丙泊酚及靶控输注系统

8
诱导
6
血浆
切皮
4
术前
调整剂量
缝皮
2
等待
稳态
0 0
10
20
30
40
时间(分钟)
唤醒患者
50
60
Three compartment model with effect site (三室模型与效应部位)
静脉注射
I
V2 迅速平均室
k 12
V1
k 13
k 21
中央室
k 31
V3 迅速平均室
k 1e k 10
480
600
单次给药后的时程（分钟）
Propofol Pharmacokinetics (丙泊酚 药代动力学)
浓度降低50％所需的时间（分钟）
50% effect site decrement curves (效应部位浓度50%衰减曲线)
120
120
90
90
阿芬太尼
60
60
30
0 0
30
瑞芬太尼
x1k13
x3k31
First Generation TCI
(第一代靶控输注系统)
Target = Plasma (以血浆为靶部位)
CATIA: 第一靶控输注系统
(Schwilden et al, Bonn)
“Diprifusor” 第一商业靶控输注系统 …
TCI Variability (靶控输注系统的变异性)
容积
浓度=药 容量 积容积=药 浓量 度
Clearance (清除率)
血浆
新陈代谢器官
清除 =药物完全被 去除所需的血浆流 速
Half-Life (半衰期)
• The time required for drug concentrations to decrease by 50%. (药物浓度降低50％所需的时间)
100
阿片药物浓度占峰值浓度的百分比
10
芬太尼
1
舒芬太尼
阿芬太尼
0.1
0
120
240
360
480
600
单次给药后的时程（分钟）
Context-Sensitive Half-Time (时效相关半衰期)
浓度降低50％所需的时间（分钟）
120 90 60 30
0 0
芬太尼
阿芬太尼
舒芬太尼
120
240
360
丙泊酚及靶控输注系统
Conflict of Interest (利益冲突)
• I’ve consulted for propofol
(我为丙泊酚做过顾问)
– AstraZeneca
• I’ve consulted for remifentanil
(我为瑞芬太尼做顾问)
– Glaxo, Abbott
(靶控输注系统可以结合个体因素，实施个体化给药):
– Weight, height, gender, ethnicity (体重, 身高， 性别, 种族) – Diseases (疾病) – Drug interactions (药物之间相互作用) – Pharmacogenetics (药物基因组学)
0 120 240 360 480 600 0
120 240 360 480 600
静脉输注时间
清醒所需时间
Minutes Required for Emergence
Propofol/opioid vs. isoflurane/opioid
(丙泊酚/鴉片類製劑 vs.异氟醚/鴉片類製劑)
120
90
Second Generation TCI
(第二代 靶控输注系统)
Target = Effect Site (效应部位为靶部位)
STANPUMP 靶控输注系统
(Shafer, Stanford)
Fentanyl TCI, Plasma Target
(芬太尼TCI，血浆为靶浓度)
10
芬太尼浓度Hale Waihona Puke Baidu
(ng/ml)
• I’ve consulted for companies interested in TCI
(我为对靶控输注系统感兴趣的公司顾问)
– Alaris, B Braun, Medex
Pharmacokinetic Concepts (药代动力学概念)
Volume of Distribution
(分布容积)
分布容积 清除
三室模型
浓度
100
迅速
10
中间 慢
1
0
120 240 360 480 600
单次给药后的时程（分钟）
Opioid Half-Lives (minutes) (鴉片類製劑的半衰期 --分钟)
半衰期
迅速 中间 慢
芬太尼
1 19 475
阿芬太尼
1 13 111
舒芬太尼
1 23 562
Opioid Pharmacokinetics (鴉片類製劑药代动力学)
靶控输注系统
TCI Solves the Differential Equations
for Drug Concentration
(靶控输注系统解决了药物浓度的微分方程)
C x1 V1
dx1
dt
x2k21
x3k31
注射
x1
k10 k12 k13
dx2 dt
x1k12
x2k21
dx3 dt
效应部位 k e0
Ve
Fentanyl TCI, Plasma Target
(芬太尼TCI，血浆靶浓度)
10
芬太尼浓度
(ng/ml)
8
诱导
6
血浆 效应部位
4
切皮
术前
调整剂量
缝皮
2
等待
稳态
0 0
10
20
30
40
50
时间(分钟)
唤醒患者
60
• Biological variability exists
(生物变异性的存在)
• TCI devices cannot increase biological variability
(靶控输注系统不增加生物变异性)
TCI Can Reduce Variability (靶控输注系统能减少变异性)
• TCI removes time as a confounding variable between the device setting and the patient response
(靶控输注系统去除了时间这一存在于设备设置和病人反 应之间的混杂变量)
• TCI can incorporate patient covariates to individualize drug dosing
50－67％丙泊 酚减少量
60
30 60－80％异氟醚减少量
0
0
120
240
360
480
600
Duration of Anesthesia
麻醉时间
丙泊酚 药代动力学
Schnider et al, Anesthesiology 1998;88:1170-82
Target Controlled Infusion