苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析最新PPT课件

（二）溴量法 盐酸去氧肾上腺素及 其注射液、重酒石酸间羟胺 反应摩尔比为 1∶6
CH CH2NHCH3 +3 Br2 OH HO
Br
Br HO
CH CH2NHCH3 +3HBr
OH Br
（三）比色法 盐酸克仑特罗栓 具芳伯氨基，可发生重氮化 —偶合 反应
盐酸克仑特罗栓 ? 氯??仿? ? 盐??酸? 盐酸克仑特罗
[鉴别] （1）本品显芳香伯类的鉴别反应 （附录Ⅲ）
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必 要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液 数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红 色沉淀。
间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、 醋氨苯砜、贝诺酯
对乙酰氨基酚 ChP（2010） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸 5m1，置水浴中加热 40分钟，放冷； 取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液 5滴，摇 匀，用水 3ml稀释后，加碱性 β-萘酚试 液2m1，振摇，即显红色。
COONa
HCl N H2
HCl
N H 2 .H C l
COO H 白色
CO O H
2. 苯佐卡因 ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠 试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试 液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿 的臭气。
苯佐卡因 ? NaOH ???? 乙醇
乙醇 ? I ? NaOH ???? CHI（碘仿臭气，黄色 ? ）
?③ 分离系统 ?硅胶GF
254
?氯仿-丙酮-甲苯（13∶5∶2）
OH
OH
副反应
副反应副副反应 ? 还? 原? ?
NH 2
? 乙? 酰? 化? ?
NHCOCH3
Cl
Cl
对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚
时，如发生这样的副反应就能够引入
对氯乙酰苯胺。
? TLC法 ? ① 样品液
样品 （对乙酰氨基酚）
1g
?
乙? 醚? 5?m? l ? 溶解
? 离? 心? ?
上清液
?② 对照液 ?对氯乙酰苯胺乙醚溶液（50? g/ml）
（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚
具有酚羟基（如对乙酰氨基酚）， 可与FeCl 作用显蓝紫色。
3
（三）与重金属离子反应 1. 与铜和钴离子反应
盐酸利多卡因? 硫酸铜 ?
碳酸钠
? ?? ?
蓝紫色 ?
氯? ?仿?
黄色
盐酸利多卡因? CoCl ? H??? 亮绿色细小 ? 2
2．羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺 ? H O ???? 羟肟酸 ? FeCl
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白 色沉淀；加热，变为油状物；继续加热， 产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变 为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐 酸酸化，即析出白色沉淀。
盐酸普鲁卡因 ? NaOH ? 普鲁卡因 ???? 油状物 ???? 对氨基苯甲酸钠 ? 二乙氨基乙醇 ? （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
例1. 能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜 色反应的试液为（ D）
A. 浓硫酸 B. 甲醛试液 C. 氨试液 D. 甲醛—硫酸试液 E. 茚三酮试液
例2. 盐酸异丙肾上腺素的检查项目是 （E）
A. 有关物质 B. 二苯酮 C. 盐酸 D. 醛 E. 酮体
第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺 类局麻药物的分析
（二）有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺
醇等药物 检查方法： TLC中高低浓度对比法
配制两种浓度对照溶液
（三）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检 查 检查方法： 纸色谱法（ PC）分离 后，洗脱，照分光光度法于 232nm波 长处测定吸收度，控制吸收度以控制 有关双胍的量
四、含量测定
（一）非水溶液滴定法 原料药 脂烃胺基侧链，显弱碱性
常见的芳胺类药物
对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构
O
H
R1N
C OR2
?具有对氨基苯甲酸酯基本结构。 ?具有游离的芳伯氨基。
? 代表药物有：
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
2
3
? 苯佐卡因的鉴别试验
NH 2
+ NaOH
COOC 2 H 5
NH 2 + C 2H 5OH
COONa
C2H5OH + I2 +NaOH
CH3I + HCOONa + H2O 黄色
（五）制备衍生物测熔点
1．三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因 ChP（2010）
[鉴别] 取本品0.2g，加水20ml溶解。 （ 1 ） 取 溶 液 10ml ， 加 三 硝 基 苯 酚 试 液
24
（五）荧光分光光度法
肾上腺素 ? I ? 肾上腺红
2
? 一? 定?条件??下? N ? 甲基 ? 3，5，6 ? 三羟基吲哚 λ 410nm、λ 520nm处测定荧光强度，
对照e法x 定量。 em
（六）HPLC法
重酒石酸去甲肾上腺素注射液 离子对反相高效液相色谱法 内标法定量 调节溶液 pH为3.8，加入离子对试 剂十二烷基磺酸钠
3. 具手性碳原子，具旋光性
4. 溶解性 游离碱难溶于水，易溶于 有机溶剂，其盐可溶于水
5. UV
6. IR 7. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑 特罗可用重氮化 —偶合反应鉴别、 亚硝酸钠滴定法测定含量。
二、鉴别试验
1. 三氯化铁反应 2. 氧化反应 3. 与甲醛—硫酸反应 4. UV与IR
5. 与亚硝基铁氰化钠反应（ Rimini反 应） 脂肪族伯胺的专属反应
22
3
? 羟肟酸铁（紫红色 ? 暗棕色 ? 棕黑色）
?具有酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟 酸与FeCl 反应生成紫红色羟肟酸铁，随即
3
变为暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH2
NH2
NH2
H2O2
FeC3l
Fe
CONHCH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)C2HCH2N(C2H5)2
10ml，即生成 黄色沉淀；滤过，沉淀用水 洗涤后，干燥，依法测定（附录 ⅥC）， 熔点为228～232℃，熔融时同时分解。 盐酸布比卡因 ChP（2010）
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 ChP（2010）
[鉴别] （1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠 溶液 10ml 溶解后，加 25% 硫氰酸铵溶液 1ml ，即析出白色结晶；滤过，结晶用水 洗 涤 ， 在 80℃ 干 燥 ， 依 法 测 定 （ 附 录 ⅥC），熔点约为131℃。
游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂 依据性质
盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂
硫酸苯丙胺 ? N?aO碱?H、化?Na?Cl? 苯丙胺 有? 机乙?溶醚?剂提?取提?取 乙醚层（苯丙胺） ? 定? 量?过量?的?H2S??O4 ? ? 低? 温?蒸去?乙?醚?
H SO（过量）? 甲?基?红、?Na?OH?滴?定? 终点
? N?aN??O2 ? ? H??、?N?（?1??萘基?）??乙二??胺? ? 500nm测定A max 对照法定量
偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺遇亚 硝酸也能显色，干扰比色测定，所以 在重氮化后，应加氨基磺酸铵将剩余 的亚硝酸分解除去，再加偶合试剂 N（1-萘基）-乙二胺。
（四）提取酸碱滴定法 硫酸苯丙胺及其制剂
对氨基苯甲酸钠 ? HCl ? 对氨基苯甲酸（白色 ? ）
? 盐酸普鲁卡因的鉴别试验
NH 2
NaOH
NH 2
COOCH 2CH 2N(C 2H5)2 .HCl N H2
COOCH 2CH 2N(C 2H5)2
N aO H
+ H O C H 2C H 2N (C 2H5)2
可使湿润的红色石蕊试纸变蓝
（七）IR
盐酸布比卡因 ChP（2010）
[鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与对 照的图谱（光谱集324图）一致。
三、杂质检查
（一）对乙酰氨基酚杂质检查 1. 有关物质
杂质来源 中间体、副产物及分解 产物
检查方法 TLC 对氯乙酰苯胺 杂质对照品法
其他杂质 参比杂质对照品法
对乙酰氨基酚中除检查酸度、氯化 物、硫酸盐、重金属、水分、炽灼 残渣等一般杂质外，
（六）UV
盐酸布比卡因 ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品，精密称定，按干燥 品计算，加 0.01mol/L盐酸溶液制成每 1ml 中含 0.40mg的溶液，照分光光度法（附录 ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有 最大吸收；其吸收度分别为 0.53～0.58与 0.43～0.48。
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3
C4H9
N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
一、结构与性质
（一） 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨 基，可用重氮化 —偶合反应鉴别或亚 硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发 生缩合反应，易氧化 变色。 （二） 酯键或酰胺键易 水解
（三）具脂烃胺侧链， 弱碱性，可与 生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴 别或非水碱量法测定含量。 （四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐 可源自文库于水。
还需要检查：
乙醇溶液的澄清度与颜色、
有关物质（对氯乙酰苯胺） 、
对氨基酚
等特殊杂质。
对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成。
NO
2
? 水? 解? ?
Cl
NO 2
? 还? 原? ?
OH
NH 2
? 乙? 酰? 化? ?
OH
NHCOCH 3 OH
? (1)．乙醇溶液的澄清度与颜色 ? 对乙酰氨基酚易溶于乙醇中，如乙醇液
不澄清或有颜色，则说明有杂质存在。
? 生产工艺用铁粉作还原剂，如带入成品， 则导致对乙酰氨基酚乙醇溶液产生浑浊。
? 中间体对氨基酚有色氧化物在乙醇中显 橙红色或棕色。
（2）有关物质（对氯乙酰苯胺）
NO 2
? 水? 解? ?
NO 2
? 还? 原? ?
NH2
? 乙? 酰? 化? ?
NHCOCH3
Cl
OH
苯乙胺类拟肾上腺素药物 的分析
苯乙胺类药物的基本结构
R1 C* H CH NH R2 OH R3
常见的苯乙胺类药物
HO HO
OH C CH2NHCH3 H
肾上腺素
HO HO
OH
COOH
C H
CH2NH2
H HO
C C
OH H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
H
C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
CONOCH2CH2N(C2H5)2 3
具有酰胺结构的药物
羟肟酸
羟肟酸铁
3．与汞离子的反应
盐酸利多卡因? Hg（NO ） ? H?NO?3、?? ? 黄色
32
对氨基苯甲酸酯类? Hg（NO ） ? H?NO?3、?? ? 红色或橙黄色 32
（四）水解产物的反应
1. 盐酸普鲁卡因 ChP（2010）
（五） 某些特征取代基（如酚羟基） 的反应 （六） UV 苯环 （七） IR 苯环
二、鉴别试验
（一）重氮化 —偶合反应 芳香伯胺类鉴别反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
?? 萘酚
直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水 杨酸钠 、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
盐酸普鲁卡因 ChP（2010）
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
酰胺类药物 的基本结构
R3
R1
NH C R2
O R4
苯胺酰基衍生物，酰胺基邻位 或对位有取代基。
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
C2H5O
NHCOCH3
非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）
O
CH3CONH
S
O
醋氨苯砜
NHCOCH3
HO HO
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH
盐酸异丙肾上腺素
Cl
H2N Cl
H
C CH2 NH C(CH3)3 HCl OH
盐酸克仑特罗
HO CH2OH
H
C CH2 NH OH
C(CH3)3
H2SO4
2
硫酸沙丁胺醇
一、结构与性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性 2. 酚羟基，易氧化变色，可发生 三氯化铁反应
H CH(OH)COOH
C CH NH2 CH(OH)COOH OH CH3 HO
重酒石酸间羟胺 ? 亚硝基铁氰化钠 ? 丙酮 ? NaHCO
3
???? 红紫色
三、杂质检查
（一）酮体的检查
杂质来源 原料残存 检查方法 比较法（含量测定法）
检查原理 利用酮体在310nm波长 处有最大吸收，而药物本身在此波长 处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液 在310nm 波长处的吸收度限制酮体的 量。
对乙酰氨基酚? H?Cl、?? ? 对氨基酚
※ 盐酸丁卡因（芳香仲胺结构）与 NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物 沉淀
盐酸丁卡因? NaNO ? H??? ?（乳白色） 2
NH(CH2)3CH3
NaNO2 H+
COOCH2CH2N(CH3)2
NO N(CH2)3CH3
COOCH2CH2N(CH3)2