21

8、5p-综合征又称猫叫综合征。

9、性染色体病：

（1）性染色质：X染色质数目=X染色体数目-1；Y染色体数目（Y小体）=Y染色质数目（2）先天性睾丸发育不全综合征（Klinfelter）：核型为47，XXY；外表为男性，阴茎短小，隐睾，男性乳房发育

（3）先天性卵巢发育不全综合征（Turner）:核型为45，X

10、真两性畸形：患者体内兼有两种不同性腺，或为一侧睾丸，一侧卵巢，或为两种性腺混合物。

第六章

1、常染色体隐性遗传病的遗传特点（大题）：

（1）致病基因在常染色体上，遗传与性别无关，男女受累机会均等

（2）隐性遗传病并不连续传递，多散发或隔代遗传

（3）患者为隐性致病基因纯合子

（4）患者亲代可能为近亲婚配

2、X连锁隐性遗传病的遗传特点（大题）：

（1）男性患者远多于女性患者

（2）遗传病呈交叉遗传

（3）携带者女性与正常男性婚配，男孩每胎得病概率是0.5

（4）半合子男性患者与表现型正常的携带者女性结婚可见于近亲婚配，男孩、女孩的得病概率均为0.5

3、Y连锁遗传致病基因位于Y染色体，它必然随Y染色体由父亲传给其儿子。由于男性只传给男性，也称为全男遗传。

4、外显率的计算：Aa*aa

第七章

1、多基因遗传病：精神分裂症、糖尿病、唇裂、先天性幽门狭窄

2、易感性：在多基因遗传病中，由遗传素质或多个致病基因决定一个个体得多基因遗传病的风险。

3、2个极端类型男女婚配：子女全为中间型；2个中间类型男女婚配：子女大部分为中间型，有时会出现极端变异类型。

4、当多基因遗传病的群体发病率为0.1%~1%，遗传度为70%~80%，患者一级亲属的发病率q r=q g（Edwards公式）

5、在多基因遗传病中：

（1）亲属中患者人数越多再显风险越高

（2）患病亲属的病情越重再显风险越高

（3）阈值高的性别一旦发病再显风险增高：人群中先天幽门狭窄男性患病率为0.5%，女性患病率为0.1%，男性先证者后代中儿子患病率为5.5%，女儿的患病率为2.4%；女性先证者后代中儿子患病率高达19.4%，女儿患病率达到7.3%。该结果说明，女性先证者比男性先证者带有更多的易感基因。

6、在随机婚配群体中，X连锁隐性遗传病，女性隐性纯合子的频率是男性相应隐性性状频率的平方，即男女患者之比为q/q2=1/q，由于q<1，故男性群体发病率高于女性群体发病率。色盲：男>女

7、Hardy-Weinberg遗传平衡定律，仅适用于一个没有突变、没有选择、无迁移、且随机婚配的无限大的群体。

第九章

1、镰状细胞血红蛋白（HbS）:α2Aβ26缬或者α2β26谷→缬

2、移码突变：指珠蛋白基因密码子中缺失或插入不是3个或3的倍数个碱基时，导致突变部位以后的碱基排列顺序依次移位，重新组合三联密码子而出现移码，产生新的异常血红蛋白。

3、珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血）：（1）α珠蛋白生成障碍性贫血（2）β珠蛋白生成障碍性贫血

4、Hb Bart’s 胎儿水肿综合征：胎儿的4个α基因均丧失功能（- -/- -）

5、血友病是一组因遗传性凝血功能障碍而致的出血性疾病。

6、血友病A、B属于X连锁隐性遗传性疾病。

7、苯丙酮尿症：缺乏苯丙氨酸羟化酶，苯丙酮酸升高

8、白化病：酪氨酸酶缺乏

9、半乳糖血症：（1）肝脾肿大（2）智力发育障碍

10、半乳糖Ⅰ型为经典半乳糖血症，是由于缺乏半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶

11、黏多糖累积病Ⅰ-H型：缺乏α-L-艾杜糖苷酸酶

12、自残综合征（莱施奈恩综合征）：高尿酸血、尿酸尿、代谢紊乱

13、家族性高胆固醇血症（常染色体显性遗传病AD）：老人环、冠心病

14、肝豆状核变性：肝硬化、脑干萎缩

第十二章

1、癌基因是指一段能引起细胞恶性转化的核苷酸序列。（名词解释）

2、癌基因：rb隐性纯合

3、伯基特（Burkitt）淋巴瘤（BL）染色体易位：t（8;14）（q24;q32）

4、慢性粒细胞白血病（CML）染色体易位：t（9;22）（q34;q11）

5、慢性粒细胞白血病的标记染色体：22q−

6、视网膜母细胞瘤（RB）

7、Rb基因是肿瘤抑制基因（TSG）/抑癌基因/隐性癌基因

8、在一些家族中，恶性肿瘤的发病率很高，且发病年龄都较早，但肿瘤发生的部位并不局

限于同一种组织或器官，在家族中肿瘤呈常染色体显性遗传，这样的家系就称之为癌家族。（名词解释）

9、遗传性肿瘤的第一次突变发生在生殖细胞中或由亲代遗传而来，而第二次突变发生在体

细胞中，并导致细胞癌变，而在散发性肿瘤中，两次突变都是在体细胞中发生的。

第十四章

1、出生前诊断（产前诊断）：是以羊膜穿刺术或绒毛取样术为主要手段，对胎儿的脱落上

皮细胞或绒毛细胞进行染色体检查或基因突变分析，以便做出明确诊断。（名词解释）2、产前诊断的对象（大题）：（1）35岁以上的高龄产妇；（2）夫妇之一有染色体畸变，特

别是平衡易位携带者；或夫妇表型正常，但曾生育过染色体病患者的孕妇；（3）曾生育过开放性神经管缺陷的孕妇；（4）夫妇之一有先天性代谢缺陷，或曾生育过先天性代谢缺陷患者的孕妇；（5）X连锁遗传病基因携带者的孕妇；（6）有原因不明的习惯性流产