生物利用度方法
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
✓ 伦理委员会批件 ✓ 伦理委员会成员表 ✓ 科研协议 ✓ 研究者履历 ✓ 研究者签名样张 ✓ 知情同意书 ✓ 实验用药品与实验相关物资运货单 ✓ 已签名的知情同意书 ✓ 受试者筛选表与入选表
6 临床药动学与生物利用度研究的文件保存
➢临床监护资料
✓原始医疗文件（化验单等） ✓临床监护表（包括体检表） ✓临床监护人员情况登记表 ✓研究者致申办者的严重不良事件报告 ✓研究者致国家药监局、伦理委员会的不良反应报告 ✓中期或年度报告 ✓受试者签认代码表 ✓实验用药登记表 ✓临床监护报告 ✓临床检验结果汇总表
4.7 试验设计
★试验设计目的：减少不同试验周期和个体差 异对试验结果的影响。 ★一个受试制剂与一个参比制剂比较的情况下， 采用两制剂双周期交叉试验设计； ★试验包括3个制剂（受试制剂2个和参比制剂 1个）时，宜采用3制剂3周期二重3×3拉丁方 交叉试验设计。 ★随机：受试者选取、分组的随机性 ★交叉：自身对照 错误的试验设计：历史对照、平行对照
F＝AUCT×DR/AUCR×DT
★提供其它药动学参数。如MRT、t1/2等。 ★尽量能提供用血药浓度时间数据拟合得到的血药浓度随时间变 化的规律（药动学公式）和其它药动学参数。
4.12 统计分析
★等效性检验的统计方法： 双单侧t检验法（two one side test）。 ★等效性检验标准 受试制剂AUC的90％可信限落在参比制剂0.8－1.25范 围 内 ， Cmax 的 90 ％ 可 信 限 落 在 0.70 － 1.43 范 围 内 ， Tmax经非参数法检验无差异，可以认定受试制剂与参 比制剂生物等效。
药物制剂生物等效性评价 ——生物利用度研究方法
蒋学华 四川大学华西药学院临床药学教研室
提要
什么是制剂生物等效性？ 什么是生物利用度？ 生物利用度评价的主要药动学参数是哪些？ 生物利用度用于制剂生物等效性评价的条件是什么？ 生物利用度的试验设计方法是什么？ 生物利用度试验有哪些基本要求？ 生物等效性评价的统计方法是什么？ 生物利用度研究原始记录与保存文件有哪些要求？
1.2 生物等效性 Bioequivalence
★生物等效性指药物临床效应的一致性。 ☆临床效应：药物治疗效果与毒副反应。
药物临床试验
☆评价方法：｛
生物等效性试验
1.3 生物利用度 Bioavalability
生物利用度指制剂中药物被吸收进入体 循环的速度与程度。 ★相对生物利用度
Relative Bioavalability ★绝对生物利用度
受试者：
CRF份数、实际入选例数、申报例数； 知情同意书及签字情况； 诊断情况； 参加单位、人员、临床研究起止时间： 参加单位名称 参加人员姓名、职称、工作单位 临床研究起止时间
6 临床药动学与生物利用度研究的文件保存
试验方法
受试者组织与随机分组方法 用药情况：受试药及对照药名称、来源、生产（研制）单位、用法与用 量、用药时间等 生物样本检测方法的建立与评价记录、对照品来源与纯度、图谱、试验 人员与试验日期 检测方法的质量控制记录
双单侧t检验时t1≥t1-α（υ）, t2≥t1-α（υ）可以认定受试制剂 与参比制剂生物等效。
5 特殊药物或剂型的生物利用度试验
5.1 控/缓释制剂的生物利用度试验 5.2 前体药物制剂 5.3 内源性生物活性物质 5.4 抗肿瘤药物或成瘾药物
6 临床药动学与生物利用度研究的记录与文件
6.1 原始资料复核内容
Absolute Bioavalability
2、 生物利用度评价的 药物动力学基础
2.1 药物效应与血液药物浓度 2.2 生物利用度评价的常用药物动力 学 参数 2.3 影响药物生物利用度的因素
2.1 药物效应与血液药物浓度
•
••药物→药物→吸收 分布、代谢→血药→DR→ 药物
••••••••制剂
6 临床药动学与生物利用度研究的文件保存
6.2 保存文件
➢ 试验前资料
✓ 研究同意书 ✓ 财务规定 ✓ 临床实验有关的实验室检测正常值范围 ✓ 医学或实验室操作的质控证明 ✓ 研究者手册 ✓ 国家药品监督管理局批件 ✓ 研究方案 ✓ 药检证明
6 临床药动学与生物利用度研究的文件保存
✓ 伦理委员会批件申请（包括：临床批件、试验方案、临床前资料、 药检证明）
4.2 申请人在临床研究中的工作
药品注册管理办法
第三十条 申请人应当与选定的临床研究负责和参加单 位签定临床研究合同，提供受试者知情同意书样稿和 临床试验研究者手册，参照有关技术指导原则完善临 床研究方案，并提请临床试验机构伦理委员会对临床 研究方案的科学性和涉及的伦理问题进行审查。
第三十四条 申请人在药物临床研究实施前，应当将已 确定的临床研究方案和临床研究负责单位的主要研究 者姓名、参加研究单位及其研究者名单、伦理委员会 审核同意书、知情同意书样本等报送国家药品监督管 理局备案，并报送临床研究单位所在地省、自治区、 直辖市药品监督管理局。
E 参比制剂 受试制剂B 受试制剂A
F 受试制剂B 受试制剂A 参比制剂
4.8 洗净期确定
洗净期（washout period）:自身对照试验时， 两次处理间的间隔时间。 洗净期应在7t1/2以上时间。
体内药物存留分数“fx”和消除百分率“P” fx = X/X0 = X0 e-Kt /X0 = e-Kt fx = 0.5n P = 1－ 0.5n
4.5 检测方法的选择与评价
★方法首选色谱法 ★评价 ◎特异性（空白、对照品、对照品+空白、样品） ◎标准曲线与线性范围（ ≥5个点、包含全部样品浓度、r：0.99） ◎精密度（RSD≤15%、LOQ附近≤20% ） ◎准确度： 方法回收率（85%～115%、 LOQ附近80% ～120% ） 萃取回收率（＞50%）
速释、缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体 药代动力学的对比研究和临床试验，临床试验的病例数 至少为100对。
3 生物利用度评价 在新药开发研究中的作用
化学药品注册分类及申报资料要求：
➢注册分类6中的口服固体制剂，应当进行生物 等效性试验，一般为18至24例；难以进行生物 等效性试验的，应当进行溶出度、释放度比较试 验。 注射剂等其他非口服固体制剂，所用辅料和生产 工艺与已上市销售药品一致的，可以免临床研究。
1、药物生物等效性 与生物利用度
1.1 药剂等效性 1.2 生物等效性 1.3 生物利用度
1.1 药剂等效性
Pharmaceutical equivalence
★同一药物相同剂量制成同一剂型， 在质量评价指标符合规定标准时所 具有的质量性质称药剂等效性。 ☆药剂等效性是药物制剂质量的基 本要求。 ☆药剂等效并不等于生物学等效。
浓度
效应
•••••••••••
••••••••
D＝DP
•••••••••••
D＝DT
排泄 DU
•••••••••••
D＝DM
DMU
•••••••••••
•••
•图 1 血药浓度与药物效应示意图
2.2 生物利用度评价的常用药动学参数
单剂量给药时生物利用度评价的主要药动学参数
AUC0→∞ 、 AUC0→t Cmax tmax 等。
两制剂双周期交叉试验设计
受试者 周 分组 1 A 受试制剂 B 参比制剂
期 2 参比制剂 受试制剂
3制剂3周期二重3×3拉丁方交叉试验设计
受试者 周
期
分组 1
2
3
A 受试制剂A 受试制剂B 参比制剂
B 受试制剂B 参比制剂 受试制剂A
Байду номын сангаас
C 参比制剂 受试制剂A 受试制剂B
D 受试制剂A 参比制剂 受试制剂B
4.2 申请人在临床研究中的工作
药品注册管理办法
第三十五条 药物临床研究过程中，申请人应 当指定具有一定专业知识的人员监督执行《药 物临床试验质量管理规范》。
第三十六条 申请人发现临床研究者违反有关 规定或者未按照临床研究方案执行的，应当督 促其改正；情节严重的，可以要求暂停临床研 究，或者终止临床研究，并将情况报告国家药 品监督管理局和有关省、自治区、直辖市药品 监督管理局。
4.10 采样点的确定
★在药时曲线各时相及预计峰时间前后 应有足够采样点。 ★一般在峰前部分至少取4个点，峰后部 分取6个或6个以上点。总采样点不少于 11个。 ★采样持续到受试药原形或其活性物3t1/2 以上时间，或持续采样至血药浓度为 1／10 Camx以后。
4.11 结果处理方法
★列表给出各受试者经时过程的血药浓度数据、平均值及标准差， 并绘制血药浓度时间曲线。 ★ 提供生物利用度评价所需参数： ➢ 峰值血药浓度Cmax 、达峰时间tmax：均为实测值。 ➢ 药时曲线下面积AUC0→t 或AUC0→∞采用面积法计算； ➢ 生物利用度F：
4.3 供试品的基本要求
药品注册管理办法第三十二条 临床研究用药物，应当 在符合《药品生产质量管理规范》条件的车间制备。制 备过程应当严格执行《药品生产质量管理规范》的要求。
药品注册管理办法第三十三条 申请人可以按照国家药 品监督管理局审定的药品标准自行检验临床研究用药物， 也可以委托中国药品生物制品检定所或者国家药品监督 管理局指定的药品检验所进行检验，检验合格后方可用 于临床研究。
4 生物利用度评价的 基本方法与要求
4.1 研究单位的基本条件 4.2 申请人在临床研究中的工作 4.3 供试品的基本要求 4.4 参比制剂的选择 4.5 检测方法的选择与评价 4.6 对受试对象的要求
4 生物利用度评价的 基本方法与要求
4.7 试验设计 4.8 洗净期确定 4.9 给药剂量与方法确定 4.10 采样点的确定 4.11 结果处理方法 4.12 统计分析
◎最低定量限（limit of quantitation , LOQ＜1/10 Cmax ) ◎样品稳定性（冰冻、冻融） ◎方法质量控制（SD＜20%）
4.6 对受试对象的要求
★健康成年男性。
健康：
成年：
★受试者例数≥ 18。
★自愿签署知情同意书
➢ 特殊情况：
儿童用药以健康成人作受试者；
妇产科用药以健康成人妇女作受试者；
n= t/ t1/2
4.9 给药剂量与方法确定
★剂量一般应与临床用药剂量一致。受试制剂和 参比制剂需要使用不相等剂量时，应说明理由。
★试验前禁食过夜10小时。于次日早晨空腹服用 受试制剂或参比制剂，用150～200ml温开水送 服；服药2小时后方可再饮水，4小时后进统一 餐。
★受试者服药后应避免剧烈运动，亦不得长时间 卧床。
6 临床药动学与生物利用度研究的文件保存
➢ 实验室研究文件 ✓ 各种原始试验记录 ✓ 药品销毁证明 ✓ 总结报告 ✓ 新药申报资料
2.3 影响生物利用度的因素
剂型因素 生物学因素 临床给药方法
3 生物利用度评价 在新药开发研究中的作用
化学药品注册分类及申报资料要求：
➢属注册分类5的新药，临床研究按照下列原则进行： 口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18至
24例； 难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服
固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少 为100对；
4.1 研究单位的基本条件
★新药生物等效性试验是临床研究内容。 “药物临床研究必须经国家药品监督管理局批准 后实施，必须执行《药物临床试验质量管理规范》” ★试验单位必须满足我国药品临床试验管理规范 （good clinical practice,”GCP”）的要求。 ★基本条件 ☆良好的医疗监护条件 ☆良好的分析检测条件 ☆良好的数据分析与处理条件
…… 申请人对临床研究用药物的质量负有全部责任。
4.4 参比制剂的选择
“临床试验对照药品应当是在国内获得上市许 可的药品。” ✓ 绝对生物利用度： 在我国上市的相同药物静脉注射剂； ✓ 相对生物利用度： 在我国上市的、相同药物的、相同剂型的主导 产品； 在我国上市的、相同药物的、药剂学性质相近 的剂型的主导产品。
观察或检测记录
用药前的各项检查记录 用药后生物样本采集、保存、测试数据、图谱的记录情况、记录时间、 记录人员 用药后的临床检查记录及各项检查的时间、记录人员，各项观察记录的 时间相关性
参加人员的签字情况、签字时间
6 临床药动学与生物利用度研究的文件保存
数据分析
原始数据计算软件、动力学参数计算与模型拟合等的过程与结果 各项统计分析用数据 统计分析方法及过程 统计分析结果
6 临床药动学与生物利用度研究的文件保存
➢临床监护资料
✓原始医疗文件（化验单等） ✓临床监护表（包括体检表） ✓临床监护人员情况登记表 ✓研究者致申办者的严重不良事件报告 ✓研究者致国家药监局、伦理委员会的不良反应报告 ✓中期或年度报告 ✓受试者签认代码表 ✓实验用药登记表 ✓临床监护报告 ✓临床检验结果汇总表
4.7 试验设计
★试验设计目的：减少不同试验周期和个体差 异对试验结果的影响。 ★一个受试制剂与一个参比制剂比较的情况下， 采用两制剂双周期交叉试验设计； ★试验包括3个制剂（受试制剂2个和参比制剂 1个）时，宜采用3制剂3周期二重3×3拉丁方 交叉试验设计。 ★随机：受试者选取、分组的随机性 ★交叉：自身对照 错误的试验设计：历史对照、平行对照
F＝AUCT×DR/AUCR×DT
★提供其它药动学参数。如MRT、t1/2等。 ★尽量能提供用血药浓度时间数据拟合得到的血药浓度随时间变 化的规律（药动学公式）和其它药动学参数。
4.12 统计分析
★等效性检验的统计方法： 双单侧t检验法（two one side test）。 ★等效性检验标准 受试制剂AUC的90％可信限落在参比制剂0.8－1.25范 围 内 ， Cmax 的 90 ％ 可 信 限 落 在 0.70 － 1.43 范 围 内 ， Tmax经非参数法检验无差异，可以认定受试制剂与参 比制剂生物等效。
药物制剂生物等效性评价 ——生物利用度研究方法
蒋学华 四川大学华西药学院临床药学教研室
提要
什么是制剂生物等效性？ 什么是生物利用度？ 生物利用度评价的主要药动学参数是哪些？ 生物利用度用于制剂生物等效性评价的条件是什么？ 生物利用度的试验设计方法是什么？ 生物利用度试验有哪些基本要求？ 生物等效性评价的统计方法是什么？ 生物利用度研究原始记录与保存文件有哪些要求？
1.2 生物等效性 Bioequivalence
★生物等效性指药物临床效应的一致性。 ☆临床效应：药物治疗效果与毒副反应。
药物临床试验
☆评价方法：｛
生物等效性试验
1.3 生物利用度 Bioavalability
生物利用度指制剂中药物被吸收进入体 循环的速度与程度。 ★相对生物利用度
Relative Bioavalability ★绝对生物利用度
受试者：
CRF份数、实际入选例数、申报例数； 知情同意书及签字情况； 诊断情况； 参加单位、人员、临床研究起止时间： 参加单位名称 参加人员姓名、职称、工作单位 临床研究起止时间
6 临床药动学与生物利用度研究的文件保存
试验方法
受试者组织与随机分组方法 用药情况：受试药及对照药名称、来源、生产（研制）单位、用法与用 量、用药时间等 生物样本检测方法的建立与评价记录、对照品来源与纯度、图谱、试验 人员与试验日期 检测方法的质量控制记录
双单侧t检验时t1≥t1-α（υ）, t2≥t1-α（υ）可以认定受试制剂 与参比制剂生物等效。
5 特殊药物或剂型的生物利用度试验
5.1 控/缓释制剂的生物利用度试验 5.2 前体药物制剂 5.3 内源性生物活性物质 5.4 抗肿瘤药物或成瘾药物
6 临床药动学与生物利用度研究的记录与文件
6.1 原始资料复核内容
Absolute Bioavalability
2、 生物利用度评价的 药物动力学基础
2.1 药物效应与血液药物浓度 2.2 生物利用度评价的常用药物动力 学 参数 2.3 影响药物生物利用度的因素
2.1 药物效应与血液药物浓度
•
••药物→药物→吸收 分布、代谢→血药→DR→ 药物
••••••••制剂
6 临床药动学与生物利用度研究的文件保存
6.2 保存文件
➢ 试验前资料
✓ 研究同意书 ✓ 财务规定 ✓ 临床实验有关的实验室检测正常值范围 ✓ 医学或实验室操作的质控证明 ✓ 研究者手册 ✓ 国家药品监督管理局批件 ✓ 研究方案 ✓ 药检证明
6 临床药动学与生物利用度研究的文件保存
✓ 伦理委员会批件申请（包括：临床批件、试验方案、临床前资料、 药检证明）
4.2 申请人在临床研究中的工作
药品注册管理办法
第三十条 申请人应当与选定的临床研究负责和参加单 位签定临床研究合同，提供受试者知情同意书样稿和 临床试验研究者手册，参照有关技术指导原则完善临 床研究方案，并提请临床试验机构伦理委员会对临床 研究方案的科学性和涉及的伦理问题进行审查。
第三十四条 申请人在药物临床研究实施前，应当将已 确定的临床研究方案和临床研究负责单位的主要研究 者姓名、参加研究单位及其研究者名单、伦理委员会 审核同意书、知情同意书样本等报送国家药品监督管 理局备案，并报送临床研究单位所在地省、自治区、 直辖市药品监督管理局。
E 参比制剂 受试制剂B 受试制剂A
F 受试制剂B 受试制剂A 参比制剂
4.8 洗净期确定
洗净期（washout period）:自身对照试验时， 两次处理间的间隔时间。 洗净期应在7t1/2以上时间。
体内药物存留分数“fx”和消除百分率“P” fx = X/X0 = X0 e-Kt /X0 = e-Kt fx = 0.5n P = 1－ 0.5n
4.5 检测方法的选择与评价
★方法首选色谱法 ★评价 ◎特异性（空白、对照品、对照品+空白、样品） ◎标准曲线与线性范围（ ≥5个点、包含全部样品浓度、r：0.99） ◎精密度（RSD≤15%、LOQ附近≤20% ） ◎准确度： 方法回收率（85%～115%、 LOQ附近80% ～120% ） 萃取回收率（＞50%）
速释、缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体 药代动力学的对比研究和临床试验，临床试验的病例数 至少为100对。
3 生物利用度评价 在新药开发研究中的作用
化学药品注册分类及申报资料要求：
➢注册分类6中的口服固体制剂，应当进行生物 等效性试验，一般为18至24例；难以进行生物 等效性试验的，应当进行溶出度、释放度比较试 验。 注射剂等其他非口服固体制剂，所用辅料和生产 工艺与已上市销售药品一致的，可以免临床研究。
1、药物生物等效性 与生物利用度
1.1 药剂等效性 1.2 生物等效性 1.3 生物利用度
1.1 药剂等效性
Pharmaceutical equivalence
★同一药物相同剂量制成同一剂型， 在质量评价指标符合规定标准时所 具有的质量性质称药剂等效性。 ☆药剂等效性是药物制剂质量的基 本要求。 ☆药剂等效并不等于生物学等效。
浓度
效应
•••••••••••
••••••••
D＝DP
•••••••••••
D＝DT
排泄 DU
•••••••••••
D＝DM
DMU
•••••••••••
•••
•图 1 血药浓度与药物效应示意图
2.2 生物利用度评价的常用药动学参数
单剂量给药时生物利用度评价的主要药动学参数
AUC0→∞ 、 AUC0→t Cmax tmax 等。
两制剂双周期交叉试验设计
受试者 周 分组 1 A 受试制剂 B 参比制剂
期 2 参比制剂 受试制剂
3制剂3周期二重3×3拉丁方交叉试验设计
受试者 周
期
分组 1
2
3
A 受试制剂A 受试制剂B 参比制剂
B 受试制剂B 参比制剂 受试制剂A
Байду номын сангаас
C 参比制剂 受试制剂A 受试制剂B
D 受试制剂A 参比制剂 受试制剂B
4.2 申请人在临床研究中的工作
药品注册管理办法
第三十五条 药物临床研究过程中，申请人应 当指定具有一定专业知识的人员监督执行《药 物临床试验质量管理规范》。
第三十六条 申请人发现临床研究者违反有关 规定或者未按照临床研究方案执行的，应当督 促其改正；情节严重的，可以要求暂停临床研 究，或者终止临床研究，并将情况报告国家药 品监督管理局和有关省、自治区、直辖市药品 监督管理局。
4.10 采样点的确定
★在药时曲线各时相及预计峰时间前后 应有足够采样点。 ★一般在峰前部分至少取4个点，峰后部 分取6个或6个以上点。总采样点不少于 11个。 ★采样持续到受试药原形或其活性物3t1/2 以上时间，或持续采样至血药浓度为 1／10 Camx以后。
4.11 结果处理方法
★列表给出各受试者经时过程的血药浓度数据、平均值及标准差， 并绘制血药浓度时间曲线。 ★ 提供生物利用度评价所需参数： ➢ 峰值血药浓度Cmax 、达峰时间tmax：均为实测值。 ➢ 药时曲线下面积AUC0→t 或AUC0→∞采用面积法计算； ➢ 生物利用度F：
4.3 供试品的基本要求
药品注册管理办法第三十二条 临床研究用药物，应当 在符合《药品生产质量管理规范》条件的车间制备。制 备过程应当严格执行《药品生产质量管理规范》的要求。
药品注册管理办法第三十三条 申请人可以按照国家药 品监督管理局审定的药品标准自行检验临床研究用药物， 也可以委托中国药品生物制品检定所或者国家药品监督 管理局指定的药品检验所进行检验，检验合格后方可用 于临床研究。
4 生物利用度评价的 基本方法与要求
4.1 研究单位的基本条件 4.2 申请人在临床研究中的工作 4.3 供试品的基本要求 4.4 参比制剂的选择 4.5 检测方法的选择与评价 4.6 对受试对象的要求
4 生物利用度评价的 基本方法与要求
4.7 试验设计 4.8 洗净期确定 4.9 给药剂量与方法确定 4.10 采样点的确定 4.11 结果处理方法 4.12 统计分析
◎最低定量限（limit of quantitation , LOQ＜1/10 Cmax ) ◎样品稳定性（冰冻、冻融） ◎方法质量控制（SD＜20%）
4.6 对受试对象的要求
★健康成年男性。
健康：
成年：
★受试者例数≥ 18。
★自愿签署知情同意书
➢ 特殊情况：
儿童用药以健康成人作受试者；
妇产科用药以健康成人妇女作受试者；
n= t/ t1/2
4.9 给药剂量与方法确定
★剂量一般应与临床用药剂量一致。受试制剂和 参比制剂需要使用不相等剂量时，应说明理由。
★试验前禁食过夜10小时。于次日早晨空腹服用 受试制剂或参比制剂，用150～200ml温开水送 服；服药2小时后方可再饮水，4小时后进统一 餐。
★受试者服药后应避免剧烈运动，亦不得长时间 卧床。
6 临床药动学与生物利用度研究的文件保存
➢ 实验室研究文件 ✓ 各种原始试验记录 ✓ 药品销毁证明 ✓ 总结报告 ✓ 新药申报资料
2.3 影响生物利用度的因素
剂型因素 生物学因素 临床给药方法
3 生物利用度评价 在新药开发研究中的作用
化学药品注册分类及申报资料要求：
➢属注册分类5的新药，临床研究按照下列原则进行： 口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18至
24例； 难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服
固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少 为100对；
4.1 研究单位的基本条件
★新药生物等效性试验是临床研究内容。 “药物临床研究必须经国家药品监督管理局批准 后实施，必须执行《药物临床试验质量管理规范》” ★试验单位必须满足我国药品临床试验管理规范 （good clinical practice,”GCP”）的要求。 ★基本条件 ☆良好的医疗监护条件 ☆良好的分析检测条件 ☆良好的数据分析与处理条件
…… 申请人对临床研究用药物的质量负有全部责任。
4.4 参比制剂的选择
“临床试验对照药品应当是在国内获得上市许 可的药品。” ✓ 绝对生物利用度： 在我国上市的相同药物静脉注射剂； ✓ 相对生物利用度： 在我国上市的、相同药物的、相同剂型的主导 产品； 在我国上市的、相同药物的、药剂学性质相近 的剂型的主导产品。
观察或检测记录
用药前的各项检查记录 用药后生物样本采集、保存、测试数据、图谱的记录情况、记录时间、 记录人员 用药后的临床检查记录及各项检查的时间、记录人员，各项观察记录的 时间相关性
参加人员的签字情况、签字时间
6 临床药动学与生物利用度研究的文件保存
数据分析
原始数据计算软件、动力学参数计算与模型拟合等的过程与结果 各项统计分析用数据 统计分析方法及过程 统计分析结果