H1受体拮抗剂

N
.
N
6、作用
▪ 作用较强，用量少，副作用小
–适用于小儿
▪ 用于过敏性疾病
–鼻炎，皮肤粘膜的过敏， –荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热 –接触性皮炎 –药物和食物引起的过敏性疾病
副作用
▪ 嗜睡 ▪ 口渴 ▪ 多尿 ▪等
7、丙烯类似药物
▪ E型体的活性 〉〉 Z型体
N Cl
吡咯他敏 Pyrrobutamine
X=C 丙 胺 类 、 哌 啶 类 、 三 环 类
▪ 传统的（第一代）H1受体拮抗剂 产生中枢抑制和镇静的副作用
▪ 非传统的H1受体拮抗剂 无中枢中枢抑制和镇静的副作用
传统的H1受体拮抗剂
▪ 易于通过血脑屏障进入中枢
–脂溶性较高 –产生中枢抑制和镇静的副作用
▪ 选择性不够强
–呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、 镇痛、局部麻醉等副作用
非镇静性抗组胺药
▪ 难以通过血脑屏障进入中枢
–引入亲水性基团 –克服镇静作用 –Acrivastine和Cetirizine
▪ 对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作 用
–Clemastine和Loratadine
一、乙二胺类
▪ 曲吡那敏，芬苯扎胺，克立咪唑；
传统的H1受体拮抗剂
Ar N
Ar'
–当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物 品的刺激引发抗原-抗体反应时
–肥大细胞的细胞膜改变
▪ 释放依赖于Ca2+和GTP的存在
Histamine的生物合成
NH2 HN NO OH
组 氨 酸 脱 羧 酶
组 氨 酸 Histidine
HN N
NH2
组 胺 Histamine
组胺受体及其生理效应
Cl
1.NaNO 2,HCl 2.C u2C l2,H Cl N
B rC H 2C H (O E t)2
N a N H 2,C 6H 5C H 3 N
O NO
Cl
HCOO H,DM F H2O
N N
5、代谢
▪ 吸收迅速而完全
▪ 排泄缓慢
–作用持久
▪ 极性代谢物
Cl
–N-去一甲基
–N-去二甲基
–N-氧化物
N
H N
曲普利啶 Triprolidine
N
H N
OH
阿伐斯汀 O Acrivastine
四、三环类
▪ 异丙嗪，赛庚啶，酮替芬，泰尔登 ▪ 氯雷他定 非镇静性抗组胺药
Y
X R
N R'
盐酸赛庚啶
▪ Cyproheptadine HydroBaidu Nhomakorabeahloride
.
HCl
.
1
1 2
H2O
N
1、作用
▪ 具较强的H1受体拮抗作用 ▪ 并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用 ▪ 适用于过敏性疾病
H1受体 肠、子宫、支气管平滑肌收缩，毛细血管扩 张，通透性增加，参与变态反应发生；
H2受体 胃酸分泌增加； H3受体 已在中枢神经和一些外周组织中发现,
作用尚不明确
抗组胺药物分类
▪ 组胺酸脱羧酶抑制剂
酞茂异喹
▪ 阻断组胺释放的抗组胺药 色甘酸钠，里多酸钠
▪ 受体拮抗剂
组胺H1受体拮抗剂 抗过敏药 组胺H2受体拮抗剂 抗溃疡药
–荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它
2、相关药物
▪ 吩噻嗪类
S
N N
H
异丙嗪 Promethazine
S N
N H
美喹他嗪 Mequitazine
▪ 酮替芬，阿扎他定，氯雷他定
O S
N 酮替芬 Ketotifen
N
N
阿扎他定 Azatadine
Cl N
NO O
氯雷他定 Loratadine
五、哌嗪类
CH 3 CH 3
N
H
α
.
β
Nγ 12 *
H
Cl
O OH OH
O
3、理化性质
▪ 升华性 ▪ 鉴别反应
与枸橼酸醋酐试液，在水浴上加热显红紫色（叔胺）； 与高锰酸钾反应，红色消失（马来酸）；
Cl O
N
.
OH
N
OH
O
4、合成
H 2N Cl
Cl
N Cl2,Na2CO 3 CC l4
N C6H5NH2,HCl
R N
R'
二、氨基醚类
▪ 苯海拉明，氯苯海拉明，甲氧拉明 传统的H1受体拮抗剂
▪ 氯马斯汀 非镇静性抗组胺药
Ar Ar' O
R N
R'
苯海拉明
CH 3 N
. HCl
O
CH 3
▪ 作用：抗过敏，镇静、镇吐； ▪ 乘晕宁（茶苯海明） 抗晕动病；
三、丙胺类
Ar'
Ar
N
R R'
▪ 氯苯那敏，溴苯那敏，吡咯他敏 ▪ 阿伐斯汀 无中枢镇静作用
第四节 组胺H1受体拮抗剂
Histamine H1 Receptor Antagonists
Histamine的生理作用
▪ 重要的化学递质
–在细胞之间传递信息 –参与一系列复杂的生理过程
54
HN N
1
3
NH2
组胺的存在和释放
▪ 存在于肥大细胞中
–组胺与肝素-蛋白质形成粒状复合物
▪ 组胺释放进入细胞间液
–起效快、强效和长效
▪ 有效抑制其它炎性介质的释放
–抑制炎症细胞的移行、减少嗜酸粒细胞和中 性粒细胞浸润
–对花生四烯酸诱导的水肿表现强效、持久和 剂量依赖的抗炎作用
▪ 塞克力嗪，美克力嗪，去氯羟嗪、布克 利嗪、奥沙米特
▪ 西替利嗪
非镇静性抗组胺药
Ar
N Ar'
NR
盐酸西替利嗪
▪ Cetirizine Hydrochloride
Cl
N
NCH2CH2OCH2COOH.2 HCl
作用特点
▪ 选择性作用于H1受体
–作用强而持久
▪ 非镇静性抗组胺药
–不易透过血脑屏障 –进入中枢神经的量极少
马来酸氯苯那敏
▪ Chlorphenamine Maleate ▪ 扑尔敏
Cl O
N
.
OH
N
OH
O
1、结构与命名
▪ N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺 顺丁烯二酸盐
CH 3 CH 3 N
α
H
.
β
Nγ 12 *
H
Cl
O OH OH
O
2、光学活性
▪ S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍 ▪ 扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate
▪ 对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小
临床作用
▪ 抗过敏药 ▪ 吸收很快和很好 ▪ 绝大部分 以原形经肾消除
Cl
N
OH . 2HCl
O
H
O
N
六、哌啶类
▪ 均为非镇静性抗组胺药 ▪ 阿斯咪唑（息斯敏）、特非那啶、咪唑
斯汀
咪唑斯汀
Mizolastine
F
NN N
NN HN O
作用
▪ 对H1受体有高度特异性和选择性
组胺H1受体拮抗剂分类
▪ 氨基醚类 ▪ 乙二胺类 ▪ 哌嗪类 ▪ 丙胺类 ▪ 三环类
替芬 ▪ 哌啶类
苯海拉明； 曲吡那敏；
西替利嗪； 氯苯那敏； 泰尔登，赛庚啶，氯雷他定，酮
依巴斯汀，阿斯咪唑；
H1受体拮抗剂的分类
Ar X
Ar'
N R
R'
X=N 乙 二 胺 类 ， 哌 嗪 类
X=O
氨 基 醚 类