外周神经系统药物

熟练应用典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、 制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题； 学会认识药物的结构特点及疗效之间的关系。
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重点难点
第三章 外周神经系统药物
• 重点：典型药物：硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸 麻黄碱、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西 替利嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的化学结 构或结构特点、理化性质及临床用途。拟肾上腺 素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、组胺H1受体 拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；常用药物作用 特点；局部麻醉药的构效关系 。
本品具有硝酸盐的特征反 应。
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硝酸毛果芸香碱
典型药物
CH3 N
N
NaOH，H2O CH3 H
O
O H
差向异构化
CH3 N
N
CH3 H O
ONa H HO
毛果芸香酸钠
CH3 N
N
CH3 H O
O H
异毛果芸香碱
本品分子中具有 羧酸内酯环，在 碱性条件下，易 水解生成无活性 毛果芸香酸钠而 溶解，pH为 4.0~5.5时较稳 定。
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一、拟胆碱药
第一节 影响胆碱能神经系统药物
• 拟胆碱药（cholinergic drugs）是一类与乙酰胆 碱作用相似的药物。根据作用机制的不同，临床
使用的拟胆碱药可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆 碱酯酶抑制剂 。
• 胆碱受体激动剂分为M受体激动剂和N受体激动剂。 • 抗胆碱酯酶药按其与胆碱酯酶结合程度不同，分
熟悉拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、 组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；熟悉 常用影响胆碱能神经系统药物、影响肾上腺素能神 经系统药物、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结 构特点、作用特点；熟悉局部麻醉药的构效关系； 了解外周神经系统药物的发展概况。
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学习要求
第三章 外周神经系统药物
• 抗胆碱药通常分为M受体拮抗剂和N受体拮抗剂。
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（一）M受体拮抗剂
二、抗胆碱药
• M受体拮抗剂按来源可分为颠茄生物碱类M受体 拮抗剂和合成类M受体拮抗剂。
• 颠茄生物碱类M受体拮抗剂：阿托品、山莨菪碱、 东莨菪碱和樟柳碱等。
• 合成类M受体拮抗剂：苯海索、丙环定、比哌立 登 、溴丙胺太林 等。
• 难点：典型药物的化学结构和结构特点。局部麻 醉药的构效关系 。
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授课内容
第三章 外周神经系统药物
• 第一节 影响胆碱能神经系统药物
• 第二节 影响肾上腺素能神经系统药物
• 第三节 组胺H1受体拮抗剂 • 第四节 局部麻醉药
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第三章 外周神经系统药物
第一节 影响胆碱能神经系统药物
机体中的胆碱能神经兴奋时，其末梢 释放神经递质乙酰胆碱（acetylcholine， ACh）,它与胆碱受体结合，使受体兴奋， 产生一系列生理反应。影响胆碱能神经系 统的药物，包括拟胆碱药和抗胆碱药。
S O 3 H
( C H 3 ) 2 N C O O N aN a O H , H 2 O ( C H 3 ) 2 N H + N a 2 C O 3
本品为溴化物，与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉 淀；此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。
本品具有兴奋平滑肌、骨骼肌的作用。由于是季铵类化合
物，不易透过血脑屏障，临床用于重症肌无力、术后腹气胀及
为可逆性抗胆碱酯酶药和不可逆性抗胆碱酯酶药。
• 常用药物有：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果芸香碱、 溴新斯的明 、溴吡斯的明、苄吡溴铵等 。
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典型药物
一、拟胆碱药
硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate
毛果芸香碱含有咪唑环， 具有碱性。
本品为顺式结构，受热或 碱性条件下C-3位可发生 差向异构化，生成较稳定 的异毛果芸香碱。后者的 生理活性仅为毛果芸香碱 的1/20~1/6。
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硫酸阿托品
典型药物
阿托品与硫酸及重铬酸钾加热，先水解生成莨菪酸， 再被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特异嗅味。
本品具有缩瞳、降低眼内压、兴奋汗腺和唾腺分泌的作
用。临床主要用于治疗原发性青光眼。
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典型药物
一、拟胆碱药
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
H3C +
N H3C CH3
O
_
O N CH3 Br
CH3
本品属于季铵碱，碱性较 强，与一元酸可形成稳定 的盐。
本品具有氨基甲酸酯结 构，与氢氧化钠溶液共 热时，酯键可水解生成 间二甲氨基苯酚钠及二 甲氨基甲酸钠。前者与 重氮苯磺酸试液发生偶 合反应，生成红色偶氮 化合物；后者可进一步 水解为具有胺臭的二甲 胺，并可使红色的石蕊 试纸变蓝。
尿潴留等的治疗。大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、
流涎等，可用阿托品对抗。 h
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二、抗胆碱药
第一节 影响胆碱能神经系统药物
• 抗胆碱药（anticholinergic drugs）是能抑制乙 酰胆碱的生物合成或释放，或者与胆碱受体结合， 阻止乙酰胆碱同受体的结合而产生抗胆碱作用的 胆碱受体拮抗剂。
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溴新斯的明
典型药物
H 3 C + N
O
_ O N C H 3 B r
N a O H ,H 2 OH 3 C N
H 3 C C H 3
C H 3
H 3 C
N a O
N ( C H 3 ) 2 _ +
+C lN 2
S O 3 H N a O
O
O N a+N a O N C H 3 C H 3
N ( C H 3 ) 2 N N
第三章 外周神经系统药物
学习要求 重点难点 授课内容 学习小结
外周神经系统药物大部
分作用于传出神经系统， 药物作用于这些神经， 产生拟似或拮抗作用。
本章将讨论胆碱能神经 系统药物和影响肾上腺 素能神经系统药物、H1 受体拮抗拟剂、局部麻 醉药。
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学习要求
第三章 外周神经系统药物
掌握硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸 氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁 卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、理化性质、 临床用途；
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典型药物
（一）M受体拮抗剂
硫酸阿托品 Atropine Sulphate
CH3 N
H OH O
O
·H, 2HS2OSO4·4H,2OH2O 2
阿托品含叔胺，碱性较强， pKb4.35,在水溶液中能使酚 酞呈红色，可与硫酸形成稳 定的中性盐，其水溶液呈中 性。
本品结构中含有酯键，在弱 酸性、近中性条件下较稳定， pH3.5~4.0最稳定，在碱性溶 液中易水解，生成莨菪醇和 消旋莨菪酸（亦称托品酸）。