药物化学第二章

H 2N
C O CH2CH2N(C2H5)2.HCl
芳伯氨基，具有还原 性，为不稳定基团
酯键，易水解，为不 稳定基团
脂肪氨基，具有较强 的碱性
水解
重氮化偶合反应，可 供鉴别和含量测定 对氨基苯甲酸和二乙氨 基乙醇 与生物碱沉淀剂反应 生成沉淀
盐酸普鲁卡因
理化性质
在水中易溶，在乙醇、三氯甲烷中微溶，乙醚中几乎不溶。熔 点154～157℃。
临床应用
用于诱导麻醉，短时麻醉必须与镇痛药合用。由于本品易产生幻觉，被 滥用为毒品、现属于I类精神药品管理，俗称K粉
第二节
局部麻醉药
一、结构分类与常见药 二、局部麻醉药的构效关系
一、结构分类与常见药
对氨基苯甲酸酯类：盐酸普鲁卡因 酰胺类：盐酸利多卡因 氨基酮类：盐酸达克罗宁 盐酸布比卡因
局部麻醉药发展史
盐酸布比卡因
理化性质
1.本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦；在乙醇中易溶，在水 中溶解，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中几乎不溶。 2.本品不易水解。因酰胺基邻位的两个甲基起空间位阻作用。
3.本品分子中含有叔胺结构，和三硝基苯酚试液生成黄色沉淀。
4.本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
临床应用
常用于局部浸润麻醉、外周神经阻滞和椎管内阻滞。
第1节
全身麻醉药
一、吸入性麻醉药 二、静脉麻醉药
第一节
全身麻醉药
概念：简称全麻药
①作用于中枢神经系统； ②抑制人的意识、感觉，抑制是可逆性的 ③痛觉消失
分类：吸入性麻醉药
静脉麻醉药
一、 吸入麻醉药
给药途径： 呼吸道
药物状态：气体或易挥发性液体
性质：大多脂溶性大、化学性质不活泼
类别：
盐酸氯胺酮 Ketamine Hydrochloride
Cl O . HCl NH CH3
化学名为2-（2-氯苯基）-2-甲氨基环己酮盐酸盐。
理化性质
1.本品为白色结晶粉末，无臭；在水中易溶，在热乙醇中溶解，在苯、乙醚
中不溶
2.本品水溶液在低温时加入K2CO3溶液，可析出游离的氯胺酮 3.本品显盐酸盐的鉴别反应，水溶液加硝酸成酸性后，加硝酸银试液，生成 白色沉淀
卤烃类——氟烷
醚类或氟代醚类——麻醉乙醚、甲氧氟烷
无机化合物——氮化亚氮
麻醉乙醚
医生正给病人使用 麻醉乙醚，你知道 用时应注意什么吗？
使用时注意！
麻醉乙醚
CH3CH2-OCH2CH3
性质：光照、空气长期接触可发生自动氧化， 生成过氧化物、醛等杂质，颜色逐渐变黄。 主要杂质及危害性：过氧化物，遇热、碰撞易 爆炸。对呼吸道有刺激作用，能引起肺水肿及 肺炎，严重时甚至引起死亡 贮存时可加入还原性物质如苯二酚、铁屑或氢 醌等作稳定剂，遮光、密封，放在阴凉处保存 。启封24小时后，不可再作麻醉药用。
代表药物
甲氧氟烷 Methoxyflurane
Cl F H C C OCH3 Cl F
化学名为1,1-二氟-2,2-二氯乙基甲醚
理化性质
1.性状：本品为无色澄明液体；有水果气味，挥发 性较低；沸点104.6℃；相对密度1.4262。
2.室温下不燃不爆，有氧、空气、光线、湿气、碱、
石灰存在时都比较稳定。
酰胺类
盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride
化学名为N-(2，6-二甲苯基)-2-(二乙氨基）乙酰胺盐酸盐 一水合物。又名盐酸塞洛卡因
盐酸布比卡因
Bupivacaine Hydrochloride
CH2CH2CH2CH3 N .H O . HCl 2 NHCO
CH3
CH3
化学名为1-丁基-N-(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺盐 酸盐一水合物。
氨基酮类
盐酸达克罗宁 Dyclonine Hydrochloride O
N O
化学名为1-(4-丁氧基苯)-3-(1-哌啶基)-1-丙酮盐酸盐。
.
HCl
盐酸达克罗宁
理化性质
1.本品为白色结晶或白色结晶性粉末；略有气味，味微苦，随后 有麻痹感；易溶于三氯甲烷，溶于乙醇，略溶于水，微溶于丙 酮，几不溶于乙醚和正己烷。 2.本品结构中的羰基比普鲁卡因的酯基和利多卡因的酰胺基稳定。 3.本品和三硝基苯酚试液生成黄色沉淀。与二硝基苯肼试液振摇 溶解后，溶液显橙色。
临床应用
全麻效能最强，有明显的肌松作用，镇痛效果好。诱 导和苏醒较氟烷慢，比乙醚快。对呼吸道刺激性小。
静脉麻醉药
分类：巴比妥类和非巴比妥类 巴比妥类：硫喷妥钠、硫戊妥钠
非巴比妥类：盐酸氯胺酮、羟丁酸钠、依托咪酯
O Cl
HOCH2CH2CH2COONa
NHCH3 .HCl
羟丁酸钠
盐酸氯胺酮
临床常用药
习题演练
关于盐酸普鲁卡因，下列说法中不正确的有 A.别名：奴佛卡因 B.有成瘾性 C.刺激性和毒性大 D.麻醉弱 局麻药的结构类型有 A.苯甲酸酯类 C.氨基醚类 E.氨基酮
B.酰胺类 D.巴比妥类
习题演练
盐酸鲁卡因因具有（ ）,故重氮化后与碱性β 萘酚偶合后生成猩红色偶氮染料 A.苯环 B.伯氨基 C.酯基 D.芳伯氨基 盐酸普鲁卡因最易溶于哪种试剂 A.水 B.酒精 C.氯仿 D.乙醚
对氨基苯甲酸酯类
盐酸普鲁卡因
O O H2 N
Procaine Hydrochloride
CH3 N CH3
.
HCl
化学名为4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐，又名 奴佛卡因。
临床应用
本品为局麻药，主要用于浸润麻醉和蛛网膜下腔麻醉， 对皮肤黏膜穿透力弱，不适用于表面麻醉。。
盐酸普鲁卡因
O
结构与性质：
习题演练
习题演练
1、根据给药方式不同，全麻药分为（ ） 和 ( ) 2、能够发生重氮化偶合反应的药物有（ ） A.普鲁卡因 B.奥沙西泮 C.羟布宗 D.溴新斯的明
The end,thank you!
4.本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
盐酸达克罗宁
临床应用
本品能阻断各种神经冲动或刺激的传导，抑制触觉和痛觉，
对皮肤有止痛、止痒及杀菌作用。
习题演练
1.下列药物属于全身麻醉药中静脉麻醉药的 是（ ） A.麻醉乙醚 B. 盐酸氯胺酮 C.盐酸利多卡因 D.甲氧氟烷 2、盐酸达克罗宁是局麻药属于（ ） A.对氨基苯甲酸酯类 B.酰胺类 C. 氨基醚及氨基酮类 D.其他类
可卡因
O
１ . 从可卡因用于临床后开始进入研究其结构改造，寻找新 药。 ２ . 去掉两个酯键后失去作用；去掉甲氧羰基，活性仍然存 在；去掉Ｎ－ＣＨ３和打开四氢吡咯环制成苯佐卡因，从 而开创了局麻药的新思路。 ３ . 进一步改造合成出普鲁卡因，研究出该类药物的作用与 构效的关系，并逐步合成出一类用途各异的局麻药。
1.本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感；
2.本品加稀盐酸试液、亚硝酸钠试液生成重氮盐，再加碱性β萘酚发生偶合反应，生成猩红色的偶氮染料。 生成沉淀。在盐酸溶液中能与二甲氨基苯甲醛反应生成黄色的 希夫碱。 4.本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
3.本品能与一些生物碱沉淀剂（碘化铋钾、碘化汞钾、苦味酸等）
16级药剂
主要内容
第一节 全身麻醉药
1、吸入性麻醉药
2、静脉麻醉药 第二节 局部麻醉药 1、结构分类与常见药 2、局部麻醉药的构效关系 一、结构分类与常见药
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学习目标
掌握麻醉药分类。
掌握盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的结构、理化 性质、作用特点。
理解吸入性全身麻醉药的理化性质和作用特点。 了解静脉麻醉药的作用特点和局部麻醉药的构效 关系。
局部麻醉药构效关系
局部麻醉药的结构：现在使用的局部麻醉药，大部分都是 由普鲁卡因和利多卡因结构衍生而来。基本骨架如下：
O O H2 N CH2
CH2
N
CH3 N H CH3
O CH2 N
亲脂部分
连接部分
亲水部分
局部麻醉药构效关系
O Ar C X (CH2)n N
1
2
3
4
１为亲脂性部分，可为芳烃及芳杂烃，羰基必须与芳环直接相 连，否则失去活性。 ２为部分与作用持续时间有关，Ｘ取代基不同作用时间不同。 ２与３部分组成中间链，当n＝３时作用最强。 ４部分的氨基可为仲胺与叔胺，多为叔胺，减少剌激性。１部 分与４部分兼有调节亲水与亲脂性，确保可透过神经膜而又不 进入中枢。