自身免疫和自身免疫病
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(二)由TH细胞介导的有缺陷调节
• Th1细胞和Th2细胞功能失衡,应答产生的细 胞因子可能与自身免疫病理有关。例如,类 风湿性关节炎的关节滑膜T细胞可自发性产 生大量TNF-α和GM-CSF,继而强烈激活Mφ, 导致慢性炎症,从而参与持续性自身免疫应 答
(三)多克隆T、B细胞活化
• 自身反应性淋巴细胞逃避“克隆丢失” 胸腺（骨髓）功能障碍 或 微环境改变
二、个体自身免疫相关的遗传因素
• 个体遗传背景从二方面影响其对AID易患性：
①机体针对特定（自身）抗原能否产生应答及应答的 强度受遗传控制，尤以MHC的作用最为重要，此外， 自身反应特异性TCR和BCR表达也与遗传背景有关
②许多免疫分子参与免疫应答、免疫耐受、免疫细胞 凋亡或炎症反应，若编码这些分子的基因出现异常， 可影响自身耐受的维持，表现为对AID易感性。
• 器官特异性:糖尿病﹑多发性硬化症
• 器官非特异性:系统性红斑狼疮、
类风湿性关节炎
（四）自身免疫病的特征
• 多数自身免疫病的病因不清,女性表现出高 度易感性,有遗传倾向。
• 患者体内可检出高效价自身抗体和/或自身 反应性T细胞,应用患者血清或淋巴细胞可使 疾病被动转移。
• 疾病常有重叠性，患者可出现多种自身免疫 病的特征,病情反复发作和慢性迁延,患者体 内尽管存在高水平自身抗体，但对外源性抗 原的免疫应答降低。
三 其他因素
• 年龄和性别 自身免疫病很少发生在儿童, 大多数发生在成年人,在年老的人和动物体 内自身抗体更普遍,妇女比男人发生自身免 疫病的危险更高。
U3 自身免疫病的发病机制
• 自身免疫病的发病机制主要在于 “自身耐 受的破坏”，机体产生自身抗体和（或） 致敏淋巴细胞，损伤表达相应自身抗原的 靶器官组织， 概 述
(一)自身免疫 • 自身免疫(autoimmunity)：指机体免疫系统对自身
成分发生免疫应答，产生自身抗体或自身反应性T 淋巴细胞的现象。 • 自身免疫属于正常生理现象： 健康个体的体内，存在一定量自身抗体和自身反应 性T细胞，它们在维持免疫系统自稳状态中发挥作 用。正常情况下，机体将自身成分识别为“自我”， 一般不产生应答或仅产生微弱的应答反应，即自身 耐受（self-tolerance）
（二）自身免疫病
• 若自身耐受机制遭破坏，自身 免疫应答的质或/和量发生异 常，则自身抗体和自身反应性 淋巴细胞可攻击并破坏自身组 织细胞，机体出现病理改变和 相应临床表现，此即自身免疫 病(autoimmune disease，AID)。
（三）自身免疫病的分类
• 根据自身免疫应答所针对的靶抗原分布，可 将自身免疫病分为器官特异性(organ specific) 或非器官特异性( non-organ specific)自身免 疫病。
某些自身反应性淋巴细胞逃避阴性选择
该克隆进入外周血循环
引起对自身抗原的应答，引起AID
(四)由微生物及药物修饰细胞表面
• 抗原被修饰或发生降解而成为有免疫原性 的片段,可引起自身免疫情况。
• 血小板减少症及贫血是药物诱导自身免疫 病比较普遍的例子。
• 当微生物抗原主动的表达在感染的或转化 的细胞表面上同样引起自身免疫,虽然以后 发生的免疫应答正常的引起受感染的细胞 去除,但在某些情况下,与清除这些抗原有 关的组织破坏可导致免疫学上介导的疾病, 这些疾病比感染本身严重的多。
• 3.自身抗原性质改变
• 4.隐蔽抗原释放
（二）免疫应答和免疫调节异常 • 多种环境因素能影响抗原递呈、免疫细胞
活化及其功能，使免疫调节机制发生紊乱， 导致自身免疫应答失控，引发AID。 • 1. 多克隆T、B细胞活化 • 2. T细胞旁路活化 • 3. 参与T细胞活化的辅助分子表达异常 • 4. Th1细胞和Th2细胞功能失衡
（四）自身免疫病的流行
• 在一般人群中很普遍,约有3.5% 的人患病
• 其中，突眼性甲状腺肿/甲状腺 功能亢进、I型糖尿病、恶性贫 血、RA、甲状腺炎、白斑，MS
和SLE最为常见（约94%）
• 妇女比男子发病的可能多2.7倍 （SLE中，男女比例可达1：10）
U2 自身免疫病的致病因素
• 自身耐受的异常和破坏是导致AID发生的根 本原因。导致自身耐受破坏的因素分为与个 体自身免疫相关的遗传因素和诱发自身免疫 异常的环境因素，二者相互影响和相互作用
自身免疫和自身免疫病
生物化学与分子生物学 jenrygift
内容:
• U1 自身免疫的病谱及流行 • U2 促进自身免疫病发生的因素 • U3 自身免疫病－发病的机制 • U4 疾病的发病机理－效应机制 • U5 自身免疫病的诊断和治疗
自身免疫病病谱(举例)
Ａ SLE
Ｂ RA
Ａ系统性红斑狼疮 Ｂ类风湿性关节炎 Ｃ甲状腺肿 Ｄ多发性硬化症
(五)正常隐蔽的自身抗原的效力 • 隐蔽抗原（sequestered antigen）是指解剖
学上与免疫系统分离的抗原（如脑、眼晶 状体、睾丸、精子等）
• 在外伤、感染等条件下，若隔绝屏障被打 破，这些隐蔽抗原可能释放入血或淋巴系 统，激活相应自身反应性淋巴细胞，导致 自身免疫病的发生。如眼外伤时可引起健 侧眼球发生交感性眼炎。
一、诱发自身免疫异常的环境因素 • 感染、创伤、药物、物理、化学物质等环境
因素均与AID发病密切相关。 （一）自身抗原出现
• 1. 分子模拟(molecular mimicry )感染是诱发 自身免疫异常的重要因素。
• 2．表位扩展(epitope spreading) 在AID发生过 程中，APC摄取组织损伤的碎片，并可能将自 身抗原的隐蔽表位递呈给机体自身反应性淋 巴细胞克隆，此现象称为“表位扩展”。决 定基扩展与系统性红斑狼疮、类风湿性关节 炎、多发性硬化症和胰岛素依赖性糖尿病的 发病相关。
(一)分子模拟和T细胞旁路
• 某些外来抗原与人体特定组织抗原具有相
同或相似的抗原决定簇，由前者激发人体
产生的抗体可与这些自身抗原发生交叉免
疫反应。
• 自身免疫应答均为胸腺依赖性，TH细胞在其 中起重要作用。在某些因素作用下，通过 不同的旁路机制，绕过耐受的TH细胞直接或 间接激活静止的效应T/B细胞，导致AID 。
• Th1细胞和Th2细胞功能失衡,应答产生的细 胞因子可能与自身免疫病理有关。例如,类 风湿性关节炎的关节滑膜T细胞可自发性产 生大量TNF-α和GM-CSF,继而强烈激活Mφ, 导致慢性炎症,从而参与持续性自身免疫应 答
(三)多克隆T、B细胞活化
• 自身反应性淋巴细胞逃避“克隆丢失” 胸腺（骨髓）功能障碍 或 微环境改变
二、个体自身免疫相关的遗传因素
• 个体遗传背景从二方面影响其对AID易患性：
①机体针对特定（自身）抗原能否产生应答及应答的 强度受遗传控制，尤以MHC的作用最为重要，此外， 自身反应特异性TCR和BCR表达也与遗传背景有关
②许多免疫分子参与免疫应答、免疫耐受、免疫细胞 凋亡或炎症反应，若编码这些分子的基因出现异常， 可影响自身耐受的维持，表现为对AID易感性。
• 器官特异性:糖尿病﹑多发性硬化症
• 器官非特异性:系统性红斑狼疮、
类风湿性关节炎
（四）自身免疫病的特征
• 多数自身免疫病的病因不清,女性表现出高 度易感性,有遗传倾向。
• 患者体内可检出高效价自身抗体和/或自身 反应性T细胞,应用患者血清或淋巴细胞可使 疾病被动转移。
• 疾病常有重叠性，患者可出现多种自身免疫 病的特征,病情反复发作和慢性迁延,患者体 内尽管存在高水平自身抗体，但对外源性抗 原的免疫应答降低。
三 其他因素
• 年龄和性别 自身免疫病很少发生在儿童, 大多数发生在成年人,在年老的人和动物体 内自身抗体更普遍,妇女比男人发生自身免 疫病的危险更高。
U3 自身免疫病的发病机制
• 自身免疫病的发病机制主要在于 “自身耐 受的破坏”，机体产生自身抗体和（或） 致敏淋巴细胞，损伤表达相应自身抗原的 靶器官组织， 概 述
(一)自身免疫 • 自身免疫(autoimmunity)：指机体免疫系统对自身
成分发生免疫应答，产生自身抗体或自身反应性T 淋巴细胞的现象。 • 自身免疫属于正常生理现象： 健康个体的体内，存在一定量自身抗体和自身反应 性T细胞，它们在维持免疫系统自稳状态中发挥作 用。正常情况下，机体将自身成分识别为“自我”， 一般不产生应答或仅产生微弱的应答反应，即自身 耐受（self-tolerance）
（二）自身免疫病
• 若自身耐受机制遭破坏，自身 免疫应答的质或/和量发生异 常，则自身抗体和自身反应性 淋巴细胞可攻击并破坏自身组 织细胞，机体出现病理改变和 相应临床表现，此即自身免疫 病(autoimmune disease，AID)。
（三）自身免疫病的分类
• 根据自身免疫应答所针对的靶抗原分布，可 将自身免疫病分为器官特异性(organ specific) 或非器官特异性( non-organ specific)自身免 疫病。
某些自身反应性淋巴细胞逃避阴性选择
该克隆进入外周血循环
引起对自身抗原的应答，引起AID
(四)由微生物及药物修饰细胞表面
• 抗原被修饰或发生降解而成为有免疫原性 的片段,可引起自身免疫情况。
• 血小板减少症及贫血是药物诱导自身免疫 病比较普遍的例子。
• 当微生物抗原主动的表达在感染的或转化 的细胞表面上同样引起自身免疫,虽然以后 发生的免疫应答正常的引起受感染的细胞 去除,但在某些情况下,与清除这些抗原有 关的组织破坏可导致免疫学上介导的疾病, 这些疾病比感染本身严重的多。
• 3.自身抗原性质改变
• 4.隐蔽抗原释放
（二）免疫应答和免疫调节异常 • 多种环境因素能影响抗原递呈、免疫细胞
活化及其功能，使免疫调节机制发生紊乱， 导致自身免疫应答失控，引发AID。 • 1. 多克隆T、B细胞活化 • 2. T细胞旁路活化 • 3. 参与T细胞活化的辅助分子表达异常 • 4. Th1细胞和Th2细胞功能失衡
（四）自身免疫病的流行
• 在一般人群中很普遍,约有3.5% 的人患病
• 其中，突眼性甲状腺肿/甲状腺 功能亢进、I型糖尿病、恶性贫 血、RA、甲状腺炎、白斑，MS
和SLE最为常见（约94%）
• 妇女比男子发病的可能多2.7倍 （SLE中，男女比例可达1：10）
U2 自身免疫病的致病因素
• 自身耐受的异常和破坏是导致AID发生的根 本原因。导致自身耐受破坏的因素分为与个 体自身免疫相关的遗传因素和诱发自身免疫 异常的环境因素，二者相互影响和相互作用
自身免疫和自身免疫病
生物化学与分子生物学 jenrygift
内容:
• U1 自身免疫的病谱及流行 • U2 促进自身免疫病发生的因素 • U3 自身免疫病－发病的机制 • U4 疾病的发病机理－效应机制 • U5 自身免疫病的诊断和治疗
自身免疫病病谱(举例)
Ａ SLE
Ｂ RA
Ａ系统性红斑狼疮 Ｂ类风湿性关节炎 Ｃ甲状腺肿 Ｄ多发性硬化症
(五)正常隐蔽的自身抗原的效力 • 隐蔽抗原（sequestered antigen）是指解剖
学上与免疫系统分离的抗原（如脑、眼晶 状体、睾丸、精子等）
• 在外伤、感染等条件下，若隔绝屏障被打 破，这些隐蔽抗原可能释放入血或淋巴系 统，激活相应自身反应性淋巴细胞，导致 自身免疫病的发生。如眼外伤时可引起健 侧眼球发生交感性眼炎。
一、诱发自身免疫异常的环境因素 • 感染、创伤、药物、物理、化学物质等环境
因素均与AID发病密切相关。 （一）自身抗原出现
• 1. 分子模拟(molecular mimicry )感染是诱发 自身免疫异常的重要因素。
• 2．表位扩展(epitope spreading) 在AID发生过 程中，APC摄取组织损伤的碎片，并可能将自 身抗原的隐蔽表位递呈给机体自身反应性淋 巴细胞克隆，此现象称为“表位扩展”。决 定基扩展与系统性红斑狼疮、类风湿性关节 炎、多发性硬化症和胰岛素依赖性糖尿病的 发病相关。
(一)分子模拟和T细胞旁路
• 某些外来抗原与人体特定组织抗原具有相
同或相似的抗原决定簇，由前者激发人体
产生的抗体可与这些自身抗原发生交叉免
疫反应。
• 自身免疫应答均为胸腺依赖性，TH细胞在其 中起重要作用。在某些因素作用下，通过 不同的旁路机制，绕过耐受的TH细胞直接或 间接激活静止的效应T/B细胞，导致AID 。