甲状腺激素相关抗体 (贝贝)

一、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）

TGAb分IgG1、IgG2、lgG3、IgG4 4个亚类，其中IgG1 和IgG4 占优势，以IgG2功能活性最高。TGAb的靶抗原是甲状腺球蛋白，甲状腺球蛋白是甲状腺组织的主要蛋白成分，占总蛋白70%～80%。

TGAb致病机制

体外实验证实TGAb也在抗体依赖的细胞介导细胞毒性作用(ADCC)中起一定作用。

TGAb与甲状腺球蛋白(TG)结合后，可以通过Fc受体与结合抗体的相互作用激活自然杀伤(NK)细胞而攻击靶细胞，导致甲状腺细胞破坏。血中TG的减少可以降低机体免疫系统对TG的暴露，因而对TG 的自体免疫反应减弱。

另一方面，由于甲状腺激素合成依赖TPO对天然TG的识别，因此TG减少必然导致T3、T4合成减少。

值得注意的是：分泌TGAb的B淋巴细胞主要存在于甲状腺内，当甲状腺内TGAb 积累至一定浓度时，不仅TG分解增加，也可导致其他与TG无关的蛋白发生水解，从而可能造成全身性的蛋白分解作用增强及组织损害。

检测适应症：

-未知病因的TSH升高、甲状腺肿大、甲亢

-可疑多腺体自身免疫性疾病

-自身免疫性甲状腺疾病的家族性评价

-对干扰甲状腺合成或免疫的因素评估

-产后甲状腺炎（孕期或产后）危险评估

-甲亢、甲减和其它甲状腺功能障碍病因鉴别

-甲状腺相关性眼病评估

-孕妇合并Graves 伴甲亢随访（包括新生儿）

Graves 伴甲亢随访

在自身免疫性甲状腺疾病中TGAb价值小于TPOAb

阳性率及滴度：

桥本氏甲状腺炎、产后甲状腺炎〉Graves 病

价值：

Graves病〉桥本氏甲状腺炎、产后甲状腺炎

正常参考值：< 30％

临床意义：

TGAb是甲状腺滤泡胶质内的甲状腺球蛋白(TG)进入到血液后产生的抗体，是非补体结合性抗体。约有80%的桥本病(HT)及桥本GD患者可明显升高、GD和原发性甲减亦可见到升高，但桥本GD与GD之间的升高幅度常有重叠，因此，要鉴别GD是否有并发HT有一定的难度，需结合临床表现，必要时行针刺组织学或细胞学检查。此外，甲状腺癌及部分自身免疫性疾病如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等亦可见升高。在正常人中，尤其是女性和老年人，约有2～10%可检出阳性结果，一般可提示为遗传易感性个体。

二、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)

TPOAb属IgG 类免疫球蛋白，以IgG1 及IgG4亚类为主。TPOAb的靶抗原是人甲状腺过氧化物酶(hTPO)。TPO是甲状腺激素合成过程中重要的酶，它可以催化碘的氧化，甲状腺球蛋白上酪氨酸的偶联直至最终生成甲状腺激素T3和T4。

TPOAb的致病机制

TPOAb的致病作用有抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。

由于TPO 被隔绝于甲状腺细胞滤泡腔的边缘即甲状腺细胞顶部，因此，在TPOAb(也包括TGAb)参与ADCC之前，抗体为了接近甲状腺抗原并与之结合可能需要依赖某些类型的甲状腺细胞损伤，如T细胞介导的细胞损伤。

甲状腺细胞发生破裂、极性倒置或B淋巴细胞可以进入甲状腺滤泡及血清蛋白到达甲状腺滤泡里的胶质，所以抗体依赖细胞介导的细胞毒作用对甲状腺细胞损伤作用发生的前提是甲状腺细胞结构的破坏。TPOAb可以结合补体，在AITD的甲状腺里存在丰富的激活补体，补体激活产物如膜攻击复合物(MAC)可以引起甲状腺细胞损伤。

甲状腺细胞可以通过表达CD59及MAC抑制蛋白而对抗补体介导的细胞溶解，这些表面蛋白可以防止终末补体产物插人甲状腺细胞膜，而该功能又可被

细胞因子上调，所以补体引起的甲状腺细胞杀伤是MAC形成的必然的最终结果。正常参考值：< 20U/L

临床意义：

TPOAb过去称之为TMAb近年来的研究证实甲状腺过氧化物酶(TPO)是微粒体抗原的主要成分。其临床意义同TGAb，在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中普遍存在。目前，以高度纯化的TPOAb，替代过去非纯化的TMAb应用于免疫分析中，具有更高的灵敏度。临床上主要用于监测免疫治疗的效果，查明有甲状腺疾病家族史的人的患病可能性以及预测孕妇产后甲状腺机能障碍的发生。还有助于解决临床诊断出现的难题，如异常的高TSH水平同时伴随正常水平的FT4，此时TPOAb阳性则表明亚临床甲减和早期HT，而低水平的TPOAb在无症状的患者中约占10%，提示为AITD的易感人群。因此，在大多数AITD的诊断中，TPOAb 比TGAb具有更高的临床价值。目前，高特异性与高灵敏度的TPOAb检测已成为诊断与治疗AITD首选的检测自身抗体的方法。作者进行了双向对照性研究，发现在初诊的GD患者中，TPOAb的阳性率为96%，TGAb为76%，TMAb为84%，前者明显高于后者。在TPOAb阳性者中，TGAb、TMAb的阳性检出率为86.66%，而在TGAb、TMAb均为阳性的患者中，TPOAb的阳性检出率为96.66%。因此作者认为，今后的发展趋势必然是以灵敏度高的

TPOAb取代TGAb和TMAb。（方法学问题）

注意：检测甲状腺自身抗体时，标本采集后应立即分离血清，4℃下保存，如欲放置较长时间则应低温冷冻保存，未经分离的血清标本在常温或4℃下其抗体效价急骤下降。目前，有许多基层医生对甲状腺自身抗体的临床意义还缺乏足够的认识，因此，对其检测也不够重视。这样就难免造成一部分“桥本病”和“桥本甲亢”的漏诊，同时也带来了治疗上的失误。

许多学者在临床实践中也发现甲状腺自身抗体对甲状腺疾病的初诊患者的检测不但具有诊断上的意义，而且对指导治疗和预测免疫缓解也有非常重要的意义。

三.促甲状腺素受体抗体（TRAb）

促甲状腺素受体抗体（TRAb）亦称TSH结合抑制免疫球蛋白(TBII)，又称膜受体抗体，是直接作用于甲状腺细胞膜上的TSH受体的抗体，属免疫球蛋白IgG。