人工合成抗菌药PPT课件

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第一节 喹诺酮类药物
Quinolones
Fluoroquinolones
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喹诺酮类发展简史
• 1962年——Lesher 发现萘啶酸 • 1974年——吡哌酸 • 1979年——诺氟沙星
一系列氟喹诺酮类
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Ciprofloxacin
Community-acquired
Shigella
N.gonorrhea
H.influenzae
M.catarrhalis
S.pneumoniae
Hospital-acquired S.aureus
MRSA
VRSA
Enterococci VRE Enterobacteriaceae ESBL
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抗菌效果及药动学特点
抗菌谱更广，抗衣原体、支原体，吸收
增多，t1/2更长，副作用少等 抗菌谱扩大至抗厌氧菌
抗菌活性增强, 抗菌谱扩大,抗金葡菌
抗菌谱扩大，抗金葡菌，铜绿假单胞菌
吸收增多，t1/2 延长等 抗菌谱扩大至抗厌氧菌，副作用减少
吸收更多，t1/2 更长等
光敏反应明显降低
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氟喹诺酮类药理学特性
1. 抗菌谱 2. 体内过程 3. 临床应用 4. 不良反应 5. 耐药性
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不良反应
1. 氟喹诺酮类影响骨骼发育，孕妇及婴幼儿 慎用
2. 因其引起中枢神经系统不良反应，故有神 经系统病史者慎用
3. 可引起变态反应，有过敏史者禁用或慎用
4. 其抑制茶碱、口服抗凝药的肝中代谢，应 避免与之合用; 与制酸药合用，可减少其 吸收
中效(10-24h) 流脑
中效
尿路感染
长效(>24h) 极少应用
溃疡性结肠炎
烧伤
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绿脓杆菌
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抗菌机制
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抗菌谱
1. G+球菌：对溶血性链球菌、肺炎球菌敏感 2. G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌有效 3. 杆菌：大肠埃希菌、布鲁斯菌、变形杆菌等 4. 衣原体 放线菌 5. 伤寒 疟原虫
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磺胺嘧啶（SD）
1. 体内过程
（1）在脑脊液中浓度高，与血浆蛋白 结合率低
（2）肝代谢 （3）肾脏排泄 （4）肠道难吸收的随粪便排泄
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2. 应用
（1）流脑
易通过血脑屏障 抑制脑膜炎奈瑟菌
（2）泌尿道、呼吸道感染 （3）丹毒、蜂窝组织炎
发现了百浪多息的抗菌作用
杜马克 Gerhard Domagk
德国 慕斯特大学 1895年--1964年
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分类
疾病 全身感染
： ： ： 肠道感染 外用 ：
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药物 SIZ SD SMZ SMM SASP SML SD-Ag
作用时间 应用
短效(<10h) 泌尿道感染
5. 多数药物主要经肾排泄，肾功能减退时，
应注意调整剂量
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第二节 磺胺类药和甲氧苄啶 Sulfonamides
•磺胺类药物是三十年代发现的能有效防 治全身性细菌感染的第一类化疗药物。
H
H
N O SO2N
R2
R1
对氨基苯磺酰胺
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荣获1939年诺贝尔生理学或医学奖
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分类
第一代 第二代 第三代 第四代
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代表药
主要应用范围
萘啶酸 （nalidixic acid）
吡哌酸 （pipemidic acid）
诺氟沙星 （norfloxacin）
莫西沙星 （moxifloxacin）
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泌尿道、肠道感染
泌尿道、肠道感染及呼 吸道感染
各种组织及系统感染
Antibacterial Agents III
人工合成抗菌药
Synthesized Antibacterial Agents
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分类
喹诺酮类：诺氟沙星（norfloxacin） 磺胺类：磺胺嘧啶(sulfadiazine) 甲氧苄啶类：甲氧苄啶(trimethoprim) 硝基呋喃类：呋喃妥因(nitrofurantoin) 硝咪唑类：甲硝唑(metronidazole)
• 甲硝唑(metronidazole, 甲硝哒唑, 灭滴灵)
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抗菌药物作用机制示意图
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Clinical Use of antibacterial agents
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Major resistance problems
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Levofloxacin 4
概述
喹诺酮类是含有4-喹诺酮母核基本结构的 合成抗菌药
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4-喹诺酮化构中引入基团与抗菌 效果的关系
引入基团
N1-1-环丙基或
噁嗪等 N1-2，4-二氟苯 C3-羧基，C6-氟
C7-哌嗪
C7-甲基哌嗪 C7-3氨基吡咯烷 X-F X-甲氧基
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2.临床应用
呼Байду номын сангаас道感染
伤寒
复方新诺明
（TMP：SMZ=1：5）
败血症
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软组织感染
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尿路感染
脑膜炎
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硝基呋喃类药物 Nitrofurans
• 呋喃妥因(nitrofurantoin，呋喃坦啶) • 呋喃唑酮(furazolidone，痢特灵)
硝基咪唑类药物 Nitroimidazoles
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3.不良反应
（1）损害泌尿系统 （2）抑制造血系统 （3）过敏反应
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甲氧苄啶类（TMP）
1. 作用机制
甲氧苄啶
（—）
二氢叶酸还原酶
（—）
二氢叶酸还原成四氢叶酸
（—）
核酸合成
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抗菌机制
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1950
196C0HENLI 1970
1980 1990 200025
MRSA – HA vs. CA
• Community acquired (CA) MRSA
– Younger population. – More likely to produce skin and soft tissue infections. – Not multi-drug resistant.
包括厌氧菌引起的各组 织及系统感染
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抗菌机制
• 抑制DNA回旋酶而影响细菌DNA的合成。
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Structure of bacterial DNA gyrase complexed with DNA and two ciprofloxacin molecules (green)