恩替卡韦在乙肝病毒引起的肝硬化及肝癌治疗中的应用

恩替卡韦在乙肝病毒引起的肝硬化及肝癌治疗中的应用

慢性乙型肝炎一旦发展至肝硬化或肝癌阶段，病情将更加难以治疗，此时除在对症治疗的同时，仍然需要进行抗病毒治疗。由于干扰素是失代偿肝硬化患者的禁忌症，所以今天我们主要与大家分享的是核苷（酸）类似物的代表作——恩替卡韦，在乙肝感染引起的肝硬化及肝癌患者中的应用。

恩替卡韦可有效降低肝脏风险事件

通常所说的肝脏风险事件包括任何病因引起的肝硬化并发症、肝癌或肝相关死亡。其中，乙肝病毒感染是肝硬化和肝癌的主要危险因素。因此，治疗慢性乙肝的主要目标是通过长期有效的病毒抑制，从而防止肝硬化及相关并发症的发生发展。

一项香港的回顾性队列研究探讨了恩替卡韦的临床疗效，结果显示，恩替卡韦可以降低肝脏事件的风险。该研究统计了 5 年内发生肝脏事件的累积概率，482 例接受恩替卡韦治疗的肝硬化患者与初治的肝硬化队列相比，所有不良事件风险均降低。进一步研究指出，恩替卡韦的病毒学应答可以降低核苷（酸）类似物初治和经治患者临床事件和肝癌的风险。

另一项针对肝病代偿期HBeAg 阳性初治患者的研究表明，治疗前肝功能ALT 水平超过5 倍正常值上限以及较低的HBV DNA 水平更有利于血清学应答的预测指标，也就是说更有可能实现“大三阳”转“小三阳”，从而进一步稳定病情。

恩替卡韦对失代偿期肝硬化患者的疗效

恩替卡韦在失代偿性肝病患者中的耐受性良好，而且可以全面改善病毒学、生化学及临床指标。越来越多的研究数据证明，恩替卡韦治疗慢乙肝相关的失代偿肝硬化同样安全有效。

一项关于肝功能失代偿期慢乙肝患者的研究表明，在治疗48 周时，恩替卡韦比阿德福韦酯等药物具有更强的抗病毒疗效。同时，并未引起失代偿肝硬化患者的病情恶化及其他不良事件发生，说明对于失代偿肝硬化患者，服用恩替卡韦的安全性良好。

恩替卡韦对HBV 相关肝衰竭患者的疗效

慢性乙型肝炎是肝功能衰竭最常见的原因，并且长期病毒复制更容易导致病情进展为急性肝功能衰竭、急性慢性肝功能衰竭或终末期肝病的慢性失代偿。研究发现，恩替卡韦等核苷（酸）类似物的治疗与HBV-DNA 水平的显著降低，以及急加慢性肝衰竭复发率的下降相关。

进一步研究表明，及时应用恩替卡韦可改善HBeAg 阴性的急加慢性肝衰竭患者的预后。

恩替卡韦治疗对肝移植患者的作用

预防乙肝复发

肝移植是治疗HBV 相关终末期肝病的“终极武器”，但乙肝复发是其常见并发症，复发率可高达12%。在预防肝移植术后慢性乙型肝炎复发方面，恩替卡韦的疗效更加值得肯定。应用恩替卡韦单药治疗或与乙肝免疫球蛋白联合使用，可有效防止肝移植术后的乙肝复发，并且耐受性良好。

另有研究表明，以润众恩替卡韦分散片为代表的口服核苷（酸）类似物对于预防乙肝病毒具有良好的作用。对于无耐药突变者，推荐使用润众恩替卡韦分散片。对于预先存在耐药突变的患者，建议使用包含润众恩替卡韦分散片联合治疗。

在免疫抑制个体中的运用

在接受化疗的患者中，恩替卡韦比拉米夫定可以更有效地预防HBV 再激活。研究对恩替卡韦与拉米夫定预防接受化疗的淋巴瘤患者HBV 再激活的效果进行了比较。恩替卡韦组与拉米夫定组肝炎发生率、HBV 激活率、化疗终止率分别为6%vs27%、0%vs12% 和6%vs20%。

正大天晴公司在国内肝病药品市场占有率第一，公司在病毒性肝炎等肝病领域品种众多，应用广泛，被临床医生广泛认同，受到肝病患者的一致好评。

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