分析方法验证管理程序PPT课件

2010
2010年05月：溶出度；分 析方法种类，定义及实施要 求；验证项目，可接受标准； 过滤膜；验证报告；偏差及 更改历史；验证参数汇总表； LOD和LOQ；文件格式与排版
2010年08月：同时具有强 白光和紫外光强制降解条件 的仪器；报告限度
SOP QC-008-1主要内容
标准操作规程
分析方法验证 管理程序
由于色谱柱和仪器差异，为达到系统适用 性要求，可对测定条件作适当调整
制剂专用，包括清洗监测；如果无合适滤 膜，可以考虑高速离心取上清液方法
项目概述
线性与范围
原料药含量：样品浓度80~120% 制剂成品含量：样品浓度50~150% 含量均匀度：样品浓度70~130% 溶出度：溶出量的±20% 有关物质：方法LOQ~质量标准150%
分析方法验证项目
准确度
精密度
滤膜影响试验
系统适用性
线性与范围
专属性 溶液稳定性
耐用性
检测限(LOD)
定量限(LOQ)
单个项目组成
数据
定义
标准
方法
项目概述
系统适用性 溶液稳定性
耐用性 滤膜影响实验
系统适用性 SOP，不需单独实验，报告 时使用精密度实验数据
如果没有对照品和样品溶液稳定性的数据 ，其它验证项目的结果不应被认可
有条不紊的及早 规划工作计划对 解决问题大有帮 助
尽可能选择简 便的问题解决 方式…
…并避免复杂，间接或 推论的方法
对准「够精确」的目标 即可，不需完美
寻找明显事 物
一定要充分利用 其他人的经验…
…并设法找专家 来导引你的分析 工作
进行检查以保 证结论同事实 相符…
…随着迹象的 增多，准备重 新修改你的假 设
方法最后确定和 完全验证/确认
如果需要，重 新验证/确认
分析方法验证工作程序
验证前准备
• 验证小组 • 名称和编号 • 方法的有效开发 • 验证方案
实验过程
• 验证方案的变更 • 验证数据的管理
实验完成
• 验证总结报告 • 方法最终确定 • 再验证/补充验 证/文件修改
分析方法验证与分析方法确认
法定分析方法
各药典收载的或已经 验证并在法规部门注 册得到批准的分析方 法
确 认
非法定分析方法
除上述分析方法外自 主开发或者是经过修 订的法定分析方法
验 证
分析方法再验证
原料药合成路线 工艺/处方 质量标准
非分析方法变化
分析方法变化
HPLC法的流动相种类 样品准备方法 仪器或软件平台
分析方法 再验证
控制样品
降解条件
物质变化
实验过程关注问题
溶液配制
研发偏差 结果评估
方案一致性
进样程序 数据处理
图谱报告
完整步骤
Step1 方法开发
Step2 起草方案
Step 4 起草报告
Step 3 验证试验
Step 5 QS/Method
麦肯锡方法论
首要之务是对 问题的准确了 解
注意多快需 要答案
“哇！不对！”
参考资料Reference
验证及确认管理程序 SMP-022
ICH Q2(R1) USP〈1225〉 USP〈1226〉
产品研发不同阶段的方法验证
初始开发
继续开发，预验 证，正式验证
稳定性指示特性 验证项目完成
工艺/处方 筛选
工艺/处方 确定
继续开发
批试稳申D批准M生定大报工F后批产性批/艺A、验和考次NDB证放察AE
• 3种浓度/每种重 复配制3个溶液
• 100%的实验浓度
平行配制6个溶液
人/仪器/时间改变
中间精密度实验 得到的数据，首先 要符合精密度的要 求
实验室间
只有当一种分 析方法要被其他地 点的实验室采用或 被药典收载时
专属性
保留时间
分离度
可以区分
峰纯度
专属性——强制降解（稳定性指示特性）
产生杂质
对色谱法来说，样品应进行强降解试验并证明被分 析物HPLC峰不被干扰
分析方法验证 管理程序
金婧
2011-09-08
目录
01 SOP改版历史 02 SOP主要内容 03 验证项目概述
SOP改版历史
2003-2007
2003年09月：SOP C-039-1 分析方法的验证
2003年12月：分析方法验 证所涉及系列的内容
2004年02月：线性r2 2005年07月：线性回归率 2007年01月：方法验证要 求；验证项目的确定；验证方 案的内OQ浓度开始往上取3个浓度 根据杂质的水平设定标准
检测限(LOD)
信噪比为3:1
相关的色谱图
定量限(LOQ)
方法的LOQ和仪器的LOQ 方法LOQ-线性和准确度的验证 仪器LOQ-信噪比为10:1 报告限度
精密度
重复性
中间精密度
重现性
所有条件相同
放眼未来，迎接分 析方面将遇到的困 难…
同项目小组共 享良计
切勿低估协作 与团队合作对 解决问题的价 值
仔细将你的工 作纪录成文件
永远寻找开 创性的方法
…
Any Questions?